Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы. Монография

изменениями (патоморфоз) в первичном очаге. Этого нельзя сказать о метастазах в регионарные лимфатические узлы, где аналогичные данные не превышают 3,6% (n = 2).

При проведении адъювантной химиолучевой терапии отмечается увеличение продолжительности жизни на всех интервалах наблюдения.

При метапластической карциноме стойкое улучшение показателей продолжительности жизни больных отмечается с увеличением объема лечения до комплексной терапии.

Средний срок появления метастазов — 1,86 года, причем характерно прогрессирование в легкие.

Статус рецепторов стероидных гормонов в подавляющем большинстве случаев (76,7%) отрицательный по обоим типам рецепторов (p = 0,05). У 20% больных в опухолях наблюдалась гиперэкспрессия HER-2 (p < 0,002). Средний уровень Ki-67 составляет 27,37%, что уступает по абсолютным значениям только медулляр-

ному раку (p < 0,001).

Наиболее частое сочетание рецепторов: РЭ–/РП–, HER-2 (–/+), Ki-67 ≥ 11%, доля данного гистотипа составляет 46,7% исследованных проб(n = 14).В6,7%случаев(n = 2)приметапластическомракеконстатируется иммуногистотип отрицательный по рецепторам стероидных гормонов (РЭ–/РП–), с низкой пролиферативной активностью — Ki-67 0−5% и гиперэкспрессией белка HER-2 (+++). Рецепторотрицательность по обоим типам рецепторов в метапластических опухолях — подтверждение плохого прогноза и низкой выживаемости. Этого нельзя сказать о рецепторположительных по одному или обоим типам рецепторов новообразованиях, при которых выживаемость значительно выше.

Продолжительность жизни больных снижается в зависимости от статуса HER-2: общая выживаемость без гиперэкспрессии составляет 75 ± 21,7%, безрецидивная — 75,9 ± 21,7%; с гиперэкспрессией

132Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

общая 5-летняя выживаемость — 63,2 ± 11,5% и безрецидивная —

63,1 ± 12,7%.

Также показателем, ухудшающим прогноз, является уровень Ki-67. Общая выживаемость при экспрессии Ki-67 < 10% равна 75 ± 12,8%,

абезрецидивная — 75 ± 12,7%. При экспрессии Ki-67 > 10% значения следующие: 57,7 ± 14,7% — для 5-летней общей выживаемости и 56,1 ± 17,2% — для безрецидивной.

Таким образом, если рассматривать различные варианты редких форм РМЖ в порядке ухудшения прогноза, то самыми неблагоприятными следует считать метапластическую и медуллярную карциномы,

аотносительно «благоприятными» будут тубулярная, слизистая и папиллярная формы рака.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абдылдаев Д. К. Редкие формы рака молочной железы. Дис. … д-ра мед.

наук. М., 2002.

2.АптонС.Г.Анализтаблицсопряженности.М.:Финансыистатистика,1982.

3.Арзуманов А.С. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессирова-

ния. СПб., 2002.

4.Божок А. А., Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. и др. Факторы прогноза при раке молочной железы. Совр онкол 2005;7(1):4−9.

5.Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. DiaSoft, 2005.

6.Волченко Н. Н., Кармакова Т. А., Якубовская Р. И. О некоторых формах рака молочной железы. Арх патол 1994;(6):18−22.

7.Высоцкая И. В. Лечение рака молочной железы 0−IIа стадий: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1999.

8.Высоцкая И. В. Прогностическое значение опухолевых маркеров при раке молочной железы. Дис. … канд. мед. наук. М., 1993.

9.Гистологическая классификация опухолей молочной железы. 1-е изд. ВОЗ, Женева, 1968.

10.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998.

11.Головин Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухо-

лей. СПб., 1968.

12.Головин Д. И. Рак молочных желез (вопросы гистологии, гистогенеза, классификации). Л.: Медицина, 1972.

13.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина, 2009;19:52−70.

14.Ермилова В. Д. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М.: Медицина,1982.

