Вазоактивные вещества

- оказывают спазмолитическое действие на сосуды, нормализуют кровоснабжение ишемизированных тканей
Диметилксантины и препараты вит. РР	Изохинолины и препараты вит. РР	Вегетотропные, алкалоиды спорыньи и преп-ты вит. РР	Производные алкалоидов Барвинка	Антагонисты Са++
- Теофиллин - Аминофиллин (эуфиллин) - Ксантинола никотинат (теоникол, компламин) - Теобромин - Гексилтеобромин (нигексин) - Пентоксифиллин (трентал, агапурин)	- Папаверин - Никоверин - Но-шпа - Никошпан	- Бенциклан (галидор) - Дипиридамол - Танакан - Андекалин - Сулодексид - Эрготамин - Дигидроэрготоксин (редергин) - Изоксуприн - Ницерголин (сермион)	- Винкамин (девинкан, винкапан, винканор, винкатон) - Винпоцетин (кавинтон)	3-го типа: - Циннаризин (стугерон) - Флунаризин - Нимодипин 2-го типа: - амлодипин, - исрадипин, - лацидипин, - нифедипин, - никардипин, - нитрендипин, - фелодипин

Вазодилататоры в настоящее время используются скептически (критически) т.к.

- вызывают синдром обкрадывания (здоровые сосуды расширяются в большей степени, чем стенозированные) →↑ кровоснабжение тканей неишемизированных зон за счет плохоперфузируемых областей → усугубление ишемии тканей пораженной области (конечности, ГМ);

- ↓ АД (Р перфузионное) → кровоснабжение постстенотической области ухудшается еще больше (особенно при в/в введении, целесообразно вводить в/а через катетер в пораженные артерии). Для ↑ Р перфузионного назначать СГ. Применять в тяжелых 3-4 ст. атеросклероза.

Диметилксантины:

Теофиллин, Аминофиллин (эуфиллин) – это телфиллин (80%) + этилендиамин (20%).

Механизм д-я: ↓ А₁ рец. → аденозин + А₂ рец. → ↑ АЦ, ↑ цАМФ →↓ вход Са⁺⁺ в клетки, ↓ тонус мышц.

↑ высвобождение КА из пресинаптических мембран.

Артерии: Расслабляет спазмированные и закупоренные сосуды ГМ, но суживает сосуды интактных зон → не наблюдается синдром «обкрадывания» и кровь из интактных зон сбрасывается в пораженные сосуды → синдром «обратного обкрадывания».

Вены: Тонус повышается → облегчение оттока крови из черепа.

Реологические свойства крови: Улучшает (↓ агрегация ТЦ) → улучшение микроциркуляции ишемизированных зон ГМ.

Метаболизм: Улучшает в ишемизированных тканях ГМ (↑ гликоген).

АД: ↓ Р перфузионное, ↓ САД (в/в, в/м) → на фоне ↓ АД ухудшение перфузии ГМ → ↓ кровоснабжения постстенотической области.

Диурез: ↑ почечный кровоток → ↑ фильтрация мочи → ↑ диурез.

Кардиальные эффекты: + ино-, хроно-, батмо-, дромотропный → ↑ АД → улучшение кровоснабжения постстенотической области сердца, ↓ синдрома «обкрадывания».

Бронхи: расслабление гладкой мускулатуры.

Мембраны тучных клеток: стабилизация → ↓ высвобождения медиаторов аллергии.

ЦНС: стимуляция (КБП, ДЦ).

Побочные эффекты: аритмии при в/в быстром введении; приступы стенокардии (ишемические боли в сердце – результат ↑Qo₂ преобладает над доставкой О₂ с кровью), хотя не вызывает синдром «обкрадывания»; судороги, тошнота (↑ ЦНС); головная боль, головокружение (сосудистое д-е); местное раздражающее действие (не вводить в/м). Противопоказания: гипотония, аритмия, СН, ИМ.

Ксантинола никотинат (теоникол, компламин) – это теофиллин + вит. РР.

Артерии: расслабление → ↑ обьем перфузии за счет кардиотонического действия и ↑ МОС.

Вены: расширение → ухудшение оттока крови из черепной коробки.

Вит. РР: расслабляет капилляры кожи (покраснение кожи) и внутренних органов → ↑ микроциркуляции и коллатерального кровообращения. Вит. РР является коферментом НАД-содержащих ферментов → обеспечение макроэргическими веществами очага ишемии. ↓ Синтез холестерина в печени. Улучшает реологию крови (↑ фибринолизин → ↓ количество фибриногена, ↓ агрегация ТