Противотуберкулезные, -сифилитические, -вирусные, -грибковые
.pdf
Противовирусные средства
Анализ популярных "противовирусных" средств на российском рынке
Данные препараты не соответствуют критериям доказательной медицины (крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, публикации в авторитетных международных журналах).
Препарат (Пример) |
Заявленный механизм |
Ингибитор слияния липидной Умифеновир оболочки вируса с клеточной
мембраной.
Кагоцел |
Индуктор синтеза |
Тилорон |
интерферонов. |
Инозин пранобекс
Иммуномодулятор, ингибитор репликации РНК-вирусов.
Проблемы с позиции доказательной медицины
•Исследования низкого методологического качества, малые выборки.
•Отсутствие воспроизведения результатов в международных исследованиях.
•Не включен в клинические рекомендации CDC, WHO, ECDC.
•Отсутствие данных о фармакокинетике, биодоступности, конкретной молекулярной мишени.
•Нет убедительных данных крупных РКИ, показывающих значимое сокращение длительности или тяжести заболевания.
•Эффект, сравнимый с плацебо.
•Неоднозначные результаты исследований, недостаточных для рекомендаций.
•Не утвержден FDA для лечения ОРВИ.
Противовирусные средства
Проблема разработки противовирусных средств против ОРВИ (негриппозной этиологии)
Почему они остаются на рынке?
•Маркетинговое давление: Активная реклама, формирующая спрос у населения.
•Эффект плацебо: Самоограничивающийся характер ОРВИ (самопроизвольное выздоровление за 5-7 дней) воспринимается как "эффект" от препарата.
•Региональные особенности регуляции: Отсутствие жестких требований к необходимости проведения масштабных РКИ для поддержания регистрационного удостоверения в некоторых странах.
Противовирусные средства
Проблема разработки противовирусных средств против ОРВИ (негриппозной этиологии)
Существующие исключения (подтверждающие правило) 1.Препараты против РСВ:
Паливизумаб – моноклональное антитело для профилактики (не лечения!) тяжелого РСВ у детей групп высокого риска (недоношенные, бронхолегочная дисплазия).
Рибавирин – обладает активностью in vitro, но его применение для лечения ограничено из-за токсичности и скромной эффективности.
2.Препараты против гриппа :
Осельтамивир, Занамивир, Балоксавир – имеют четкую вирус-специфическую мишень (нейраминидаза, эндонуклеаза) и доказанную эффективность в РКИ при условии раннего назначения.
Новый экспериментальный препарат с МАБ против консервативного эпитопа М2
Противовирусные средства
Клинические рекомендации (CDC, WHO) при негриппозных ОРВИ:
•Симптоматическая терапия – основа лечения
(анальгетики/антипиретики, деконгестанты, гидратация).
•Этиотропная терапия: Не проводится.
•Профилактика: Гигиена рук, ношение масок в эпидсезон.
•Вывод для будущего врача: Назначение препаратов с недоказанной эффективностью против ОРВИ не является рациональной фармакотерапией, противоречит принципам доказательной медицины и создает неоправданную лекарственную нагрузку на пациента.
Противовирусные средства
Заключение и ключевые тезисы
1.Противовирусная терапия высокоспецифична и нацелена на ключевые этапы репликации вирусов.
2.Основная проблема – быстрое развитие резистентности, что требует комбинированной терапии (ВИЧ, HCV).
3.Современный тренд – создание высокоактивных пероральных препаратов прямого действия (COVID-19, HCV), позволяющих достигать эрадикации вируса или длительного контроля инфекции.
Противовирусные средства
Заключение и ключевые тезисы
4. Выбор препарата зависит от вируса, стадии заболевания, иммунного статуса пациента и лекарственной резистентности.
5. Понимание механизма действия и фармакокинетики необходимо для рационального назначения и контроля безопасности.
•Токсичность – "плата" за эффективность. Многие серьезные эффекты (нефро-, миело-, нейротоксичность) являются дозозависимыми и требуют мониторинга.
•Понимание механизма действия помогает предсказать токсичность (например, ингибиторы полимераз – миелосупрессия, "бустеры" фармакокинетики – лекарственные взаимодействия).
•Оценка пользы и риска при противовирусной терапии всегда критична, особенно при длительном лечении (ВИЧ, HBV) или применении резервных препаратов (CMV, МЛУ-ТБ).
Противосифилитические средства
Сифилис - инфекционное заболевание, передающееся преимущественно половым путем, характеризующееся поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата и отличающееся стадийным, рецидивирующим, прогрессирующим течением.
• Возбудитель сифилиса – бледная трепонема (Treponema pallidum)
Сифилис: пути инфицирования
1.Контактный:
прямой (непосредственный) контакт с больным человеком:
•половой (наиболее частый через поврежденную кожу либо слизистые оболочки);
•бытовой (встречается преимущественно у детей при бытовом контакте с родителями);
•профессиональный (инфицирование персонала лабораторий, работающего с зараженными экспериментальными животными, а также врачей-акушеров-гинекологов, врачейхирургов, врачей-стоматологов, врачей-патологоанатомов, судмедэкспертов);
непрямой (опосредованный) контакт – через инфицированные предметы;
2.Трансплацентарный – передача инфекции от больной матери плоду через плаценту, ведущая к развитию врожденного сифилиса;
3.Трансфузионный
Стадии сифилиса
3 стадии заболевания:
Первичный сифилис: через 2 нед- 2 мес после заражения продолжается 6-7 нед. Для него характерно образование безболезненных язв (твердый шанкр) на месте внедрения Treponema pallidum, увеличение регионарных лимфоузлов.
Вторичный сифилис: через 2 мес после заражения. Может продолжаться от 2 до 5 лет.
Клинические проявления: бледно-розовые высыпания в виде розеол (пятен) или папул (узелков), лейкодерма и алопеция, широкие кондиломы в перианальной области. Происходит поражение внутренних органов, тканей и систем организма. Эта стадия протекает волнообразно, периоды активных проявлений сменяются периодами отсутствия симптомов.
Различают вторичный свежий, рецидивный и скрытый.
Третичный сифилис – наступает спустя 3-5 лет после попадания инфекции в организм. Проявляется высыпаниями, которые внешне напоминают бугорки или узлы. Это явное свидетельство того, что болезнь уже разрушает кости и ткани черепа.
Сифилис скрытый, нейросифилис, сифилис внутренних органов, врожденный.
Клинические проявления сифилиса
