Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы. Монография

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
12.08.2026
Размер:
907 Кб
Скачать

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

91

рака молочной железы

 

 

 

Таблица 44. Общая и безрецидивная выживаемость в зависимости от степени распространенности процесса в группе метапластического рака

 

Общая

Безрецидивная

Стадия

выживаемость,

выживаемость,

 

(%)

 

(%)

 

5-летняя

10-летняя

5-летняя

10-летняя

 

 

 

 

 

I (n=18)

73,8±11,5

73,8±11,5

59,7±14,6

39,8±18,9

IIа (n=46)

85,6±6

69±12,1

80,5±6,7

65,1±10,3

IIb (n=22)

73,6±10,3

73,6±10,3

63,6±11,1

63,6±11,1

IIIа (n=13)

70,5±15,3

70,5±15,3

42,2±15,7

21,1±16,9

IIIb (n=27)

61,3±11,4

58,4±12,1

58,4±12,1

30,7±22,4

p

0,002*

0,265

*  Статистически достоверные значения.

Безрецидивная 5- и 10-летняя выживаемость при I стадии также значимо выше по сравнению с таковой при IIа (p = 0,01), IIb (p = 0,005)

и IIIа стадиях (p = 0,007).

Степень распространенности процесса значимо влияет на общую выживаемость в группе слизистого рака (p = 0,001).

Общая 5-летняя выживаемость при I стадии значимо выше, чем при IIIb стадии (p = 0,004), в сравнении с IIIa стадией находится на границе значимости (p = 0,075).

Общая 5-летняя выживаемость при IIa стадии значимо выше, чем при IIIа (p = 0,006) и IIIb (p < 0,001) стадиях, а в отношении IIb стадии находится на границе значимости (p = 0,056).

Степень распространенности процесса значимо влияет и на безрецидивную выживаемость в группе слизистого рака (p = 0,002).

Различия по общей выживаемости в зависимости от степени распространенности процесса по группе папиллярного рака незначимы

(p = 0,3).

Вместестемнаблюдаетсяследующаятенденция:общая5-и10-лет- няя выживаемость при IIb стадии ниже, чем при I и IIа стадиях. Возмож-

92Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

но, это связано с возрастными особенностями группы. Безрецидивная выживаемостьстатистически достоверно зависит отстепенирас-

пространенности процесса. При IIb стадии показатели безрецидивной 5-и10-летнейвыживаемостизначимониже,чемприIстадии(p < 0,001).

Степень распространенности процесса значимо влияет на общуювыживаемостьвгруппемедуллярногорака(p = 0,007).ПриIстадии общая 5-летняя выживаемость значимо выше, чем при IIa, IIIa и IIIb стадиях (p = 0,022). При III стадии показатели самые низкие по категориямобщейибезрецидивнойвыживаемости.Степеньраспространенности процесса значимо влияет и на безрецидивную выживаемость в группе медуллярного рака (p < 0,001).

Степень распространенности процесса значимо влияет на об-

щую выживаемость в группе метапластического рака (p = 0,002).

При редких формах РМЖ прослеживается снижение выживаемости,какобщей,такибезрецидивной,взависимостиотувеличениястепени распространенности процесса (стадии заболевания), также как при «типичных» морфологических вариантах (ИПР и дольковом раке).

Частота поражения регионарных лимфатических узлов была различна для каждой из исследуемых групп. Характеристика локорегионарного прогрессирования при различных гистотипах редких форм РМЖ представлена на рис. 30.

В группе метапластического рака значимо выше частота локорегионарного метастазирования (n = 55; 41,7%), т. е. в 42% случаев вероятно наличие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

При тубулярном и медуллярном раке поражение N+ отмечается в 130 (36,4%) и 53 (28,3%) случаях соответственно, т. е. у каждой 3-й больной.

У каждой 5-й пациентки из групп слизистого (n = 44; 20,7%) и папиллярного (n = 23; 19%) рака фиксируется поражение регионарных лимфатических узлов.

