Противотуберкулезные, -сифилитические, -вирусные, -грибковые
.pdf
Противовирусные средства |
||
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ |
||
(ВААРТ) |
|
|
Класс / Препарат |
Характерные побочные эффекты |
Примечания и противопоказания |
|
Тенофовир (особенно TDF): |
|
|
• Нефротоксичность (снижение клиренса |
|
|
креатинина, синдром Фанкони). |
Противопоказания: |
НИОТ |
• Снижение минеральной плотности костной |
• Для абаковира – положительный HLA- |
(Тенофовир, |
ткани (остеомаляция). |
B*5701. |
Эмтрицитабин, |
Абаковир: Гиперчувствительность (тяжелый, |
Меры предосторожности: |
Ламивудин) |
потенциально фатальный синдром с |
• Контроль функции почек и плотности |
|
лихорадкой, сыпью, респираторными |
костей при приеме тенофовира. |
|
симптомами) – требует пре-скрининга на HLA- |
|
|
B*5701. |
|
|
ЦНС: Яркие сновидения, головокружение, |
|
|
бессонница, депрессия, суицидальные мысли |
Меры предосторожности: |
ННИОТ |
(особенно эфавиренз, обычно проходят через |
• Принимать эфавиренз на ночь для |
(Эфавиренз, |
2-4 недели). |
смягчения нейропсихиатрических эффектов. |
Рильпивирин) |
Сыпь. |
• Не применять при неконтролируемых |
|
Гепатотоксичность. |
психических заболеваниях. |
|
Липодистрофия (перераспределение жира). |
|
Противовирусные средства |
|||
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ (ВААРТ) |
|||
Класс / Препарат |
Характерные побочные эффекты |
Примечания и противопоказания |
|
|
ЖКТ: Тошнота, диарея, рвота. |
|
|
|
Метаболические: |
|
|
|
• Липодистрофия. |
Взаимодействия: Сильные |
|
|
• Дислипидемия (гипертриглицеридемия, |
||
Ингибиторы протеазы |
ингибиторы/индукторы CYP3A4. |
||
гиперхолестеринемия). |
|||
(ИП) (Атазанавир, |
Меры предосторожности: |
||
• Инсулинорезистентность. |
|||
Дарунавир) |
• Контроль липидного профиля, глюкозы |
||
Атазанавир: Непрямая |
|||
|
крови. |
||
|
гипербилирубинемия (без |
||
|
|
||
|
гепатотоксичности), удлинение интервала |
|
|
|
QT, нефролитиаз. |
|
|
Противовирусные средства |
|||
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ |
|||
(ВААРТ) |
|
|
|
Класс / Препарат |
Характерные побочные эффекты |
Примечания и противопоказания |
|
|
Переносятся лучше всего. |
|
|
|
Наиболее частые: Бессонница, головная |
|
|
|
боль. |
|
|
Ингибиторы |
Важные эффекты: |
Противопоказания: |
|
интегразы (ИИН) |
• Увеличение массы тела (особенно у |
||
• Для долутегравира – 1 триместр |
|||
(Долутегравир, |
женщин). |
||
беременности (с осторожностью). |
|||
Биктегравир) |
• Гиперчувствительность. |
||
|
|||
|
• Долутегравир: Повышение креатинина |
|
|
|
(блок канальцевой секреции, безвредно), |
|
|
|
редко – дефекты нервной трубки у плода. |
|
|
Противовирусные средства |
|
|||
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ- |
|
|||
ИНФЕКЦИИ (ВААРТ) |
|
|
||
Класс / Препарат |
Характерные побочные эффекты |
Примечания и противопоказания |
||
|
Энфувиртид (п/к): Реакции в месте |
|
|
|
Ингибиторы |
инъекции (98% пациентов: |
Противопоказания: |
|
|
слияния/проникно |
уплотнения, узелки, эритема). |
|
||
• Для маравирока – инфекция |
|
|||
вения |
Бактериальная пневмония. |
|
||
штаммами, использующими CXCR4- |
||||
(Энфувиртид, |
Маравирок: Кашель, лихорадка, сыпь, |
|||
корецептор (требуется тест Trofile |
). |
|||
Маравирок) |
головокружение, ортостатическая |
|||
|
|
|||
|
гипотензия. |
|
|
|
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19 Классификация и применение:
1.Ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы:
•Ремдесивир: Аналог нуклеотида. В/в введение. Для стационарных пациентов.
