Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы. Монография
.pdf
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
81 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Таблица 35. Общая выживаемость больных в зависимости от возраста
|
|
Общая выживае- |
|
|
|
||
Форма рака |
Возраст, лет |
мость, % |
p12 |
p13 |
p23 |
||
5-летняя 10-лет- |
|||||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
няя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
>45 (n=71) |
91,2±4,3 |
78±8,2 |
|
|
|
|
Тубулярный |
46−60 (n=167) |
94,4±2,1 |
90,1±2,9 |
0,369 |
0,969 |
0,458 |
|
|
≥61 (n=124) |
91,7±3,1 |
85±5,4 |
|
|
|
|
|
<45 (n=61) |
84,3±5,1 |
80,8±6 |
|
|
|
|
Слизистый |
46−60 (n=69) |
91,7±4 |
85,3±5,8 |
0,315 |
0,042* |
0,353 |
|
|
≥61 (n=95) |
94,8±3 |
92±4 |
|
|
|
|
|
<45 (n=15) |
83,3±10,8 |
83,3±10,8 |
|
|
|
|
Папиллярный |
46−60 (n=46) |
93,9±4,2 |
92,9±4,2 |
0,307 |
0,03* |
0,216 |
|
|
≥61 (n=63) |
96±3,9 |
96±3,9 |
|
|
|
|
|
<45 (n=68) |
87,7±4,8 |
85±5,3 |
|
|
|
|
Медуллярный |
46−60 (n==87) |
91,3±3,2 |
88,7±4 |
0,822 |
0,764 |
0,693 |
|
|
≥61 (n=32) |
92,5±5,2 |
84,8±8,8 |
|
|
|
|
|
<45 (n=44) 71,3±7,4 57,6±12,3 |
|
|
|
|||
Метапластический |
46–60 (n=55) |
71,3±7,3 |
61,1±11,3 |
0,51 |
0,574 |
0,888 |
|
|
≥61 (n=36) |
67,9±8,5 |
67,9±8,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. Здесь и в табл. 36, 46, 47: p12 — значимость различий между возрастной категорией < 45 лет и категорией 46 −60 лет, p13 — значимость различий между категорими < 45 лет и > 61 года, p23 — значимость различий между категориями 46−60 лет и ≥ 61 года. * Статистически достоверные значения.
общей и безрецидивной 5-летней выживаемости с увеличением возраста больных.
В группах слизистого и папиллярного рака различия между младшей и старшей возрастными категориями значимы. Таким образом, можно утверждать, что в этих группах возраст служит одним из определяющих прогностических факторов.
Исключением составляют метапластические опухоли, для которых возраст больных не считается прогностической характеристикой. Выживаемость в данной группе одинаково низкая в любой возрастной категории.
82Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Таблица 36. Безрецидивная выживаемость пациентов в зависимости от возраста
|
|
Безрецидивная |
|
|
|
|
Форма рака |
Возраст, лет |
выживаемость, % |
p12 |
p13 |
p23 |
|
|
|
5-летняя 10-летняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
<45 (n=71) |
82,9±5,3 |
78,9±6,4 |
|
|
|
Тубулярный |
46–60 (n=167) |
90,8±2,4 |
76,5±4,8 |
0,407 |
0,649 |
0,63 |
|
≥61 (n=124) |
86,7±3,7 |
75,9±6,9 |
|
|
|
|
< 45 лет n=61) |
84±4,9 |
76,1±6,3 |
|
|
|
Слизистый |
46–60 (n=69) |
84,9±5 |
84,9±5 |
0,364 |
0,067* |
0,395 |
|
≥61 (n=95) |
92,4±3 |
85,4±5,7 |
|
|
|
|
<45 лет (n=15) |
83,3±10,8 |
71,4±14,4 |
|
|
|
Папиллярный |
46–60 (n=46) |
91,2±4,9 |
91,2±4,9 |
0,2 |
0,612 |
0,341 |
|
≥61 (n=63) |
92±3,9 |
92±3,9 |
|
|
|
|
<45 (n=68) |
82,4±5,1 |
79,6±5,6 |
|
|
|
Медуллярный |
46–60 (n=87) |
89,5±3,5 |
86,5±4,5 |
0,259 |
0,527 |
0,78 |
|
≥61 (n=32) |
89,3±5,8 |
82,9±8,2 |
|
|
|
|
<45 (n=44) |
69,1±7,6 |
49,6±9,8 |
|
|
|
Метапластический |
46–60 (n=55) |
62,7±7,7 |
57,5±8,7 |
0,43 |
0,853 |
0,296 |
|
≥61 (n=36) |
62,1±9,8 |
62,1±9,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Cтатистически достоверное значение.
