Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы. Монография
.pdf
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
51 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
шательство (секторальная резекция молочной железы) и морфологическая характеристика состояния регионарных лимфатических узлов осталась неизвестной (рис. 12).
|
IIIb |
IIIc |
IV |
Условные стадии |
|
|
IIIa |
1,1% |
1,5% |
1% |
|
||
4,5% |
I |
|||||
4,8% |
|
|
|
|||
|
|
|
|
32% |
||
|
|
|
|
|
IIb 12,8%
IIa 38,3%
Рис. 12. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по степени распространенности процесса
Обращаетнасебявниманиетотфакт,чтовподавляющембольшинстве клинических случаев (n = 727; 70,3%) были диагностированы ранние стадии — I и IIа, в остальных — IIb–IV и «условные стадии» (n = 306; 29,7%).
Ввиду большого разброса значений по рTNM стадиям они были сгруппированывсоответствиисостандартнойклассификацией—I–IV. Приэтомразмерузла,каксамостоятельнаяхарактеристика,нерассматривался.
Полученные данные приводятся в табл. 12.
Обращает на себя внимание «запущенность» метапластического рака. Доля случаев с IIIb стадией среди прочих достоверно выше и до-
стигает 20% (n = 27), а с I стадией лишь 13,3% (n = 18).
Частота и степень локорегионарного прогрессирования оценена во всех группах редких гистологических типов. Исключения составили пациентки с так называемыми условными стадиями, а в группах слизи-
52Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Таблица 12. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по степени распространенности процесса
Форма рака |
|
Число больных (%) по стадиям |
|
|
|||||
I |
IIа |
IIb |
IIIa |
IIIb |
IIIc |
IV |
Абс. |
||
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=362) |
43,4* |
29,8 |
13,3 |
3,6 |
7,5 |
1,4 |
0,5 |
0,5 |
|
|
(157) |
(108) |
(48) |
(13) |
(27) |
(5) |
(2) |
(2) |
|
Слизистый (n=225) |
28,0 |
44,9 |
8,0 |
4,0 |
10,7 |
0,4 |
2,7 |
1,3 |
|
|
(63) |
(101) |
(18) |
(9) |
(24) |
(1) |
(6) |
(3) |
|
Папиллярный (n=124) |
44,4* |
34,7 |
8,9 |
4,0 |
3,2 |
1,6 |
0,8 |
2,4 |
|
|
(55) |
(43) |
(11) |
(5) |
(4) |
(2) |
(1) |
(3) |
|
Медуллярный (n=187) |
20,3 |
52,4* |
17,6 |
5,4 |
3,2 |
1,1 |
0 |
0 |
|
|
(38) |
(98) |
(33) |
(10) |
(6) |
(2) |
(0) |
(0) |
|
Метапластический (n=135) 13,3* |
34,1 |
16,3 |
9,6 |
20* |
0,7 |
4,5 |
1,5 |
||
|
(18) |
(46) |
(22) |
(13) |
(27) |
(1) |
(6) |
(2) |
|
Всего (n=1033) |
32 |
38,3 |
12,8 |
4,8 |
8,5 |
1,1 |
1,5 |
1,0 |
|
|
(331) |
(396) |
(132) |
(50) |
(88) |
(11) |
(15) |
(10) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Различия между группами по ТФК статистически значимы, p < 0,001.
стого и тубулярного рака (в которых некоторые больные не получали радикального хирургического лечения) — частично с IV, IIIс и IIIb стадиями.
Вгруппетубулярногоракау5(1,4%)больныхстатуслимфатических узловосталсянеизвестен,вгруппеслизистойкарциномы—в12(5,3%) случаях; при папиллярном раке у 3 (2,4%) больных и в группе карциномысявлениямиметаплазиив2(2,2%)наблюденияхданные,касающиеся состояния лимфатических узлов, отсутствовали.
Таким образом, в целом выборка составила 1010 клинических случаев (табл. 13).
Во всех исследуемых группах число больных без метастазов в регионарные лимфатические узлы достоверно выше, чем больных с метастазами. Однако для метапластического рака характерна наибольшаячастотавстречаемостиметастатическогопоражениярегионарных лимфатических узлов (n = 55; 41,7%) при уровне значимости на границе критической области (табл. 14).
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
53 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Таблица 13. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от состояния регионарных лимфатических узлов
|
|
Число больных |
|
||
Форма рака |
С невыявленным мета- |
С выявленным метаста- |
|||
стазированием в ЛУ |
зированием в ЛУ |
||||
|
|||||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=357) |
227 |
63,6 |
130 |
36,4 |
|
Слизистый (n=213) |
169 |
79,3 |
44 |
20,7 |
|
Папиллярный (n=121) |
98 |
81 |
23 |
19 |
|
Медуллярный (n=187) |
134 |
71,7 |
53 |
28,3 |
|
Метапластический (n=132) |
77 |
58,3 |
55 |
41,7 |
|
Всего (n=1010)… |
705 |
69,8 |
305 |
30,2 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,001. ЛУ — здесь и в последующих таблицах: лимфатический узел.
