Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы. Монография

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
12.08.2026
Размер:
907 Кб
Скачать

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

51

рака молочной железы

 

 

 

шательство (секторальная резекция молочной железы) и морфологическая характеристика состояния регионарных лимфатических узлов осталась неизвестной (рис. 12).

 

IIIb

IIIc

IV

Условные стадии

 

IIIa

1,1%

1,5%

1%

 

4,5%

I

4,8%

 

 

 

 

 

 

 

32%

 

 

 

 

 

IIb 12,8%

IIa 38,3%

Рис. 12. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по степени распространенности процесса

Обращаетнасебявниманиетотфакт,чтовподавляющембольшинстве клинических случаев (n = 727; 70,3%) были диагностированы ранние стадии — I и IIа, в остальных — IIb–IV и «условные стадии» (n = 306; 29,7%).

Ввиду большого разброса значений по рTNM стадиям они были сгруппированывсоответствиисостандартнойклассификацией—I–IV. Приэтомразмерузла,каксамостоятельнаяхарактеристика,нерассматривался.

Полученные данные приводятся в табл. 12.

Обращает на себя внимание «запущенность» метапластического рака. Доля случаев с IIIb стадией среди прочих достоверно выше и до-

стигает 20% (n = 27), а с I стадией лишь 13,3% (n = 18).

Частота и степень локорегионарного прогрессирования оценена во всех группах редких гистологических типов. Исключения составили пациентки с так называемыми условными стадиями, а в группах слизи-

52Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

Таблица 12. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по степени распространенности процесса

Форма рака

 

Число больных (%) по стадиям

 

 

I

IIа

IIb

IIIa

IIIb

IIIc

IV

Абс.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=362)

43,4*

29,8

13,3

3,6

7,5

1,4

0,5

0,5

 

(157)

(108)

(48)

(13)

(27)

(5)

(2)

(2)

Слизистый (n=225)

28,0

44,9

8,0

4,0

10,7

0,4

2,7

1,3

 

(63)

(101)

(18)

(9)

(24)

(1)

(6)

(3)

Папиллярный (n=124)

44,4*

34,7

8,9

4,0

3,2

1,6

0,8

2,4

 

(55)

(43)

(11)

(5)

(4)

(2)

(1)

(3)

Медуллярный (n=187)

20,3

52,4*

17,6

5,4

3,2

1,1

0

0

 

(38)

(98)

(33)

(10)

(6)

(2)

(0)

(0)

Метапластический (n=135) 13,3*

34,1

16,3

9,6

20*

0,7

4,5

1,5

 

(18)

(46)

(22)

(13)

(27)

(1)

(6)

(2)

Всего (n=1033)

32

38,3

12,8

4,8

8,5

1,1

1,5

1,0

 

(331)

(396)

(132)

(50)

(88)

(11)

(15)

(10)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*  Различия между группами по ТФК статистически значимы, p < 0,001.

стого и тубулярного рака (в которых некоторые больные не получали радикального хирургического лечения) — частично с IV, IIIс и IIIb стадиями.

Вгруппетубулярногоракау5(1,4%)больныхстатуслимфатических узловосталсянеизвестен,вгруппеслизистойкарциномы—в12(5,3%) случаях; при папиллярном раке у 3 (2,4%) больных и в группе карциномысявлениямиметаплазиив2(2,2%)наблюденияхданные,касающиеся состояния лимфатических узлов, отсутствовали.

Таким образом, в целом выборка составила 1010 клинических случаев (табл. 13).

Во всех исследуемых группах число больных без метастазов в регионарные лимфатические узлы достоверно выше, чем больных с метастазами. Однако для метапластического рака характерна наибольшаячастотавстречаемостиметастатическогопоражениярегионарных лимфатических узлов (n = 55; 41,7%) при уровне значимости на границе критической области (табл. 14).

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

53

рака молочной железы

 

 

 

Таблица 13. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от состояния регионарных лимфатических узлов

 

 

Число больных

 

Форма рака

С невыявленным мета-

С выявленным метаста-

стазированием в ЛУ

зированием в ЛУ

 

 

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=357)

227

63,6

130

36,4

Слизистый (n=213)

169

79,3

44

20,7

Папиллярный (n=121)

98

81

23

19

Медуллярный (n=187)

134

71,7

53

28,3

Метапластический (n=132)

77

58,3

55

41,7

Всего (n=1010)…

705

69,8

305

30,2

 

 

 

 

 

Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,001. ЛУ — здесь и в последующих таблицах: лимфатический узел.