15.Ермилова В. Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968 г.) и ее прогностическое значение. Арх па-

тол 1980;42(4):13−9.

16.Ермилова В. Д., Крылова М. О. Слизистый рак молочной железы (клинико-морфологическая характеристика). Арх патол 1989;(7):38−44.

17.Ермилова В. Д., Перевощикова А. Г., Анурова О. А. и др. Редкая опухоль молочной железы из плюрипотентных клеток. Арх патол 1995;(5):77−81.

18.Кокс Д. Р., Оукс Д. Анализ данных типа времени жизни. М.: Финансы и статистика, 1988.

19.Копосова Т. Д. Клиническое значение определения рецепторов, уровня стероидных гормонов и некоторых маркеров опухолевого роста в лече-

134Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

нии рака молочной железы. Дис. … канд. мед. наук. М., 1984 (ВОНЦ АМН

СССР).

20.Крылова М. О. Редкие формы рака молочной железы (Клиникоморфологические особенности и факторы прогноза). Дис. … канд. мед.

наук. М., 1994.

21.Летягин В. П., Лактионов К. П., Ермилова В. Д. и др. Редкие формы рака молочной железы. М., 1995.

22.Международная гистологическая классификация опухолей человека. Опухоли молочной железы. Lion, 2003.

23.Моисеенко В. М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. СПб.: Грифон, 1997.

24.Нейштадт Э. Л., Воробьёва О. А. Патология молочной железы. СПб.: Фоли-

ант, 2003; с. 69−93.

25.Павловская А. И, Ермилова В.Д., Рубцов Б. И. Веретено-клеточный рак молочной железы. Арх патол 1982;44(11):60−4.

26.Портной С. М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение): Автореф. Дис. … д-ра мед. наук. М., 1997.

27.Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002.

28.Самгина А. А., Летягин В. П., Кузьмина З. В. Роль рецепторного статуса опухоли в выборе адъювантной терапии у больных раком молочной железы репродуктивного возраста. Вопр онкол 1992;38(7/8/9):780−7.

29.Семиглазов В. Ф., Веснин А. Г., Моисеенко В. М. Минимальный рак молочной железы. СПб., 1992.

30.Семиглазов В. В. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм рака молочной железы. СПб.: Эскулап, 2004.

31.Сидорова Н. А., Волченко Н. М. Возможности цитологического метода в установлении особых гистологических форм рака молочной железы.

Лаб дело 1987;(4):274−7.

32.Сосновских И. А. Рак Педжета молочной железы: лечение и прогноз. Дис. … канд. мед. наук. М., 2004.

33.Фллер Д. М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином-Пресс, 2004.

34.Франк Г. А., Волченко Н. Н. Медуллярный рак молочной железы. Совет-

ская медицина, 1986;(8):37−40.

35.Франк Г. А., Волченко Н. Н. Тубулярный рак молочной железы (клиникоморфологическая характеристика). Вопр онкол 1985;(5):15–21.

36.Франк Г. А., Волчеко Н. Н. Слизеобразующий рак молочной железы. Арх патол 1997;(4):46−9.

37.Adem C., Reynolds C., Adlakha H. et al.Wide spectrum screening keratin as a marker of metaplastic spindle cell carcinoma of the breast: an

immunohistochemical study of 24 patients. Histopathology 2002;40:556–62.

38.Allred D. C., Clark G. M.,Tandon A. K. et al. Her-2/neu in node-negative breast cancer: prognostic significance of overexpression influenced by the presence of in situ carcinoma. J Clin Oncol 1992;10:599–605.

39.Amat S., Penault-Llorca F., Cure H. et al. Scarff-Bloom-Richardson (SBR) grading: a pleiotropic marker of chemosensivity in invasive ductal breast carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy. Int J Oncol 2002;20(4):791–6.

40.AndersonW. F., Chen B. E., Jatoi I. et al. Effects of estrogen receptor expression and histopathology on annual hazard rates of death from breast cancer. Breast Cancer ResTreat 2006;100:121–6.