 

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

93

 

 

 

 

рака молочной железы

 

 

 

 

 

%

 

 

 

 

 

 

90

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

 

70

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

40

 

79,3

81

71,7

 

 

 

63,6

 

 

 

 

30

 

 

 

58,3

 

 

 

 

 

 

20

36,4

 

 

 

41,7

 

 

 

 

28,3

 

 

10

 

20,7

19

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярныйрак

Слизистыйрак

Папиллярныйрак

Медуллярныйрак

Метапластический

 

 

Метастазированиевлимфатическиеузлыотсутствует

 

рак

 

 

 

 

 

 

Метастазированиевлимфатическиеузлыприсутствует

 

 

 

 

Рис. 30. Частота метастатического поражения

 

 

 

 

регионарных лимфатических узлов

 

 

По числу пораженных метастазами регионарных лимфатических узлов группы сравнимы (p = 0,78).

Следует отметить, что при папиллярном типе новообразования чаще отмечается поражение 4−10 лимфатических узлов (30,4%), а при медуллярном раке у 84,9% локорегионарное прогрессирование было минимальным (не более 3 лимфатических узлов).

Висследовании анализировался объем патологического процесса

впораженных лимфатических узлах (табл. 45).

Как показывают данные табл. 45, наиболее агрессивное поражение лимфатических узлов фиксируется в группах папиллярного и метапластического рака. Только в этих группах отмечалось прорастание капсулы лимфатического узла с выходом в окружающую клетчатку.

Длявыявленияпрогностическойзначимостиколичествапораженных лимфатических узлов были проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости (табл. 46 и 47).

94Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

Таблица 45. Распределение пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от объема поражения ЛУ

Число пациентов (%)

Поражение

Микрометастазы

Метастазы более 0,2 мм

Метастазы, замещающие всю ткань ЛУ

Тубулярный (n=130)

Слизистый (n=44)

Папиллярный (n=23)

Медуллярный (n=53)

Метапластический (n=55)

0(0)

0(0)

1

(4,3)

0(0)

0(0)

109(83,8)

33

(75,0)

15

(65,2)

50(94,3)

40

(72,7)

0(0)

3

(6,8)

1

(4,3)

0(0)

2

(3,6)

Метастазы с прорастанием кап-

10(7,7)

3(6,8)

1(4,3)

1(1,9)

8(14,5)*

сулы ЛУ

 

 

 

 

 

Метастазы с прорастанием кап-

 

 

 

 

 

сулы ЛУ и выходом в подкожно-

7(5,4)

1(2,3)

4(17,4)*

0(0)

1(1,8)

жировую клетчатку

 

 

 

 

 

Конгломерат ЛУ

2(1,5)

2(4,5)

1(4,3)

1(1,9)

4(7,3)

Метастазы в парастернальных ЛУ

6(4,6)

0(0)

0(0)

0(0)

0(0)

Примечание.ДолиоснованыначислебольныхвгруппахсналичиемметастазоввЛУ, т. е.приналичииу1больнойдвухиболеепризнаковвсеониучитывалисьотдельно. *  Наиболееявныетенденции,однакостатистическидостовернойзначимостиони неимеют(р = 0,78).

При отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов общая 5-летняя выживаемость в целом по исследованию составляла 93,6 ± 1,1%, а 10-летняя — 89,1 ± 1,6%. При поражении 1−3 лимфатических узлов общая 5-летняя выживаемость значимо сни- жаласьдо84,3 ± 2,7%,а10-летняя—до75,3 ± 3,8%.Причислеметаста- зоввлимфатическиеузлы≥ 4вовсехгруппах,кромегруппыпапиллярного рака, отмечалось существенное снижение общей выживаемости, но в силу малой встречаемости не всегда различия между группами определялись как значимые, однако тенденция явная и присутствует по всему исследованию. Для безрецидивной выживаемости характерна та же тенденция. При отсутствии поражения регионарных лимфати-

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

95

рака молочной железы

 

 

 

ческихузловзначения5-летнейбезрецидивнойвыживаемостисостав-

ляют 91,6 ± 1,2%, а 10-летней — 84,9 ± 2%.

Статистически достоверную прогностическую значимость имеет число пораженных лимфатических узлов ≥ 4 для групп ту-

булярного и метапластического рака. Сам факт наличия метастазов значим для слизистой карциномы и папиллярного рака. Аналогичные тенденции отмечались в группе медуллярного рака.