Наименьшая частота поражения регионарных лимфатических узлов отмечалась в группах папиллярной карциномы (n = 23; 19%) и слизистого рака (n = 44; 20,7%). Данные различия статистически значимыпосравнениюсгруппамиметапластическогоитубулярногорака.

Обращает на себя внимание, что в группе медуллярного рака не зафиксировано ни одного случая поражения более 10 лимфатических узлов,авбольшинствеслучаевпоражены1–3узла(n = 45;84,9%).Вце-

Таблица 14. Распределение больных с редкими формами РМЖ в зависимости от числа пораженных регионарных лимфатических узлов

 

 

Число пациентов с поражением ЛУ

 

Форма рака

1–3 ЛУ

4–9 ЛУ

>10 ЛУ

 

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=130)

101

77,7

27

20,8

2

1,5

Слизистый (n=44)

33

75

10

22,7

1

2,3

Папиллярный (n=23)

16

69,6

6

26,1

1

4,3

Медуллярный (n=53)

45

84,9

8

15,1

Метапластический (n=55)

43

78,2

11

20

1

1,8

Всего (n=303)…

238

78,1

62

20,3

5

1,6

 

 

 

 

 

 

 

Примечание. По ТКФ различия между группами незначимы, р = 0,78.

54Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

лом по исследованию результаты схожи, т. е. для всех редких форм более характерны метастазы в 1–3 регионарных лимфатических узлах — более 75% случаев!

Особенности цитологической верификации редких форм РМЖ

Цитологическая верификация диагноза при тонкоигольной биопсии была получена в 749 (72,5%) исследуемых случаях с редкими формами РМЖ (рис. 13).

При этом под верификацией подразумевался ответ, который характеризовал только доброкачественность или злокачественность полученного цитологического материала, но не давал заключения о гистологической принадлежности образования.

Распределение больных в зависимости от наличия цитологической верификации диагноза по группам представлено в табл. 15.

Обращает на себя внимание достоверно более высокий показатель цитологического подтверждения диагноза в группе пациенток со слизистой формой рака (n = 194; 86,2%) по сравнению с группами тубулярного, папиллярного и медуллярного морфологических вариантов.

Таким образом, при оцен-

Без верификации

Клетки рака

27,5%

ке клеточного состава более

 

72,5%

 

 

всего вероятно

определить

 

 

принадлежность

опухоли к

 

 

слизистому раку, а из методик

 

 

биопсий

лучше

рекомендо-

 

 

вать не тонкоигольную, а кор-

 

 

биопсию.

Морфологическое

 

Рис. 13

исследование достаточного

Распределение пациентов

в зависимости от наличия

 

 

 

количества ткани опухоли по-

цитологической верификации

 

 

 

 

диагноза

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

55

рака молочной железы

 

 

 

Таблица 15. Распределение пациентов по группам в зависимости от наличия цитологической верификации диагноза

 

 

Число больных

 

Форма рака

С клетками рака

Без верификации

 

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=362)

228

63

134*

37*

Слизистый (n=225)

194*

86,2*

31

13,8

Папиллярный (n=124)

81

65,3

43

34,7

Медуллярный (n=187)

139

74,3

48

25,7

Метапластический (n=135)

107

79,3

28

20,7

Всего (n=1033)…

749

72,5

284

27,5

 

 

 

 

 

Примечание. По критерию Хи-квадрат различия между группами значимы; *p < 0,001.

зволитнепростоконстатироватьфактзлокачественностипроцесса,но определить его видовую принадлежность.

Оценка морфопрогностических факторов при редких формах РМЖ

Изучениеморфопрогностическиххарактеристикопухолей—ключ киндивидуализациилечебнойтактикииоценкевариантатеченияпроцесса. При «типичных» гистотипах эти исследования не просто ведутся давно, они достоверно влияют на лечебную программу. Для «редких» морфологий РМЖ — это скорее предмет изучения.