•Молнупиравир: Мутагенный аналог нуклеозида (индуцирует ошибки в геноме). Перорально. Раннее лечение.
2.Ингибиторы протеазы (3CLpro):
•Нирматрелвир/Ритонавир (Паксловид): Перорально. Ритонавир – фармакокинетический бустер. Препарат выбора для амбулаторного лечения групп риска.
3.Нейтрализующие моноклональные антитела:
• (Пример: Сотровимаб) – утратили активность против новых вариантов.
4.Ингибиторы янус-киназ (иммуномодуляторы):
•Барицитиниб/Тофацитиниб: При тяжелом COVID-19 для подавления "цитокинового шторма".
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
Ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp)
Ремдесивир Фармакологическая группа: Аналог аденозинового нуклеотида
Механизм:
•Инкорпорируется в растущую цепь РНК вируса в процессе репликации
•Вызывает преждевременное терминальное прекращение синтеза вирусной РНК благодаря отсутствию 3'-
гидроксильной группы
•Селективно ингибирует вирусную RdRp с минимальным влиянием на клеточные полимеразы
Молнупиравир
Фармакологическая группа: Мутагенный аналог цитидина
Механизм:
•В процессе репликации происходит транзиторное таутомерное переключение между цитозиновой и урациловой формами
•Индуцирует каскад ошибок при транскрипции вирусного генома (летальный мутагенез)
•Накопление критического количества мутаций приводит к потере репликационной компетентности вируса
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19 2. Ингибиторы основной протеазы (3CLpro/Mpro) Нирматрелвир/Ритонавир Механизм ингибирования протеазы:
•Ковалентно связывается с каталитическим цистеином (Cys145) активного центра
3CLpro
•Блокирует процессинг полипротеинов репликационного комплекса
(pp1a/pp1ab)
•Нарушает формирование функциональных неструктурных белков вируса (NSP4NSP16)
Роль ритонавира:
Подавление изоформы CYP3A4 цитохрома P450
Пролонгация периода полувыведения нирматрелвира за счет снижения печеночного клиренса
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19 3. Нейтрализующие моноклональные антитела Принцип действия:
•Специфическое связывание с рецептор-связывающим доменом (RBD) S- белка
•Стерическое блокирование интерaction с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2)
•Опосредование антител-зависимого клеточного фагоцитоза (ADCP)
Ограничение эффективности:
•Потеря нейтрализующей активности вследствие антигенного дрейфа
RBD
•Эскап-мутации в эпитопах связывания (например, E484K, Q493R)
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19 4. Ингибиторы янус-киназ (JAK-ингибиторы) Барицитиниб/Тофацитиниб
Мишень: JAK1/JAK2 тирозинкиназы
Механизм иммуномодуляции:
•Блокирование сигнального пути JAK-STAT ниже рецепторов цитокинов (IL-2, IL-6, IFN-γ)
•Снижение транскрипции генов провоспалительных медиаторов
•Ингибирование дифференцировки и активации эффекторных T-лимфоцитов
Терапевтическое значение:
•Купирование синдрома цитокинового шторма
•Снижение риска прогрессирования острого респираторного дистресссиндрома (ОРДС)
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19 Клинико-фармакологические корреляции 1.Сезонность применения:
1.Прямые противовирусные препараты → ранние стадии инфекции
2.Иммуномодуляторы → фаза гипервоспаления
2.Проблема резистентности:
1.Высокий барьер: нуклеозидные ингибиторы RdRp, ингибиторы протеазы
2.Низкий барьер: моноклональные антитела
3.Терапевтический мониторинг:
1.Контроль печеночных трансаминаз (ремдесивир, нирматрелвир)
2.Оценка параметров коагуляции и маркеров воспаления (JAK-ингибиторы)