41.AndersonW. F., Althuis M. D., Brinton L. A., Devesa S. S. Is male breast cancer similar or different than female breast cancer? Breast Cancer ResTreat 2004;83:77–86.

42.AndersonW. F., Chu K. C., Chang S., Sherman M. E. Comparison of age-specific incidence rate patterns for different histopathologic types of breast carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:1128–35.

43.AndersonW. F., Chu K. C., Devesa S. S. Distinct incidence patterns among in-situ and invasive breast carcinomas, with possible etiologic implications. Breast Cancer ResTreat 2004; 88:149–59.

44.AndersonW. F., Jatoi I., Devesa S. S. Distinct breast cancer incidence and prognostic patterns in the NCI’s SEER program: suggesting a possible link between etiology and outcome. Breast Cancer ResTreat 2005;90:127–37.

45.Arias E. United States life tables, 2001. National vital statistics reports; vol. 52 no. 14. Hyattsville, Maryland: National Center for Health Statistics, 2004.

46.Barnes P. J., Boutilier R., Chiasson D. et al. Metaplastic breast carcinoma: clinicalpathologic characteristics and Her-2/neu expression. Breast Cancer ResTreat 2005;91:173−8.

47.Baum M., Demicheli R., HrusheskyW., Retsky M. Does surgery unfavourably perturb the‘‘natural history’’of early breast cancer by accelerating the appearance of distant metastases? Eur J Cancer 2005;41:508–15.

48.Bellino R., Arisio R., D’Addato F. Metaplastic breast carcinoma: pathology and clinical outcome. Anticancer Res 2003;23:669–73.

49.Ben-Ezza J., Sheibani K. Antigenic phenotype of the lymphocytes component of medullar carcinoma of the breast. Cancer 1987;59:2037−41.

50.Berg J.W., Hutter R.V. Breast cancer. Cancer 1995;75:257–69.

51.Bottini A., Berruti A., Brizzi M. P. et al. Single agent epirubicin versus the combination epirubicin plus tamoxifen as primary chemotherapy in breast cancer patients. A single institution phase III trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22: abstr. 80.

52.Brenner R. J.,Turner R. R., SchillerV. et al. Metaplastic carcinoma of the breast: Report of three cases. Cancer 1998;82:1082−7.

136Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

53.Brinkley D., Haybittle J. Long-term survival of women with breast cancer. Lancet 1984;1:1118.

54.BuchholtzT. A., Davis D.W., McConcey D. J. et al. Chemotherapy-induced apoptosis and Bcl-2 levels correlate with breast cancer response to chemotherapy. Cancer 2003;9:33–41.

55.Buzdar A. U.,ValeroV.,Theriault R. L. et al. Pathological complete response to chemotherapy is related to hormone receptor status. Proc Breast Cancer Conf., San Antonio, 2003; abstr. 302.

56.Campiglio M., Somenzi G., Ogliati C. et al. Role of proliferation in Her2 status predicted response to doxorubicin. Int J Cancer 2003;105 (4): 568–73.

57.Carlson R.W., Goldstein L. J., GradisharW. J. et al. Update of the NCCN guidelines for treatment of breast cancer. Oncology 1997;11(11A):199−220.

58.Carstens P. H., Greenberg R. A., Francis D., Lyon H.Tubular carcinoma of the breast. A long term follow-up. Histopathology 1985;9(3):271–80.

59.Catroppo J. F, Lara J. F. Metastasic carcinoma of the breast (MCB): an uncharacteristic pattern of presentation with clinicopathological correlation. Diag Cytopatholo Nov 2001;25(5):285–91.

60.ChaoT. C.,Wang C. S., Chen S. C., Chen M. F. Metaplastic carcinomas of the breast. J Surg Oncol 1999;71(4):220–5.

61.Clark G. M., Allred D. C., Hilsenbeck S. G. et al. Mitosin (a new proliferation marker) correlates with clinical outcome in node-negative breast cancer. Cancer Res1997; 57: 5505–8.

62.Clark G. M., Dressler L. G., Owens M. A. et al. Prediction of relapse or survival in patients with node-negative breast cancer by DNA flow cytometry. N Engl J Med 1989;320: 627–33.