Приведеннаячастотаиморфологическиехарактеристикиметастатического поражения регионарных лимфатических узлов, без сомне-

Таблица 46. Общая выживаемость пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от количества пораженных регионарных ЛУ

 

 

Общая выживае-

 

 

 

Форма рака

Пораженные ЛУ

мость, %

p12

p13

p23

 

 

5-летняя 10-летняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Небыло(n=227)

96,2±1,5

92,3±2,7

 

 

 

Тубулярный

1−3(n=101)

95,8±2,4

84,5±5,3

0,496

< 0,001* < 0,001*

 

≥ 4(n=29)

62,6±10,8

54,5±12,6

 

 

 

 

Небыло(n=169)

97,4±1,5

94,4±2,5

 

 

 

Слизистый

1−3(n=33)

82,6±7,1

71,3±9,8

< 0,001* < 0,001*

0,27

 

≥ 4(n=11)

70,7±14,3

70,7±14,3

 

 

 

 

Небыло(n=98)

98,6±1,4

98,6±1,4

 

 

 

Папиллярный

1−3(n=16)

62,5±15,1

62,5±15,1

< 0,001*

 

≥ 4(n=7)

 

 

 

 

Небыло(n=134)

93,9±2,2

90,9±3

 

 

 

Медуллярный

1−3(n=45)

81,9±6,3

77,3±7,4

0,064

0,105

0,711

 

≥ 4(n=8)

65,6±20,9

65,6±20,9

 

 

 

Метапласти-

Небыло(n=77)

76,8±5,6

61,5±10,7

 

 

 

1−3(n=43)

69,9±8,1

68,6±08,1

0,617

< 0,001*

0,003*

ческий

≥ 4(n=12)

38,1±14,7

38,1±14,7

 

 

 

 

 

 

 

 

Небыло(n=705)

93,6±1,1

89,1±1,6

 

 

 

В общей группе

1−3(n=238)

84,3±2,7

75,3±3,8

< 0,001* < 0,001* < 0,001*

 

≥ 4(n=67)

57,2±7,8

50±8,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*  Статистически достоверные значения.

96Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

Таблица 47. Безрецидивная выживаемость больных в зависимости от числа пораженных регионарных ЛУ

Безрецидивная

 

 

 

Форма рака Пораженные ЛУ выживаемость, %

p12

p13

p23

5-летняя 10-летняя

Тубулярный

Слизистый

Папиллярный

Медуллярный

Метапластический

В общей группе

Небыло(n=227)

92±2,1

77,5±4,9

 

 

 

1−3(n=101)

87,7±3,7

83,6±4,5

0,4

< 0,001*

0,005*

≥ 4(n=29)

62,3±11,8

44,7±13,2

 

 

 

Небыло(n=169)

93,7±2,2

91±2,8

 

 

 

1−3(n=33)

77,3±7,6

62±10,1

< 0,001*

< 0,001*

0,314

≥ 4(n=11)

29,6±24,4

29,6±24,4

 

 

 

Небыло(n=98)

96,9±2,2

94±3,5

 

 

 

1−3(n=16)

57.3±15,2

57,3±15,2

< 0,001*

< 0,001*

0,827

≥ 4(n=7)

 

 

 

Небыло(n=134)

91,5±2,6

88,7±3,2

 

 

 

1−3(n=45)

80,7±6,6

75,9±7,8

0,154

0,016*

0,213

≥ 4(n=8)

62,5±17,1

62,5±17,1

 

 

 

Небыло(n=77)

72,4±6

58,6±8,1

 

 

 

1−3(n=43)

68,6±8,1

62,2±10,3

0,225

< 0,001*

0,009*

≥ 4(n=12)

33,3±13,6

16,7±13,6

 

 

 

Небыло(n=705)

91,6±1,2

84,9±2

 

 

 

1−3(n=238)

79,9±2,9

74,2±3,5

< 0,001*

< 0,001*

< 0,001*

≥ 4(n=67)

55,7±7,1

49,1±8,2

 

 

 

*  Статистически достоверные значения.

ния, должны определять лечебную тактику, а факт наличия или отсутствияметастатическогопоражениялимфатическихузловзначимтакже в формировании прогноза.

Вклад предоперационной терапии в общую и безрецидивную выживаемость больных с редкими формами РМЖ иллюстрируют табл. 48 и 49.

Можноутверждать,чтообщая5-и10-летняявыживаемостьвгруп- пах слизистой и папиллярной карцином при наличии предоперационной терапии достоверно ниже, чем при отсутствии таковой.