Схожие тенденции (и это логично) прослеживаются при определе-
ниипрогностическойзначимостименструально-овариального статуса больных с редкими формами РМЖ (табл. 37).
Пациентки с сохраненной циклической менструально-овариаль ной функцией, а также больные, у которых период ее инволюции не превышает 10 лет, живут достоверно меньше, чем при более длительном периоде постменопаузы (≥ 10 лет). Тенденция к увеличению продолжительности жизни при длительном отсутствии циклической менструально-овариальной функции наблюдается в отношении как общей, так и безрецидивной выживаемости.
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
83 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Таблица 37. Общая и безрецидивная выживаемость больных в зависимости от менструально-овариальной функции
|
Общая |
Безрецидивная |
|||
Менструальная функция |
выживаемость, |
выживаемость, |
|||
|
|
(%) |
|
(%) |
|
|
5-летняя |
10-летняя |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
|
|
Сохраненная (n=365) |
86,8±2,1 |
|
80,4±2,7 |
85,1±2 |
79,4±2,7 |
Перименопауза, менопауза, |
85,7±3,6 |
|
77,7±4,7 |
82±3,9 |
77,2±4,6 |
постменопауза (n=118) |
|
|
|
|
|
Постменопауза 2−10 лет |
85,7±2,9 |
|
82±3,5 |
82,9±3,1 |
79,5±3,9 |
(n=185) |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Постменопауза >10 лет |
91±2,1 |
|
88,4±2,8 |
89±2,1 |
79,5±4,2 |
(n=307) |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Искусственная менопауза |
94,4±3,9 |
|
84,4±7,6 |
94±3,4 |
75,5±9,2 |
(n=58) |
|
||||
|
|
|
|
|
|
p |
|
0,028 |
0,185 |
||
|
|
|
|
|
|
Таким образом, можно утверждать, что сохраненная цикличе-
ская менструально-овариальная функция представляется одним из определяющих прогностических факторов. Чем больше период ее отсутствия, тем прогноз заболевания более благоприятен.
Вероятность поражения правой или левой молочной железы при редких формах РМЖ практически одинакова: 504 (48,8%) и 529 (52,2%) случаев соответственно. Превалирующей стороны поражения не выявлено.
Оценка значимости пальпаторного обнаружения патологическогообразованиявмолочнойжелезеприредкихформахРМЖсвидетельствует о следующем:
•среди больных слизистым, медуллярным и метапластическим раком непальпируемые опухоли единичны — по 1 случаю (0,4; 0,5 и 0,7% соответственно);
•долябольныхснепальпируемойопухольювгруппепапиллярного рака достоверно выше (n = 10; 8,1%) по сравнению с другими груп-
84Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
пами (p < 0,001), с чем связаны некоторые диагностические трудности;
•при папиллярном раке достаточно высок процент локализации опухоли внутри кист (до 12,1%);
•самый высокий процент пальпаторного обнаружения в группах слизистого (n = 224; 99,6%), медуллярного (n = 186; 99,5%) и мета-
пластического (n = 134; 99,3%) гистологических типов рака. Мультицентричность роста (наличиедвухиболееопухолевых
узлов в различных квадрантах молочной железы) и мультифокальность (гистологически обнаруживаемая множественность отдельных, не связанных между собой «дорожками опухолевых клеток» очагов патологической пролиферации в пределах одного квадранта молочной железы) — эти показатели, как проявления первичной множественности поражения, оценивались в исследовании в совокупности. Полученные результаты свидетельствуют о том, что число первичномножественных образований выше в группе слизистого рака (n = 30; 13,3%), хотя без статистической значимости. В то же время значимо режеэтотфакторвстречаетсявгруппахтубулярного(n = 20;5,5%)и ме-
дуллярного (n = 6; 3,2%) рака (p < 0,001).
Локализация опухолевого процесса. Нельзя сказать, что определенная локализация опухоли в молочной железе служит «визитной карточкой» редких морфологических форм. Однако существуют некоторые, определенные нами тенденции, сводящиеся к следующему.
•Наиболее частая локализация при всех редких формах РМЖ — это верхне-наружнийквадрант,чтовесьмасхожес«типичными»гисто- типами.
•При папиллярном раке сравнительно высока частота поражения центрального отдела молочной железы — до 13,6%. Этого нельзя сказать о медуллярной карциноме, при которой аналогичные данные не превышают 2,7%.