Наименьшая частота поражения регионарных лимфатических узлов отмечалась в группах папиллярной карциномы (n = 23; 19%) и слизистого рака (n = 44; 20,7%). Данные различия статистически значимыпосравнениюсгруппамиметапластическогоитубулярногорака.
Обращает на себя внимание, что в группе медуллярного рака не зафиксировано ни одного случая поражения более 10 лимфатических узлов,авбольшинствеслучаевпоражены1–3узла(n = 45;84,9%).Вце-
Таблица 14. Распределение больных с редкими формами РМЖ в зависимости от числа пораженных регионарных лимфатических узлов
|
|
Число пациентов с поражением ЛУ |
|
|||
Форма рака |
1–3 ЛУ |
4–9 ЛУ |
>10 ЛУ |
|||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=130) |
101 |
77,7 |
27 |
20,8 |
2 |
1,5 |
Слизистый (n=44) |
33 |
75 |
10 |
22,7 |
1 |
2,3 |
Папиллярный (n=23) |
16 |
69,6 |
6 |
26,1 |
1 |
4,3 |
Медуллярный (n=53) |
45 |
84,9 |
8 |
15,1 |
– |
– |
Метапластический (n=55) |
43 |
78,2 |
11 |
20 |
1 |
1,8 |
Всего (n=303)… |
238 |
78,1 |
62 |
20,3 |
5 |
1,6 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. По ТКФ различия между группами незначимы, р = 0,78.
54Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
лом по исследованию результаты схожи, т. е. для всех редких форм более характерны метастазы в 1–3 регионарных лимфатических узлах — более 75% случаев!
Особенности цитологической верификации редких форм РМЖ
Цитологическая верификация диагноза при тонкоигольной биопсии была получена в 749 (72,5%) исследуемых случаях с редкими формами РМЖ (рис. 13).
При этом под верификацией подразумевался ответ, который характеризовал только доброкачественность или злокачественность полученного цитологического материала, но не давал заключения о гистологической принадлежности образования.
Распределение больных в зависимости от наличия цитологической верификации диагноза по группам представлено в табл. 15.
Обращает на себя внимание достоверно более высокий показатель цитологического подтверждения диагноза в группе пациенток со слизистой формой рака (n = 194; 86,2%) по сравнению с группами тубулярного, папиллярного и медуллярного морфологических вариантов.
Таким образом, при оцен- |
Без верификации |
Клетки рака |
|||
27,5% |
|||||
ке клеточного состава более |
|
72,5% |
|||
|
|
||||
всего вероятно |
определить |
|
|
||
принадлежность |
опухоли к |
|
|
||
слизистому раку, а из методик |
|
|
|||
биопсий |
лучше |
рекомендо- |
|
|
|
вать не тонкоигольную, а кор- |
|
|
|||
биопсию. |
Морфологическое |
|
Рис. 13 |
||
исследование достаточного |
Распределение пациентов |
||||
в зависимости от наличия |
|||||
|
|
|
|||
количества ткани опухоли по- |
цитологической верификации |
||||
|
|
|
|
диагноза |
|
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
55 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Таблица 15. Распределение пациентов по группам в зависимости от наличия цитологической верификации диагноза
|
|
Число больных |
|
|
Форма рака |
С клетками рака |
Без верификации |
||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=362) |
228 |
63 |
134* |
37* |
Слизистый (n=225) |
194* |
86,2* |
31 |
13,8 |
Папиллярный (n=124) |
81 |
65,3 |
43 |
34,7 |
Медуллярный (n=187) |
139 |
74,3 |
48 |
25,7 |
Метапластический (n=135) |
107 |
79,3 |
28 |
20,7 |
Всего (n=1033)… |
749 |
72,5 |
284 |
27,5 |
|
|
|
|
|
Примечание. По критерию Хи-квадрат различия между группами значимы; *p < 0,001.
зволитнепростоконстатироватьфактзлокачественностипроцесса,но определить его видовую принадлежность.
Оценка морфопрогностических факторов при редких формах РМЖ
Изучениеморфопрогностическиххарактеристикопухолей—ключ киндивидуализациилечебнойтактикииоценкевариантатеченияпроцесса. При «типичных» гистотипах эти исследования не просто ведутся давно, они достоверно влияют на лечебную программу. Для «редких» морфологий РМЖ — это скорее предмет изучения.
Под понятием «неблагоприятные морфопрогностические факторы» были объединены следующие локальные гистопатологические характеристики опухолевого процесса: опухолевые тромбы в лимфатических и кровеносных сосудах как по периферии карциномы, так и в свободной ткани молочной железы, распространение клеток карциномы по протокам и III степень злокачественности.
К благоприятным факторам относились: наличие псевдокапсулы опухоли, отсутствие опухолевых эмболов в лимфатических щелях
56Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
и кровеносных сосудах по перифе- |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рии, отсутствие признаков распро- |
8090 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
странения опухолевых клеток по |
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
протокам, I степень злокачествен- |
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ности и перифокальная лимфоци- |
50 |
|
|
82,3% |
|
|
||||
|
|
|
|
|||||||
тарная инфильтрация. |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неблагоприятные морфопрог- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ностические признаки отмечались |
10 |
|
|
|
17,7% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
в 183 (17,7%) клинических случаях, |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неблагоприятные |
|
Благоприятные |
||||||
благоприятные по гистологическо- |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Рис. 14 |
||||||
му заключению имели 850 (82,3%) |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
Распределение пациентов |
|||||||
|
|
|
|
|||||||
больных (рис.14). |
|
|
|
с редкими формами РМЖ |
||||||
Распределение искомых харак- |
|
|
|
в зависимости от морфо- |
||||||
|
|
|
прогностических признаков |
|||||||
теристикприразличныхгистологических типах редких форм РМЖ иллюстрирует табл. 16.
Наибольшее число больных с неблагоприятными морфопрогностическими характеристиками зафиксировано в группе метапластического рака (n = 44; 32,6%), при сравнении с остальными группами опухолей данное различие статистически достоверно.
Таблица 16. Распределение пациентов по группам в зависимости от морфопрогностических признаков
|
|
Число больных |
|
||
Форма рака |
С неблагоприятными |
С благоприятными |
|||
признаками |
признаками |
||||
|
|||||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=362) |
71 |
19,6 |
291 |
80,4 |
|
Слизистый (n=225) |
35 |
15,6 |
190 |
84,4 |
|
Папиллярный (n=124) |
18 |
14,5 |
106 |
85,5 |
|
Медуллярный (n=187) |
15* |
8* |
172 |
92 |
|
Метапластический (n=135) |
44* |
32,6* |
91 |
67,4 |
|
Всего (n=1033)… |
183 |
17,7 |
850 |
82,3 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. По ТКФ различия значимы; *p < 0,001.
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
57 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
% |
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
87,9% |
|
|
|
|
|
||
50 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
12,1% |
|
|
|
|
|
|
||
0 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Солидное образование |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
Рак в кисте |
||
|
|
|
|||
Рис. 15
Доля пациентов с раком в кисте
вгруппе пациентов
спапиллярной карциномой
Наименьшая доля больных с неблагоприятными морфопрогностическими характеристиками констатированавгруппемедуллярного рака (n = 15; 8%), данные значения статистически достоверны по сравнению с группами метапластическогоитубулярногорака.
Отдельно была выделена категория «рак в кисте», вошедшая в группу папиллярных карцином. Ее доля составила 12,1% (n = 15) всех больных с этим гистотипом рака (n = 124) (рис. 15).
Изучение ключевых молекулярно-биологических характеристик при редких формах РМЖ
Как мы уже указывали, основные работы, характеризующие биологические особенности редких гистологических типов весьма немногочисленны и чаще касаются какого-либо одного варианта. Поэтому в настоящей главе мы пытались проанализировать морфопрогностические показатели при различных редких гистологических типах РМЖ.
Общий объем выборки составил 153 (14,8%) случая из общей базы исследования(n = 1033)запериодс2000по2005г.включительно.В лабораторную выборку вошли клинические случаи, при которых у всех больных были определены все искомые критерии. Из них 32 (3,1%) пациента с тубулярным раком, 29 (2,8%) — со слизистой карциномой, по 31 (3,0%) больному с папиллярным и медуллярным раком и у 30 (2,9%) был рак с явлениями метаплазии.
58Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
Распределениебольныхсредкимиформамиракамолочнойжелезы в лабораторной выборке представлено на рис. 16.
Медуллярный |
Метапластический |
20,3% |
19,6% |
Папиллярный |
|
Тубулярный |
20,3% |
Слизистый |
20,9% |
|
18,9% |
|
Рис. 16. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по гистологическим типам карцином в лабораторной выборке
Различия морфологических типов редких форм РМЖ по количеству в лабораторной базе исследования были сопоставимы и позволяют провести достоверный анализ: 32 (20,9%) случая относились к тубулярному раку, 29 (18,9%) — к слизистой карциноме, по 31 (20,3%) случаю с медуллярным и папиллярным раком и 30 (19,6%) случаев представлены метапластическими новообразованиями.