63.Clayton P. Pure mucinosus carcinoma of the breast. Morphologic features and prognostic correlates. Human Pathology 1997;17:34−8.

64.Coon J. S., Marcus E., Gupta-Burt S. et al. Amplification and overexpression of topoisomerase II predict response to anthracicline-based therapy in locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2002;8:1061–7.

65.Crowe Jr. J. P., Gordon N. H., Hubay C. A. et al. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 1991;173:273–8.

66.Del Mastro L., Bruzzi P.,Venturini M. et al. Her-2 expression and efficacy of dosedense anthracycline-containing adjuvant chemotherapy (CT) in early breast cancer (BC) patients. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23 (abstr. 571).

67.Demicheli R.,Valagussa P., Bonadonna G. Double-peaked time distribution of mortality for breast cancer patients undergoing mastectomy. Breast Cancer Res Treat 2002;75:127–34.

68.Dunne B., Lee A. H., Pinder S. E. et al. An immunohistochemical study of metaplastic spindle cell carcinoma, phyllodes tumor and fibromatosis of the breast. Hum Pathol 2003;34:1009–15.

69.Early Breast CancerTrialists Collaborative Group: Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer: An overview of the randomized trials. N Engl J Med 1995;333:1444–55.

70.Early Breast CancerTrialists Collaborative Group: Favourable and unfavourable effects on long-term survival of radiotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 2000;355:1757–70.

71.EirmannW., Gianni L., SemiglazovV. et al. European cooperative trial in operable breast cancer (ECTO). ProcTreat 2004;86(3);197−206.

72.Elston C.W., Ellis I. O. Pathologic prognostic factors in breastcancer.The value of histologic grade in breast cancer. Experience from a large study with long term follow-up. Histopathology 1991;19:403–10.

73.Esteva F. J., Pusztai L., SymmansW. F. et al. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers. Ref Gynecol Obstet 2000;7:267–76.

74.Faneyte J. F., Schrama J. G., Peterse J. L. et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome. Br J Cancer 2003;1088 (3):406–12.

75.Fisher B., Anderson S., Bryant J. et al.Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med 2002;347:1233–41.

76.Gonzales-Angulo A. M., Krishnamurthy S.,YamamuraY. et al. Lack of association between amplification of Нer-2 and response to preoperative taxanes in patients with breast carcinoma. Cancer 2004;101(2):258–63.

77.Gore S. M., Pocock S. J., Kerr G. R. Regression models and non-proportional hazards in the analysis of breast cancer survival. Appl Stat 1984;33:176–95.

78.Gray R. J. Flexible methods for analyzing survival data using splines, with application to breast cancer prognosis. J Am Stat Assoc 1992;87:942–51.

79.Gray R. J. Spline-based tests in survival analysis. Biometrics 1994;50:640–52.

80.Gunhan-Bilgen I., Memis A., Ustun E. E. et al. Metaplastic carcinoma of the breast: clinical, mammographic, and sonographic findings with histopathologic correlation. AJR 2002;178:1421–5.

81.Gutman H., Pollock R. E., Janjan N. A., Johnston D. A. Biologic distinctions and therapeutic implications of sarcomatoid neoplasia of epithelial carcinoma breast. J Am Coll Surg 1995;180:193–9.

82.HannaW., O’Malley F. P. Updated recommendations from the HER-2/neu consensus meeting −Toronto, Ontario, September 2001. Current Oncol 2002;9(Suppl 1):18–20.

138Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

83.Hilsenbeck S. G., Ravdin P. M., de Moor C. A. et al.Time-dependence of hazard ratios for prognostic factors in primary breast cancer. Breast Cancer ResTreat 1998;52:227–37.

84.Holland D.W., Boucher L. D., Mortimer J. E.Tubular breast cancer experience at Washington University: A review of the literature. Clin Breast Cancer 2001; 2:210–4.