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
85 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
•Обширное поражение (почти всей молочной железы) более всего характерно для слизистого и медуллярного рака (4,3 и 5,2% соответственно), тогда как при остальных редких формах аналогичных данных не отмечено.
Цитологическая верификация. Получить цитологическую вери-
фикацию при редких формах РМЖ удается в 72,5% случаев (p < 0,001), что ниже, чем при классических вариантах, где точность диагностики соответствует 98%. Статистически достоверно чаще по данным пункционной биопсии диагностируется слизистый рак — 194 (86,2%) наблюдений (p < 0,001). Для группы метапластической карциномы отмечалась тенденция к снижению частоты цитологической верификации диагноза (n = 107; 79,3%).
Данный факт может быть объяснен морфологическими особенностями этих гистотипов. Так, структура опухоли слизистого строения имеет более мягкую консистенцию и обильный межклеточный компонент. Очевидно, что при пункционной биопсии вероятно получение обильного аспирата с клеточным составом. Более того, только у пациентов этой группы в цитологическом диагнозе содержалось указание на «возможный слизистый гистотип» опухоли.
Метапластический рак характеризуется высокой пролиферативной активностью и, вероятно, повышенной способностью клеток к местному деструирующему росту, что само по себе должно предполагать ослабление межклеточного взаимодействия — с одной стороны и бόльшие размеры опухоли — с другой. Таким образом, в классических ситуациях показано проведение пункционной биопсии под ультразвуковым контролем, что увеличивает вероятность попадания
вобразование и позволяет получить максимальное количество клеточного матерала. Возможной рекомендацией будет использование
вкачестве диагностической методики кор-биопсии.
Статистически значимо реже присутствует верификация в группе тубулярного рака — до 228 (63%) случаев (p < 0,001).
86Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Для папиллярной карциномы отмечается лишь тенденция к низ- |
|||
кой частоте цитологической диагностики — 65,3%. Данный факт мож- |
|||
нообъяснитьвысокойклеточнойдифференцировкойинизкимпроли- |
|||
феративным потенциалом, с чем связаны малый размер образования, |
|||
трудность попадания в узел и проблемы с оценкой клеточного мате- |
|||
риала как атипичного или ракового. |
|||
Морфопрогностические признаки были исследованы нами для |
|||
всех 5 групп больных с редкими формами РМЖ (рис. 29). |
|||
Изприведенныхданныхследует,чтодолянеблагоприятныхморфо- |
|||
прогностических факторов значимо выше в группе метапластического |
|||
рака — 44 (32,6%) случая. Наименьшая доля — в группе медуллярной |
|||
% |
|
карциномы — 15 (8%) случаев. Так- |
|
|
же низкая частота выявления небла- |
||
100 |
|
||
90 |
|
гоприятных морфопрогностических |
|
80 |
|
признаков в группе тубулярного |
|
70 |
|
рака (n = 71; 19,6%), что может быть |
|
60 |
|
обусловлено низкой пролифератив- |
|
50 |
|
ной активностью и высокой диффе- |
|
40 |
|
ренцировкой клеточного состава. |
|
30 |
|
В группе слизистой карциномы |
|
20 |
|
до 35 (15,6%) пациентов имеют ком- |
|
|
|
||
10 |
|
плекс факторов, отягчающих про- |
|
|
|
||
0 |
|
гноз заболевания. |
|
|
|
||
Неблагоприятные |
Благоприятные |
Папиллярный рак характеризу- |
|
|
|
||
Тубулярныйрак |
Медуллярныйрак |
ется совокупностью низкой проли- |
|
Слизистыйрак |
Метапластический |
феративной активности и значимой |
|
Папиллярныйрак |
рак |
долей больных раком в кисте. Веро- |
|
|
|
||
Рис. 29 |
|
ятно, именно это определяет малое |
|
Частота выявления благоприятных |
число случаев с отягчающими про- |
||
и неблагоприятных |
гноз морфологическими признака- |
||
морфопрогностических |
|||
факторов в группах пациентов |
ми (n = 18; 14,5%). |
||
с редкими формами РМЖ |
|||
|
|||
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
87 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Согласно вышеприведенным данным морфологически самый «благоприятный» вариант — медуллярная карцинома (n = 15; 8%), где показатель значимо ниже, чем в группах метапластической и тубулярной карцином (p < 0,001).