Для определения концентрации рецепторов стероидных гормонов, уровня экспресии HER-2 и Ki-67 использовано иммуногистохимическое исследование. Только для группы слизистого рака дополнительно исследовался уровень хромогранина А.
Распределение больных в зависимости от статуса рецепторов стероидных гормонов в опухоли отражено в табл. 17.
Положительный (РЭ+/РЭ+) статус отмечен в 60 (39,2%) случаях, рецепторотрицательный (РЭ–/РП–) — в 63 (41,2%).
Опухоли медуллярного строения чаще были рецепторотрицательными по обоим типам рецепторов, при этом прочие значения рецеп-
Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов |
59 |
|
рака молочной железы |
||
|
||
|
|
Таблица 17. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от статусов РЭ/РП
Число наблюдений
Форма рака |
РЭ–/РП+ |
РЭ+/РП– |
РЭ–/РП– |
РЭ+/РП+ |
||||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=32) |
2 |
6,3 |
4 |
12,5 |
5 |
15,6 |
21 |
65,6 |
Слизистый (n=29) |
2 |
6,9 |
6 |
20,7 |
6 |
20,7 |
15 |
51,7 |
Папиллярный (n=31) |
4 |
12,9 |
2 |
6,4 |
3 |
9,7 |
22 |
71 |
Медуллярный (n=31) |
0 |
0 |
3 |
9,7 |
26 |
83,9 |
2 |
6,4 |
Метапластический (n=30) |
4 |
13,3 |
3 |
10 |
23 |
76,7 |
0 |
0 |
Всего (n=153)… |
12 |
7,8 |
18 |
11,8 |
63 |
41,2 |
60 |
39,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,05.
торного статуса единичны. В группе метапластического рака обращает на себя внимание полное отсутствие рецепторопозитивности.
Распределение по HER-2-статусу в зависимости от наличия гиперэкспрессии/амплификацииилиееотсутствияпредставленовтабл.18.
ВцеломгиперэкспрессияHER-2дляредкихформРМЖнехарактер- на. Исключение составляет группа метапластического рака, где доля опухолейсвысокимуровнемэкспрессииHER-2значимовышепосрав-
Таблица 18. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по уровню экспрессии HER-2
|
|
Число больных |
|
||
Форма рака |
Экспрессия HER-2 |
Экспрессия HER-2 |
|||
отсутствует (–)/(+) |
присутствует (+++) |
||||
|
|||||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=32) |
31 |
97 |
1 |
3 |
|
Слизистый (n=29) |
28 |
97 |
1 |
3 |
|
Папиллярный (n=31) |
31 |
100 |
0 |
0 |
|
Медуллярный (n=31) |
30 |
97 |
1 |
3 |
|
Метапластический (n=30) |
24 |
80 |
6* |
20 |
|
Всего (n=153)… |
144 |
94 |
9 |
6 |
|
|
|
|
|
|
|
* По ТКФ различия значимы, р < 0,002.
60Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов
рака молочной железы
нению с группами тубулярного, слизистого, папиллярного и медуллярного рака.
РаспределениебольныхвзависимостиотуровняэкспрессииKi-67 по группам выполнено нами по процентилям и приведено в табл. 19.
Необходимо пояснить, что процентиль показывает, какое значение признака лежит ниже заданной величины. Так, для группы тубулярного рака 75% всех значений лежит ниже 9,75%, для слизистого — ниже 11%, для папиллярного ниже 18%. Самые высокие значения 75% процентиля в группах медуллярной и метапластической карцином — 51 и 37,75% соответственно.
Чистоматематическоераспределениедляоценкиуровняэкспрессии Ki-67 было нами выбрано в связи с тем, что ни в одном источнике мы не нашли четко обоснованной градации уровня синтеза этого маркера.
Уровень секреции хромогранина определялся только в группе слизистого рака (n = 29). Однако не все исследуемые образцы имели достаточную «клеточность», и, следовательно, в некоторых из них оценить уровень хромогранина не представлялось возможным.
Таблица 19. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по уровню экспрессии Ki-67
|
|
Процентиль |
|
Среднее |
|
Форма рака |
|
|
|
||
25 |
50 |
75 |
значение |
||
|
|||||
|
|
(медиана) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тубулярный (n=32) |
3 |
5,5 |
9,75 |
6,31 |
|
Слизистый (n=29) |
3 |
6 |
11 |
7,97 |
|
Папиллярный (n=31) |
6 |
9 |
18 |
13,03 |
|
Медуллярный (n=31) |
25 |
36 |
51 |
38,97 |
|
Метапластический (n=30) |
9,25 |
22 |
37,75 |
27,37 |
|
Всего (n=153)… |
5 |
10 |
29,5 |
19 |
Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,001.