85.Holmes F. A., Fritsche H. A., Loewy J.W. et al. Measurement of estrogen and progesterone receptors in human breast tumors: enzyme immunoassay versus binding assay. J Clin Oncol 1990;8:1025–35.

86.Hughes K. S., Schnaper L. A., Berry D. et al. Cancer, Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast Cancer. N Engl J Med 2004;351:971–7.

87.JarvinenT. A., Kononen J., Pelto-Huikko M. et al. Expression of topoisomerase Iialpha is associated with rapid cell proliferation, aneuploidy, and c-erbB2 overexpression in breast cancer. Am J Pathol 1996;148 (6):2073–82.

88.Kraus P., Ueubecker R.The differential diagnosis of papillary tumors of the breast. Cancer 1962;15:444−55.

89.Kuerer H. M., Newman L. A., SmithT. L. et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 1999;17(2):441–4.

90.Kurian K. M., Al-Nafussi A. Sarcomatoid/metaplastic carcinoma of the breast: a clinicopathological study of 12 cases. Histopathology 2002;40(1):58–64.

91.Landis S. H., MutrayT., Bolden S. et al. Cancer statistics, 1998. CA Cancer J Clin 1998;48(1):6−29.

92.Livi L., Paiar F., Meldolesi E. et al.Tubular carcinoma of the breast: Outcome and loco-regional recurrence in 307 patients. Eur J Surg Oncol 2005;31:9–12.

93.Luini A., Aquillar M., Gatti G. et al. Metaplastic carcinoma of the breast, an unusual disease with worse prognosis: the experience of the European Institute of Oncology and review of the literature. Breast Cancer ResTreat 2007; 101:349−53.

94.MacGrogan G., Rudolph P., Mascarel Id. I. et al. DNA topoisomerase II-alpha expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer. Br J Cancer 2003;89(4):666–71.

95.McBoyle M., Razek H., Carter J., Helmer S.Tubular carcinoma of the breast: an institutional review. Am Surg 1997;63:639–44.

96.McDivitt R.W., BoyceW., Gersell D.Tubular carcinoma of the breast. Clinical and pathological observations concerning 135 cases. Am J Surg Pathol 1982; 6:401–11.

97.Muss H. B.,Thor A. D., Berry D. A. et al. c-erbB-2 overexpression and response to adjuvant therapy in women with node-positive early breast cancer. N Engl J Med 1994;330:1260–6.

98.Norris H.,Taylor H. Prognosis of mucinous (gelatinous) carcinoma of the breast. CancerVol 1965;18:879−85.

99.Oberman H. A., FidlerW. J.Tubular carcinoma of the breast. Am J Surg Pathol 1979;3: 387–95.

100.ObermanH.A.Metaplasticcarcinomaofthebreast.AmJSurgPath1987;11:351–8.

101.Page D. L. Prognosis and breast cancer. Am J Surg Pathol 1991;15:334−49.

102.Page D., Dixon J., AndersonT. et al. Invasive cribriform carcinoma of the breast. Histopathology 1983;7:525−636.

103.Paik S., Bryant J., Park C. et al. erbB-2 and response to doxorubicin in patients with axillary lymph node-positive, hormone-receptor-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst1990;90:1361–70.

104.Papadatos G., Rangan A. M., PsarianosT. et al. Probability of axillary node involvement in patients with tubular carcinoma of the breast. Br J Surg 2001;88:860–4.

105.PapinV., Contesso G., Mouriesse H. et al. Medullary breast carcinoma. A reevaluation of 95 cases of breast cancer with inflammatory stroma. Cancer 1989;61:2503−10.

106.Patterson S. K.,Tworek J. A., Roubidoux M. A. et al. Metaplastic carcinoma of the breast: Mammographic appearance with pathologic correlation. AJR 1997;169:709–12.

107.Penault-Llorca F., Cayre A., Bouchet Mishellany F. et al. Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome. Int J Oncol 2003;22(6):1319–25.

108.Perou C. M., SorlieT., Elsen M. B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406:747–52.