Самыйнеблагоприятныйвариант—метапластическийрак—до44 (32,6%) случаев с отягчающими прогноз морфологическими признаками.Высокаяпролиферативнаяактивностьинизкаястепеньдифференцировки обеспечивают при данном гистологическом типе минимальныйпериодудвоения,сравнимыйстаковымприклассическихформах рака — 2−2,6 года!
Для определения уровня значимости благоприятных и неблагоприятныхморфологическихпризнаковпроанализированыпоказатели общей и безрецидивной выживаемости (табл. 38 и 39).
Для групп тубулярного, слизистого, медуллярного и метапластического рака (это можно утверждать) наличие неблагоприятных морфологических признаков достоверно ведет к снижению 5- и 10-летней
Таблица 38. Общая выживаемость в зависимости от наличия морфопрогностических факторов
Форма рака |
Морфопрогности- |
Общая выживаемость, % |
p |
||
ческие признаки |
5-летняя |
10-летняя |
|||
|
|
||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Тубулярный |
неблагоприятные (n=71) |
86,8±5,2 |
72,6±9,2 |
0,017* |
|
благоприятные (n=291) 94,2±1,7 |
89,1±2,6 |
||||
|
|
||||
Слизистый |
неблагоприятные (n=35) |
74,5±7,8 |
74,5±7,8 |
0,003* |
|
благоприятные (n=190) 92,5±2,1 |
88,8±3,1 |
||||
|
|
||||
Папиллярный |
неблагоприятные (n=18) |
87,7±8,2 |
87,7±8,2 |
0,953 |
|
благоприятные (n=106) 92,9±3,1 |
92,2±3,1 |
||||
|
|
||||
Медуллярный |
неблагоприятные (n=15) |
76,2±12,1 |
60,9±16,7 |
0,014* |
|
благоприятные (n=172) 90,5±2,5 |
87,9±3,1 |
||||
|
|
||||
Метапластический |
неблагоприятные (n=44) |
57,8±8,8 |
57,8±8,8 |
0,043* |
|
благоприятные (n=91) |
75,1±5,1 |
63,5±8,7 |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
* Статистически достоверные значения.
88Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Таблица 39. Безрецидивная выживаемость в зависимости от морфопрогностических факторов
|
Морфопрогности- |
Безрецидивная |
|
||
Форма рака |
выживаемость, % |
p |
|||
|
ческие признаки |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Тубулярный |
неблагоприятные (n=71) |
83,6±5,1 |
64,3±8,7 |
0,028* |
|
благоприятные (n=291) |
89,1±2,1 |
78,9±3,7 |
|||
|
|
||||
Слизистый |
неблагоприятные (n=35) |
72,7±9,9 |
72,7±9,9 |
0,001* |
|
благоприятные (n=190) |
90,3±2,4 |
84,6±3,4 |
|||
|
|
||||
Папиллярный |
неблагоприятные (n=18) |
83,3±15,2 |
83,3±15,2 |
0,182 |
|
благоприятные (n=106) |
92,2±3,1 |
90,5±3,8 |
|||
|
|
||||
Медуллярный |
неблагоприятные (n=15) |
70±12,6 |
56±16,1 |
0,004* |
|
благоприятные (n=172) |
89,3±2,5 |
86,9±3 |
|||
|
|
||||
Метапластический |
неблагоприятные (n=44) |
51,4±9,2 |
46,3±9,6 |
0,046* |
|
благоприятные (n=91) |
71,6±5,4 |
57,8±7,2 |
|||
|
|
||||
* Статистически достоверные значения.
общей и безрецидивной выживаемости. Для папиллярного рака статистически значимой разницы показателей не получено, однако тенденция к снижению продолжительности жизни при наличии неблагоприятных морфологических факторов все-таки отмечается.
Таким образом, морфологические характеристики могут служить факторами прогноза при редких формах РМЖ.
Степень распространенности процесса и ее влияние на результаты лечения редких форм РМЖ
Проведенный анализ выявил следующие закономерности.
•I стадия значимо чаще встречается в группах больных с тубуляр-
ным(n = 157;43,4%)ипапиллярным(n = 55;4,4%)раком(p < 0,001);
•в группе больных метапластическим раком I стадия встречается значимо реже (n = 18; 13,3%), чем во всех остальных, кроме группы медуллярного рака;
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
89 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
•IIа стадия равновероятно представлена во всех группах пациентов (> 29% больных в каждой группе);
•частота встречаемости IIIb стадии высока в группе метапластическогорака(n = 27;20%)изначимовыше,чемпридругихтипах,кро-
ме слизистого рака (n = 24; 10,7%) (p < 0,001).