Под понятием «неблагоприятные морфопрогностические факторы» были объединены следующие локальные гистопатологические характеристики опухолевого процесса: опухолевые тромбы в лимфатических и кровеносных сосудах как по периферии карциномы, так и в свободной ткани молочной железы, распространение клеток карциномы по протокам и III степень злокачественности.

К благоприятным факторам относились: наличие псевдокапсулы опухоли, отсутствие опухолевых эмболов в лимфатических щелях

56Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

и кровеносных сосудах по перифе-

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рии, отсутствие признаков распро-

8090

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

странения опухолевых клеток по

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

протокам, I степень злокачествен-

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ности и перифокальная лимфоци-

50

 

 

82,3%

 

 

 

 

 

 

тарная инфильтрация.

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Неблагоприятные морфопрог-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ностические признаки отмечались

10

 

 

 

17,7%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в 183 (17,7%) клинических случаях,

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Неблагоприятные

 

Благоприятные

благоприятные по гистологическо-

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 14

му заключению имели 850 (82,3%)

 

 

 

 

 

 

 

Распределение пациентов

 

 

 

 

больных (рис.14).

 

 

 

с редкими формами РМЖ

Распределение искомых харак-

 

 

 

в зависимости от морфо-

 

 

 

прогностических признаков

теристикприразличныхгистологических типах редких форм РМЖ иллюстрирует табл. 16.

Наибольшее число больных с неблагоприятными морфопрогностическими характеристиками зафиксировано в группе метапластического рака (n = 44; 32,6%), при сравнении с остальными группами опухолей данное различие статистически достоверно.

Таблица 16. Распределение пациентов по группам в зависимости от морфопрогностических признаков

 

 

Число больных

 

Форма рака

С неблагоприятными

С благоприятными

признаками

признаками

 

 

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=362)

71

19,6

291

80,4

Слизистый (n=225)

35

15,6

190

84,4

Папиллярный (n=124)

18

14,5

106

85,5

Медуллярный (n=187)

15*

8*

172

92

Метапластический (n=135)

44*

32,6*

91

67,4

Всего (n=1033)…

183

17,7

850

82,3

 

 

 

 

 

Примечание. По ТКФ различия значимы; *p < 0,001.

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

57

рака молочной железы

 

 

 

%

 

 

 

 

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

87,9%

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

 

 

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

12,1%

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Солидное образование

 

 

 

 

 

 

Рак в кисте

 

 

 

Рис. 15

Доля пациентов с раком в кисте

вгруппе пациентов

спапиллярной карциномой

Наименьшая доля больных с неблагоприятными морфопрогностическими характеристиками констатированавгруппемедуллярного рака (n = 15; 8%), данные значения статистически достоверны по сравнению с группами метапластическогоитубулярногорака.

Отдельно была выделена категория «рак в кисте», вошедшая в группу папиллярных карцином. Ее доля составила 12,1% (n = 15) всех больных с этим гистотипом рака (n = 124) (рис. 15).

Изучение ключевых молекулярно-биологических характеристик при редких формах РМЖ

Как мы уже указывали, основные работы, характеризующие биологические особенности редких гистологических типов весьма немногочисленны и чаще касаются какого-либо одного варианта. Поэтому в настоящей главе мы пытались проанализировать морфопрогностические показатели при различных редких гистологических типах РМЖ.

Общий объем выборки составил 153 (14,8%) случая из общей базы исследования(n = 1033)запериодс2000по2005г.включительно.В лабораторную выборку вошли клинические случаи, при которых у всех больных были определены все искомые критерии. Из них 32 (3,1%) пациента с тубулярным раком, 29 (2,8%) — со слизистой карциномой, по 31 (3,0%) больному с папиллярным и медуллярным раком и у 30 (2,9%) был рак с явлениями метаплазии.

58Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

Распределениебольныхсредкимиформамиракамолочнойжелезы в лабораторной выборке представлено на рис. 16.

Медуллярный

Метапластический

20,3%

19,6%

Папиллярный

 

Тубулярный

20,3%

Слизистый

20,9%

 

18,9%

 

Рис. 16. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по гистологическим типам карцином в лабораторной выборке

Различия морфологических типов редких форм РМЖ по количеству в лабораторной базе исследования были сопоставимы и позволяют провести достоверный анализ: 32 (20,9%) случая относились к тубулярному раку, 29 (18,9%) — к слизистой карциноме, по 31 (20,3%) случаю с медуллярным и папиллярным раком и 30 (19,6%) случаев представлены метапластическими новообразованиями.

