Противотуберкулезные, -сифилитические, -вирусные, -грибковые

ФГАОУ ВО «Крымский Федеральный университет им. В. И. Вернадского», Ордена Трудового Красного знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского

Кафедра базисной и клинической фармакологии

Противотуберкулезные средства. Противовирусные средства.

Противосифилитические средства. Противогрибковые средства.

План лекции

1.Противотуберкулезные средства

2.Противовирусные средства

3.Противосифилитические средства

4.Противогрибковые средства

Противотуберкулезные средства

Актуальность проблемы туберкулеза (ТБ) Глобальное бремя: ТБ – одна из ведущих причин смертности от инфекционных заболеваний в мире (данные ВОЗ).

Возбудитель:

Mycobacterium tuberculosis (МБТ)

–

кислотоустойчивая

палочка.

Особенности МБТ:

• Высокое содержание липидов в клеточной стенке (миколовые кислоты) – фактор низкой проницаемости.

• Медленный метаболизм и размножение.

Противотуберкулезные средства

Классификация противотуберкулезных средств (по клинической эффективности)

I. Препараты первого ряда (основные) Наиболее эффективные и наименее токсичные.

•Изониазид (H)

•Рифампицин (R)

•Пиразинамид (Z)

•Этамбутол (E)

•Стрептомицин (S) – реже используется из-за инъекционной формы и токсичности.

Противотуберкулезные средства

Классификация противотуберкулезных средств (по клинической эффективности)

II. Препараты второго ряда (резервные)

Применяются при резистентности МБТ или непереносимости препаратов 1 ряда.

•Фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин)

•Амикацин, канамицин

•Капреомицин

•Циклосерин

•Этионамид, протионамид

•ПАСК (пара-аминосалициловая кислота)

•Бедаквилин

•Линезолид

Противотуберкулезные средства

Общие принципы химиотерапии туберкулеза 1.Раннее начало лечения.

2.Длительность и непрерывность (6-24 месяца и более).

3.Комбинация препаратов (не менее 4-5 в начальной фазе):

Подавление различных популяций МБТ (интенсивно размножающихся, внутриклеточных, персистирующих).

Профилактика селекции резистентных мутантов.

Противотуберкулезные средства

Общие принципы химиотерапии туберкулеза

4. Контроль приема препаратов (DOTS-стратегия Directlu Observed treatment) – непосредственно наблюдаемая терапия, рекомендуемая ВОЗ.

5. Этапность лечения:

Интенсивная (начальная) фаза: Быстрое уничтожение активно размножающихся микобактерий, достижение негативации мазка.

Фаза продолжения (поддерживающая): Элиминация персистирующих ("дремлющих") форм для предотвращения рецидивов.

Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные препараты группы ГИНК (Гидразиды ИзоНикотиновой Кислоты) Классификация

I. По химической структуре и основному представителю:

•Собственно Гидразиды:

•Изониазид (Isoniazid, INH, H) – золотой стандарт, наиболее мощный и широко используемый.

•Производные (Солевые формы и аналоги):

•Фтивазид – ранее применялся, менее активен, чем изониазид.

•Метазид – аналогично фтивазиду.

•Салюзид – в настоящее время имеют ограниченное применение, уступают изониазиду по эффективности.

Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные препараты группы ГИНК (Гидразиды ИзоНикотиновой Кислоты)

II. По клинической значимости (практическая классификация):

•Препарат ПЕРВОГО ВЫБОРА (основной):

•Изониазид

•Препараты РЕЗЕРВНЫЕ (второго ряда):

•Все остальные производные ГИНК (фтивазид, метазид и др.), которые могут использоваться при непереносимости изониазида или резистентности, но их эффективность ниже.

Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные препараты группы ГИНК

Изониазид является про-препаратом

(пролекарством).

Механизм действия Этап 1: Активация внутри микобактерии

•Фермент: Каталаза-пероксидаза микобактерий (кодируется геном katG).

•Процесс: KatG окисляет изониазид, превращая его в активные формы: изоникотиноил-радикал и другие высокоактивные электрофильные соединения.