109.PetitT., Borel C., Ghnassia J. P. et al. Chemotherapy response of breast cancer depends on Her-2 status and anthracycline dose intensity in the neoadjuvant setting. Clin Cancer Res 2001;7:1577–81.

110.PetitT.,Wilt M.,Velten M. et al. Comparative value of tumor grade, hormonal receptors, Ki-67, Her-2 and topoisomerase II alpha status as predictive markers in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy. Eur J Cancer 2004;40(2):205–11.

111.Ravdin P. M., Green S., Albain K. S. et al. Initial report of the SWOG biological correlative study of C-erbB-2 expression as a predictor of outcome in a trial comparing adjuvant CAFT with tamoxifen (T) alone (abstract). Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17 (astr. 374).

112.Rayson D., Adjei A. A., SumanV. J. et al. Metaplastic breast carcinom cancer: prognosis and response to systemic therapy. Ann Oncol 1999;10:413–9.

113.Rosai J. Breast cancer Ackerman's Surgical Pathology.Washington, 1989; р. 1193−268.

114.Rosen P. P., Ernsberger D. Low-grade adenosquamous carcinoma variant of metaplastic mammary carcinoma. Am J Surg Pathol 1987;11:351–8.

115.SaphnerT.,Tormey D. C., Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol 1996;14:2738–46.

116.SEER: ICD-O-3 Coding Materials, 2004, http://seer.cancer.gov/icd-o-3/

140Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

117.SEER: Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Public-Use Database (1973–2002), National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, Cancer Statistics Branch, released April 2005, based on the November 2004 submission, 2005, www.seer.cancer.gov

118.SemiglazovV. F., Zhiltsova E. K., Bozhok A. A. et al. Preoperative hormonal therapy vs chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. Eur J Cancer 2004;2:71.

119.Slamon D. J., Clark G. M.,Wong S. G. et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the Her-2/neu oncogene. Science 1987;235:177–82.

120.Smigel K. Breast cancer death rates decline for white women. J Natl Cancer Inst 1995;87:173.

121.Sneige N.,Yaziji H., Mandavilli S. R. et al. Low-grade (fibromatosislike) spindle cell carcinoma of the breast. Am J Surg Pathol 2001;25:1009–16.

122.Straathof D.,YakimetsW.W., MouradW. A. Fine-needle aspiration cytology of sarcomatoid carcinoma of the breast: a cytologically overlooked neoplasm. Diagn Cytopathol 1997; 16(3):242−6.

123.Stal O., Sullivan S.,Wingren S. et al. c-erbB-2 expression and benefit from adjuvant chemotherapy and radiotherapy of breast cancer. Eur J Cancer 1995;31A:2185–90.

124.Sun J. M., HanW., Kim D.W. et al. Clinical relevance of Her-2 expression in nodenegative breast cancer patients. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23 (abstr. 598).

125.Takeuchi H., Baba H., KanoT., MaeharaY.The time-related changes of the importance of prognostic factors in breast cancer. A sequential multivariate analysis of 1423 Japanese patients. Breast Cancer ResTreat 2005;94:273–8.

126.Tavassoli F. A. Classification of metaplastic carcinomas of the breast. Pathol Annual 1992;27(2):89–119.

127.Tetu B., Brisson J. Prognostic sognoficance of Her-2/neu oncoprotein expression in node-positive breast cancer:The influence of the pattern of immunostaining and adjuvant therapy. Cancer 1994;73:2359–65.

128.Thor A. D., Berry D. A., Budman D. R. et al. erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 1998; 90:1346–60.

129.Thorpe S. M., Rose C., Rasmussen B. B. et al. Steroid hormone receptors as prognostic ondicators in primary breast cancer. Breast Cancer ResTreat 1986;7:91–8.

130.SullivanT., Raad R. A., Goldberg S. et al.Tubular carcinoma of the breast: a retrospective analysis and review of the literature. Breast Cancer ResTreat 2005;93(3):199−205.

131.Tobon H., Salazar H.Tubular carcinoma of the breast. Clinical, histological, and ultrastructural observations. Arch Pathol Lab Med 1977;101:310–6.