Для определения концентрации рецепторов стероидных гормонов, уровня экспресии HER-2 и Ki-67 использовано иммуногистохимическое исследование. Только для группы слизистого рака дополнительно исследовался уровень хромогранина А.

Распределение больных в зависимости от статуса рецепторов стероидных гормонов в опухоли отражено в табл. 17.

Положительный (РЭ+/РЭ+) статус отмечен в 60 (39,2%) случаях, рецепторотрицательный (РЭ–/РП–) — в 63 (41,2%).

Опухоли медуллярного строения чаще были рецепторотрицательными по обоим типам рецепторов, при этом прочие значения рецеп-

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

59

рака молочной железы

 

 

 

Таблица 17. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от статусов РЭ/РП

Число наблюдений

Форма рака

РЭ–/РП+

РЭ+/РП–

РЭ–/РП–

РЭ+/РП+

 

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=32)

2

6,3

4

12,5

5

15,6

21

65,6

Слизистый (n=29)

2

6,9

6

20,7

6

20,7

15

51,7

Папиллярный (n=31)

4

12,9

2

6,4

3

9,7

22

71

Медуллярный (n=31)

0

0

3

9,7

26

83,9

2

6,4

Метапластический (n=30)

4

13,3

3

10

23

76,7

0

0

Всего (n=153)…

12

7,8

18

11,8

63

41,2

60

39,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,05.

торного статуса единичны. В группе метапластического рака обращает на себя внимание полное отсутствие рецепторопозитивности.

Распределение по HER-2-статусу в зависимости от наличия гиперэкспрессии/амплификацииилиееотсутствияпредставленовтабл.18.

ВцеломгиперэкспрессияHER-2дляредкихформРМЖнехарактер- на. Исключение составляет группа метапластического рака, где доля опухолейсвысокимуровнемэкспрессииHER-2значимовышепосрав-

Таблица 18. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по уровню экспрессии HER-2

 

 

Число больных

 

Форма рака

Экспрессия HER-2

Экспрессия HER-2

отсутствует (–)/(+)

присутствует (+++)

 

 

Абс.

%

Абс.

%

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=32)

31

97

1

3

Слизистый (n=29)

28

97

1

3

Папиллярный (n=31)

31

100

0

0

Медуллярный (n=31)

30

97

1

3

Метапластический (n=30)

24

80

6*

20

Всего (n=153)…

144

94

9

6

 

 

 

 

 

*  По ТКФ различия значимы, р < 0,002.

60Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

нению с группами тубулярного, слизистого, папиллярного и медуллярного рака.

РаспределениебольныхвзависимостиотуровняэкспрессииKi-67 по группам выполнено нами по процентилям и приведено в табл. 19.

Необходимо пояснить, что процентиль показывает, какое значение признака лежит ниже заданной величины. Так, для группы тубулярного рака 75% всех значений лежит ниже 9,75%, для слизистого — ниже 11%, для папиллярного ниже 18%. Самые высокие значения 75% процентиля в группах медуллярной и метапластической карцином — 51 и 37,75% соответственно.

Чистоматематическоераспределениедляоценкиуровняэкспрессии Ki-67 было нами выбрано в связи с тем, что ни в одном источнике мы не нашли четко обоснованной градации уровня синтеза этого маркера.

Уровень секреции хромогранина определялся только в группе слизистого рака (n = 29). Однако не все исследуемые образцы имели достаточную «клеточность», и, следовательно, в некоторых из них оценить уровень хромогранина не представлялось возможным.

Таблица 19. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ по уровню экспрессии Ki-67

 

 

Процентиль

 

Среднее

Форма рака

 

 

 

25

50

75

значение

 

 

 

(медиана)

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный (n=32)

3

5,5

9,75

6,31

Слизистый (n=29)

3

6

11

7,97

Папиллярный (n=31)

6

9

18

13,03

Медуллярный (n=31)

25

36

51

38,97

Метапластический (n=30)

9,25

22

37,75

27,37

Всего (n=153)…

5

10

29,5

19

Примечание. По ТКФ различия значимы, р < 0,001.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]