Влияние стадии процесса на продолжительность жизни больных
редкими формами характеризуют табл. 40−44.
Таблица 40. Общая и безрецидивная выживаемость в зависимости от степени распространенности процесса в группе тубулярного рака
|
Общая |
Безрецидивная |
||
Стадия |
выживаемость, |
выживаемость, |
||
|
(%) |
|
(%) |
|
|
5-летняя |
10-летняя |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
I (n=157) |
97,2±1,6 |
95,7±2,2 |
94,6±2,2 |
85,1±5,1 |
IIа (n=108) |
93,5±2,9 |
83,9±5,3 |
84,2±3,9 |
70,7±6,5 |
IIb (n=48) |
94,7±3,7 |
75,5±9,1 |
84,4±5,9 |
65±9,9 |
IIIа (n=13) |
73,3±13,2 |
73,3±13,2 |
71,6±11,4 |
71,6±11,4 |
IIIb (n=27) |
90,9±6,2 |
90,9±6,2 |
89,8±6,9 |
89,8±6,9 |
p |
0,033* |
0,026* |
||
|
|
|
|
|
* Статистически достоверные значения.
Таблица 41. Общая и безрецидивная выживаемость в зависимости от степени распространенности процесса в группе слизистого рака
|
Общая |
Безрецидивная |
||
Стадия |
выживаемость, |
выживаемость, |
||
|
(%) |
|
(%) |
|
|
5-летняя |
10-летняя |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
I (n=63) |
97,8±2,2 |
94,2±4,1 |
91,7±4,1 |
84,1±6,4 |
IIа (n=101) |
98,7±1,3 |
93,2±4 |
93,6±2,8 |
91,8±3,3 |
IIb (n=18) |
92,9±6,9 |
91,7±8 |
91,7±8 |
81,2±12,4 |
IIIа (n=9) |
75±15,3 |
75±15,3 |
72,9±16,5 |
72,9±16,5 |
IIIb (n=24) |
73,9±9,2 |
72±11 |
72±11 |
55,4±13,6 |
p |
0,001* |
0,002* |
||
|
|
|
|
|
* Статистически достоверные значения.
90Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Таблица 42. Общая и безрецидивная выживаемость в зависимости от степени распространенности процесса в группе папиллярного рака
|
Общая |
Безрецидивная |
||
Стадия |
выживаемость, |
выживаемость, |
||
|
(%) |
|
(%) |
|
|
5-летняя |
10-летняя |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
I (n=55) |
94,7±3,7 |
94,7±3,7 |
87,5±11,7 |
87,5±11,7 |
IIа (n=43) |
96,6±3,4 |
93,5±4,4 |
93,5±4,4 |
89,7±7,4 |
IIb (n=11) |
72,9±16,5 |
72,9±16,5 |
50±11,7 |
50±17,7 |
IIIа (n=5) |
– |
– |
– |
– |
IIIb (n=4) |
– |
– |
– |
– |
p |
|
0,3 |
<0,001* |
|
|
|
|
|
|
* Статистически достоверные значения.
Таблица 43. Общая и безрецидивная выживаемость в зависимости от степени распространенности процесса в группе медуллярного рака
|
Общая |
Безрецидивная |
||
Стадия |
выживаемость, |
выживаемость, |
||
|
(%) |
|
(%) |
|
|
5-летняя |
10-летняя |
5-летняя |
10-летняя |
|
|
|
|
|
I (n=38) |
91,7±4,6 |
85,1±7,6 |
90,3±5,4 |
83,3±8,3 |
IIа (n=98) |
94±2,6 |
92,3±3,1 |
91,6±3,1 |
89,9±3,4 |
IIb (n=33) |
92,7±5 |
82,4±10,7 |
92,3±5,2 |
82±10,7 |
IIIа (n=10) |
62,2±17,8 |
62,2±17,8 |
60±15,5 |
60±15,5 |
IIIb (n=6) |
62,5±21,3 |
62,5±21,3 |
44,4±22,2 |
44,4±22,2 |
p |
0,007* |
< 0,001* |
||
|
|
|
|
|
* Статистически достоверные значения.
Степень распространенности процесса значимо влияет как на общую (p = 0,026), так и на безрецидивную выживаемость в группе тубулярного рака (p = 0,033).
Как показал анализ, общая 5-летняя выживаемость при I стадии значимо выше, чем при IIa (p = 0,049), IIb (p = 0,049) и IIIа стадиях
(p = 0,001).