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

97

рака молочной железы

 

 

 

Таблица 48. Общая выживаемость в зависимости от наличия этапа предоперационного лечения

 

Предоперационное

Общая выживаемость,

 

Форма рака

%

 

p

 

лечение

5-летняя 10-летняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный

Непроводилось(n=329)

93,5±1,7

86,9±2,8

0,067

Проводилось(n=33)

86,5±6,3

81,1±7,9

Слизистый

Непроводилось(n=169)

95,2±2,1

89±3,6

0,001*

Проводилось(n=56)

79±6

79±6

Папиллярный

Непроводилось(n=115)

94,6±2,7

92±3,6

0,012*

Проводилось(n=9)

71,1±18

71,1±18

Медуллярный

Непроводилось(n=168)

89,6±2,7

85,5±3,5

0,697

Проводилось(n=19)

87,7±8,2

87,7±8,2

Метапластический

Непроводилось(n=109)

74±4,8

61,6±8,9

0,111

Проводилось(n=26)

54,5±10,9

51,8±10,8

*  Статистически достоверные значения.

Таблица 49. Безрецидивная выживаемость в зависимости от наличия этапа предоперационного лечения

Форма рака

Предоперационное

Общая выживаемость, %

p

лечение

5-летняя

10-летняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный

Непроводилось(n=329)

88,8±2

79±3,5

0,008*

Проводилось(n=33)

80,9±7

57,9±11,1

Слизистый

Непроводилось(n=169)

92,3±2.4

88,1±3,3

<0,001*

Проводилось(n=56)

75,6±5,9

69±7,1

Папиллярный

Непроводилось(n=115)

92,9±2,8

92,9±2,8

0,006*

Проводилось(n=9)

62,5±21,3

62,5±21,3

Медуллярный

Непроводилось(n=168)

88,3±2,7

84,6±3,3

0,471

Проводилось(n=19)

83±9

83±9

Метапластический

Непроводилось(n=109)

68,3±5,2

54,9±7

0,004*

Проводилось(n=26)

51,8±10,8

47,7±11,5

*  Статистически достоверные значения.

98Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

В прочих группах сохраняется лишь тенденция, без статистически достоверного подтверждения.

Безрецидивная выживаемость достоверно ниже при наличии предоперационной терапии во всех группах, кроме медуллярной карциномы (p = 0,471), где разница между выживаемостью пациентов с лечением и без такового незначима. С учетом непараметрического характера распределения исследуемых признаков, ретроспективного набораархивногоматериала,атакжеразнородностилечебныхкомбинаций и неодинакового количественного состава групп выше приведенные данные свидетельствуют скорее не об отсутствии эффекта от лечебных мероприятий, а о минимальном вкладе их в общую и безрецидивную продолжительность жизни.

Хирургическое лечение было проведено в подавляющем большинстве случаев (n = 1023; 99%).

Сравнительная оценка общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от вида хирургического лечения приводится в табл. 50.

Таблица 50. Общая и безрецидивная выживаемость пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от вида операции

 

Общая

Безрецидивная

Вид операции

выживаемость, %

выживаемость, %

 

5-летняя

10-летняя

5-летняя

10-летняя

 

 

 

 

 

Радикальная мастэктомия

87±1,6

81,5±2,2

85,4±1,7

80±2,2

(n=569)

 

 

 

 

Радикальная резекция

93,7±1,8

87,2±2,9

91,3±2

83,4±3,3

(n=278)

 

 

 

 

Мастэктомия (n=30)

85,1±6,9

80,3±8

82,5±7,2

77,6±8,2

Радиохирургические

86,3±3,6

81±4,5

84,7±3,4

79,2±5

операции (n=137)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не проводилось (n=10)

63,7±11,9

63,7±11,9

63,1±11,1*

47,4±16 *

*  Безрецидивная выживаемость в отсутствие оперативного лечения — случаи, в которых на фоне консервативной терапии произошло прогрессирование заболевания: местное или появление отдаленных метастазов.

Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

99

рака молочной железы

 

 

 

Достоверно можно утверждать, что отсутствие в лечебной программе хирургического этапа ведет к значимому снижению общей 5- и 10-летней выживаемости до 63,7 ± 11,9%, а также безрецидивной

5-летней — до 63,2 ± 11,1% и 10-летней — до 47,4 ± 16% (p < 0,001). От-

метим, что, безусловно, сравнение несколько некорректно ввиду небольшого числа пациентов с проведенной консервативной терапией.

Послеоперационное химиотерапевтическое лечение получали

310 (30%) больных. Для оценки изменения продолжительности жизни больных в зависимости от послеоперационной химиотерапии было проведено исследование (табл. 51 и 52).

Биологическая агрессивность и местная распространенность метапластического рака определяют необходимость использования химиотерапиивадъювантномрежиме.Подобныйспособлеченияпозволяетувеличитьпродолжительностьжизнибольныхнавсехинтервалах наблюдения, как в отношении общей, так и безрецидивной выживаемости.

Таблица 51. Общая выживаемость пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от наличия этапа послеоперационной химиотерапии

Форма рака

ХТ

Общая выживаемость, %

p

5-летняя 10-летняя

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный

Непроводилась(n=248)

93,2±1,9

89,8±2,7

0,348

 

Проводилась(n=114)

92,3±3,1

79,9±5,5

 

Слизистый

Непроводилась(n=180)

93,1±2,2

89±3,2

0,031*

 

Проводилась(n=45)

80±7,6

78,7±6,8

 

Папиллярный

Непроводилась(n=105)

96,6±1,9

96,6±1,9

0,008*

 

Проводилась(n=19)

76,2±12,2

76,2±12,2

 

Медуллярный

Непроводилась(n=121)

96,3±1,8

93,3±2,7

0,001*

Проводилась(n=66)

74,7±6,5

70,3±7,5

Метапластический

Непроводилась(n=69)

71,8±5,9

59,9±9,2

0,704

Проводилась(n=66)

67,5±6,8

67,5±6,8

 

 

 

 

 

*  Статистически достоверные значения.

100Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов

рака молочной железы

Таблица 52. Безрецидивная выживаемость пациентов с редкими формами РМЖ в зависимости от наличия этапа послеоперационной химиотерапии

 

 

Безрецидивная

 

Форма рака

ХТ

выживаемость, %

p

 

 

5-летняя

10-летняя

 

Тубулярный

Слизистый

Папиллярный

Медуллярный

Метапластический

Непроводилась(n=248)

89,7±2,2

79,3±4,2

0,083

Проводилась(n=114)

84,4±3,9

69,5±6,2

 

Непроводилась(n=180)

90,2±2,4

83,9±3,6

0,189

Проводилась(n=45)

78,7±6,8

75,3±8,5

 

Непроводилась(n=105)

95,2±2,7

92,7±3,7

< 0,001*

Проводилась(n=19) 62,5±13,5

62,5±13,5

Непроводилась(n=121)

94,5±2,2

91,7±2,9

0,001*

Проводилась(n=66)

74,2±6,1

70,1±7

 

Непроводилась(n=69)

64,2±6,2

52,7±7,4

0,585

Проводилась(n=66)

66,9±7,4

54,4±10,2

 

*  Статистически достоверные значения.

Лучевое лечение практическивовсехгруппахнепривносилозначимого вклада в показатели общей и безрецидивной выживаемости больных с редкими формами РМЖ (табл. 53 и 54).

Таблица 53. Общая выживаемость в зависимости от наличия этапа послеоперационной лучевой терапии

Форма рака

ЛТ

Общая выживаемость, %

p

5-летняя 10-летняя

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубулярный

Непроводилась(n=200)

92,7±2,2

84,9±3,7

0,511

Проводилась(n=162)

93±2,6

88,6±3,5

Слизистый

Непроводилась(n=147)

88,2±3,1

84,9±3,8

0,185

Проводилась(n=78)

96,1±2,7

89,8±5

Папиллярный

Непроводилась(n=90)

90,6±4,1

87,5±5

0,276

Проводилась(n=34)

95,7±4,3

95,7±4,3

Медуллярный

Непроводилась(n=99)

91,8±3

86,7±4,5

0,368

Проводилась(n=88)

86,5±4,2

84,3±4,7

Метапластический

Непроводилась(n=75)

68,7±6

55±13,2

0,844

Проводилась(n=60)

71,1±6,7

63,8±7,8

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]