Противотуберкулезные, -сифилитические, -вирусные, -грибковые

Противотуберкулезные средства

Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза

2. Неврологические нарушения

•Периферическая нейропатия:

•Клиника: Боль, жжение, парестезии, онемение в дистальных отделах конечностей.

•Важность: Может быть необратимой, особенно при поздней диагностике. Критически важно

дифференцировать с нейропатией, вызванной этамбутолом, циклосерином или изониазидом.

•Нарушения со стороны ЦНС:

•Головная боль, головокружение, нарушения сна (бессонница, яркие сновидения).

•Психиатрические эффекты: Тревожность, спутанность сознания, реже – психозы и суицидальные мысли.

•Судороги: Повышают судорожную готовность, особенно у пациентов с эпилепсией и поражением ЦНС.

Противотуберкулезные средства

Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза

3. Кардиотоксичность

Удлинение интервала QT на ЭКГ:

•Механизм: Блокирование калиевых каналов (hERG) в миокарде.

•Риск: Повышает риск развития жизнеугрожающей аритмии – пируэтной тахикардии

(torsade de pointes).

•Особенная важность при ТБ: Потенциальное синергическое действие с другими препаратами, удлиняющими QT: бедаквилином, кларитромицином, некоторыми антиаритмиками. Требуется обязательный мониторинг ЭКГ до и во время лечения.

Противотуберкулезные средства

Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза

4. Гастроинтестинальные нарушения

• Тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.

• Clostridium difficile-ассоциированная диарея (риск ниже, чем при применении клиндамицина или цефалоспоринов, но существует).

5. Прочие эффекты

•Нарушения зрения: Диплопия, нарушение аккомодации.

•Фоточувствительность: Повышенная чувствительность к солнечному свету, риск солнечных ожогов.

•Дисгевзия: Металлический или горький привкус во рту.

•Гепатотоксичность: Описаны случаи повышения печеночных трансаминаз, реже – идиосинкразический гепатит.

•Поражение почек: Интерстициальный нефрит (редко).

•Дерматологические реакции: Сыпь, крапивница.

Противотуберкулезные средства

Инъекционные препараты второго ряда (Амикацин, Канамицин, Капреомицин)

Общая классификация: Парентеральные бактерицидные средства.

Общий механизм действия (Амикацин, Канамицин - Аминогликозиды):

•Связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы.

•Нарушают образование инициирующего комплекса и считывание мРНК, что приводит к синтезу дефектных белков.

•Результат: Бактерицидный эффект.

Механизм действия (Капреомицин):

•Относится к полипептидам. Нарушает синтез белка, связываясь с обеими субъединицами рибосомы (30S и 50S). Также повреждает клеточные мембраны.

Противотуберкулезные средства

Инъекционные препараты второго ряда

(Амикацин, Канамицин, Капреомицин)

Клиническая значимость: Ключевые компоненты интенсивной фазы лечения МЛУ-ТБ. Обладают

сильным, но кратковременным бактерицидным действием ("early bactericidal activity").

•Общая ключевая токсичность:

•Нефротоксичность (повреждение канальцев почек).

•Ототоксичность (повреждение улитки и вестибулярного аппарата → необратимое снижение слуха и головокружение).

•Требуется мониторинг функции почек (креатинин) и слуха (аудиометрия).

Противотуберкулезные средства

Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)

Циклосерин

Классификация: Аналог аминокислоты D-аланина. Бактериостатик.

Механизм: Конкурирует с D-аланином за связывание с двумя ферментами:

•аланинрацемазой (превращает L-аланин в D-аланин).

•D-аланил-D-аланин-синтетазой (включает D-аланин в пентапептидный предшественник).

Результат: Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки.

Главная токсичность: Высоко нейротоксичен. Психозы, депрессия, судороги, головная боль.

Требует контроля психического статуса, часто применяется с пиридоксином (вит. B6).

Противотуберкулезные средства

Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I) Этионамид / Протионамид

Классификация: Структурный аналог изониазида и тиамина. Пропрепарат.

Механизм: Активируется бактериальной ферментной системой (EthA). Активная форма ингибирует фермент InhA (аналогично изониазиду!), нарушая синтез миколовых кислот.

Клиническая значимость: Пероральный бактериостатик при МЛУТБ.

Токсичность: Выраженная гастроинтестинальная (тошнота, рвота,

анорексия), гепатотоксичность.

Противотуберкулезные средства

Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I) ПАСК (Пара-аминосалициловая кислота)

Классификация: Синтетический антиметаболит. Бактериостатик.

Механизм: Конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу –

фермент, участвующий в синтезе фолиевой кислоты у бактерий. Однако, основной механизм, вероятно, связан с нарушением усвоения железа МБТ.

Клиническая роль: Исторически важный препарат, сейчас используется редко из-за низкой эффективности и плохой переносимости (ЖКТрасстройства).

Противотуберкулезные средства

Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)

Бедаквилин Классификация: Первый представитель нового класса

– диарилхинолинов.

Бактерицидный препарат.

Механизм: Связывается с С-

субъединицей АТФ-синтазы

микобактерий (кодируется геном atpE).

Результат: Избирательно ингибирует работу протонной АТФ-синтазы – фермента, необходимого для генерации АТФ (энергии) МБТ. Лишает бактерию энергетического ресурса.

Противотуберкулезные средства

Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)

Бедаквилин

Клиническая значимость: Ключевой препарат для лечения ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). Обладает стерилизующей активностью.

Токсичность: Удлинение интервала QT на ЭКГ (риск фатальных аритмий), гепатотоксичность.