Противотуберкулезные, -сифилитические, -вирусные, -грибковые
.pdf
Противовирусные средства
Общая классификация противовирусных средств
(по мишени действия)
1.Ингибиторы проникновения вируса в клетку (блокаторы рецепторов/фузии)
2.Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (нуклеоз(т)идные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ингибиторы ДНКполимеразы)
3.Ингибиторы протеаз (расщепление вирусных полипротеинов)
Противовирусные
средства
Общая классификация противовирусных средств (по мишени действия)
4. Ингибиторы нейраминидазы (выход вирионов из клетки)
5. Ингибиторы интегразы (включение вирусной ДНК в геном хозяина)
6. Индукторы интерферонов и готовые интерфероны
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Гриппа Классификация:
1.Ингибиторы нейраминидазы:
Осельтамивир, Занамивир, Перамивир
2.Ингибитор полимеразы:
Балоксавир марбоксил
3.Блокатор М2-каналов (устаревшие):
Амантадин, Римантадин (не рекомендуются из-за резистентности)
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Гриппа
Механизм действия (Ингибиторы нейраминидазы):
•Нейраминидаза расщепляет сиаловые кислоты, обеспечивая выход новых вирионов из инфицированной клетки и предотвращая их агрегацию.
•Ингибиторы нейраминидазы блокируют этот фермент, ограничивая распространение вируса в организме.
[Инфицированная клетка] -> [Новый вирион] -> [Действие нейраминидазы] -> [Выход и распространение]
↓
[Блок ингибитором]
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Гриппа Фармакокинетика:
Осельтамивир: Перорально, пролекарство, активный метаболит. Занамивир: Ингаляционно, низкая системная биодоступность.
Клиническое применение: Лечение и постконтактная профилактика гриппа А и В. Наиболее эффективны в первые 48 часов болезни.
Побочные эффекты: Тошнота, рвота (осельтамивир), бронхоспазм (занамивир).
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Гриппа Балоксавир марбоксил
•Классификация: Ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы (подunit полимеразного комплекса).
•Механизм действия:
•Блокирует процесс "кэп-снэтчинга" – захвата вирусом 5'-кэпов host мРНК для инициации синтеза вирусной РНК.
•Нарушает транскрипцию вирусного генома.
•Фармакокинетика: Пероральный пролекарство, длительный T½.
•Клиническое применение: Однократный прием для лечения неосложненного гриппа.
•Побочные эффекты: Диарея, бронхит.
Противовирусные средства
Новая мишень для иммунотерапии вируса гриппа * mAb 9A2 (коктейль из 3х моноклональных антител)
mAb 9A2 связывает высококонсервативный эпитоп в
внеклеточном домене М2 вируса гриппа А (не мутирует), что объясняет его широкую реактивность.
Механизм действия:
Антитело не блокирует ионный канал М2, а опосредует уничтожение инфицированных клеток через
антителозависимый клеточный цитолиз комплементом (ADCC) и антителозависиемый фагоцитоз (ADCP) с
привлечением иммунных эффекторов (естественных киллеров, макрофагов).
Высокая эффективность: Введение mAb 9A2 мышам обеспечивало 100% защиту от летальной инфекции различными штаммами гриппа А и значительное снижение вирусной нагрузки в легких.
Синергизм: Продемонстрирован синергический эффект mAb 9A2 с ингибиторами нейраминидазы (осельтамивир). mAb 9A2 представляет собой кандидатный препарат для разработки:
•Универсальной профилактики гриппа А для групп риска (дорого).
•Комбинированной терапии тяжелых форм гриппа, особенно вызванных штаммами, устойчивыми к
существующим лекарствам.
*краткий обзор научной статьи из журнала Science Advances (DOI: 10.1126/sciadv.adx3505)
Противовирусные средства |
|||
Побочные эффекты препаратов для лечения гриппа |
|||
Класс / Препарат |
Характерные побочные эффекты |
Примечания и противопоказания |
|
|
Наиболее частые: Тошнота, рвота (особенно у детей, |
|
|
Ингибиторы |
при приеме осельтамивира). |
Противопоказания: |
|
Редкие: Нейропсихиатрические расстройства (бред, |
|||
нейраминидазы |
• Гиперчувствительность. |
||
галлюцинации, особенно у детей – требует |
|||
(Осельтамивир, |
• Для занамивира – тяжелая бронхиальная |
||
мониторинга). |
|||
Занамивир) |
астма, ХОБЛ. |
||
Для занамивира: Бронхоспазм, обострение |
|||
|
|
||
|
бронхиальной астмы, орофарингеальный отек. |
|
|
Ингибитор |
|
|
|
полимеразы |
Диарея, бронхит, тошнота, головная боль. |
Противопоказания: Гиперчувствительность. |
|
(Балоксавир) |
|
|
|
|
ЦНС: Бессонница, головокружение, нарушение |
Противопоказания: |
|
|
• Гиперчувствительность. |
||
Блокаторы М2- |
концентрации, тревожность, редко – судороги, |
||
• Тяжелая почечная недостаточность |
|||
каналов (Амантадин, |
галлюцинации. |
||
(требуется коррекция дозы). |
|||
Римантадин) |
ЖКТ: Тошнота, анорексия. |
||
• Эпилепсия (может снижать порог судорожной |
|||
|
Прочие: livedo reticularis (амантадин). |
||
|
готовности). |
||
|
|
||
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Простого Герпеса (HSV) и Вируса Варицелла-Зостер
(VZV)
Классификация:
Аналоги нуклеозидов: Ацикловир, Валацикловир, Фамцикловир, Пенцикловир.
Механизм действия (на примере Ацикловира):
1.Селективная активация: Вирусная тимидинкиназа (ТК) фосфорилирует ацикловир в ацикловир монофосфат.
2.Клеточные киназы достраивают до ацикловир трифосфата.
3.Ингибирование ДНК-полимеразы: Конкуренция с дезоксигуанозинтрифосфатом
(dGTP).
4.Обрыв цепи ДНК: Включение в растущую цепь ДНК (обязательный терминатор).
[Ацикловир] -> [Активация вирусной ТК] -> [Фосфорилирование клеточными киназами] -> [Ацикловир-трифосфат] -> [Ингибирование ДНК-полимеразы + Обрыв цепи ДНК]
Противовирусные средства
Препараты для лечения Вируса Простого Герпеса (HSV) и Вируса Варицелла-Зостер (VZV)
Фармакокинетика:
Ацикловир: Низкая биодоступность, требует частого приема.
Валацикловир (пролекарство): Высокая биодоступность,
превращается в ацикловир.
Фамцикловир (пролекарство): Высокая биодоступность,
превращается в пенцикловир.
Клиническое применение: Генитальный и лабиальный герпес, опоясывающий лишай, герпетический энцефалит.