Иммунотерапия: принципы и области применения
Использование иммунотерапевтических препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний.
онятие иммунотерапии
Иммунотерапия – это применение различных иммунотропных лекарственных средств, изменяющих активность иммунной
системы с целью лечения различных заболеваний.
Уильям Б. Коли, известный как «отец иммунотерапии», впервые попытался использовать воздействие на иммунную систему с целью терапии рака в конце XIX века. Он заметил, что у некоторых пациентов с онкологическими заболеваниями наблюдалась спонтанная ремиссия после развития рожистого воспаления. В 1891 году он начал вводить пациентам с опухолями смеси живых и инактивированных Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens. Коли добился стойкой полной ремиссии у пациентов с различными видами рака, включая саркому, лимфому и рак яичек.
Применение моноклональных антител в медицине
Таблица демонстрирует ключевые препараты и нозологии, где используются моноклональные антитела.
Моноклональные антитела охватывают множество заболеваний, активно применяются в онко-, аутоиммунной терапии и трансплантологии.
Область |
Нозология |
Иммунотерапевтическ |
|
применения |
|
|
ие препараты |
|
|
|
|
Онкологические |
Меланома, рак легких, |
Пембролизумаб |
|
заболевания |
рак шейки матки, рак |
Ниволумаб |
|
|
желудка, |
опухоли |
Атезолизумаб |
|
головы и шеи |
|
|
Аутоиммунные |
Ревматоидный |
артрит, |
Инфликсимаб |
заболевания |
псориаз, |
болезнь |
Ритуксимаб |
|
Крона, язвенный колит, |
Адалимумаб |
|
|
рассеянный склероз |
|
|
|
|
|
|
Аллергические |
Бронхиальная астма |
Омализумаб |
|
заболевания |
|
|
|
|
|
|
|
Трансплантология |
Профилактика |
|
Базиликсимаб |
|
отторжения |
|
|
|
трансплантанта |
|
|
3
Сравнительная характеристика иммунотерапии и иммунокоррекции
Критерий |
Иммунотерапия |
Иммунокоррекция |
Основная цель |
Лечение конкретных |
Восстановление баланса |
|
заболеваний |
иммунной системы при её |
|
|
дисфункции |
|
|
|
Механизм |
Точечное воздействие |
Общая регуляция иммунитета |
действия |
(активация, подавление или |
(стимуляция или подавление) |
|
перенаправление иммунного |
|
|
ответа) |
|
|
|
|
Применение |
Онкология, аутоиммунные |
Хронические инфекции, |
|
патологии, аллергии, |
иммунодефициты, вторичные |
|
инфекции |
иммунные нарушения |
|
|
|
Примеры |
- Ингибиторы PD-1 |
- Иммуномодуляторы |
препаратов |
(ниволумаб) |
(полиоксидоний) |
|
- CAR-T-клетки |
- Интерфероны |
|
- Анти-TNF-α |
- Тималин (пептиды тимуса) |
|
(адалимумаб) |
|
Отличия по целям, механизмам и специфичности терапии иммунной системы.
Иммунотерапия отличается целенаправленным воздействием, иммунокоррекция — широким регуляторным эффектом.
Ключевые механизмы иммунотерапевтического воздействия
Активация иммунного ответа
Ингибиторы чекпоинтов, цитокины и вакцины усиливают активность иммунитета, стимулируя борьбу с инфекциями и опухолями.
Подавление иммунной активности
Моноклональные антитела, блокирующие провоспалительные цитокины, снижают чрезмерную иммунную реакцию при аутоиммунных и аллергических заболеваниях.
Перенаправление иммунного ответа
Генетически модифицированные CAR-T клетки и биспецифические антитела направляют иммунитет непосредственно на уничтожение опухолевых клеток.
Ингибиторы иммунных чекпоинтов в онкологии
Иммунные чекпоинты (контрольные точки) – это молекулы, основная функция которых состоит в регулировке активности Т-лимфоцитов в физиологических условиях. Это основной механизм иммунной толерантности и предотвращения аутоиммунных реакций.
PD-1, PD-L1 и CTLA-4 регулируют функцию Т- лимфоцитов, поддерживая иммунный баланс и предотвращая аутоиммунитет.
Опухолевые клетки экспрессируют PD-L1 для подавления активности иммунитета и уклонения от атаки Т-клеток, способствуя росту опухоли.
Ингибиторы чекпоинтов блокируют взаимодействие PD-1 с PD-L1, восстанавливая противоопухолевый иммунитет и повышая эффективность терапии.
Механизм действия ингибиторов иммунных чекпоинтов заключается в ингибировании взаимодействия PD-1 с PD-L1 и PD-L2, запуская таким образом иммунный ответ против опухолевых
клеток.
Механизм действия иммунных чекпоинтов
Основные ингибиторы иммунных чекпоинтов
Примеры препаратов с мишенями, показаниями и эффективностью в терапии рака.
Различные ингибиторы чекпоинтов эффективны при широком спектре онкологических заболеваний.
Побочные эффекты терапии ингибиторами чекпоинтов
Основным поражаемым органом является щитовидная железа – возможны как гипо-, так и гипертиреоз, а также аутоиммунный тиреоидит.
Желудочно-кишечный тракт часто страдает от воспалительных реакций, проявляющихся диареей и колитами.
Печень может подвергаться воспалению с нарушением функций, требующим медицинского контроля и коррекции лечения.
Регулярный контроль уровня гормонов щитовидной железы рекомендуется каждые три месяца для своевременного выявления побочных эффектов.
Иммунологические МАТ в онкологии
Пембролизумаб — это иммунологический препарат, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора программируемой клеточной смерти-1 (PD-1). Это ингибитор контрольной точки иммунного ответа, используемый для лечения различных видов злокачественных опухолей, благодаря активации иммунной системы организма против раковых клеток.
Способ применения и дозировка
Пембролизумаб вводится внутривенно капельно.
•Дозировка и частота введения зависят от типа опухоли и конкретного терапевтического режима, но как правило, применяется каждый 21 день в дозировке 200 мг, реже – раз в 42 дней в дозировке 400 мг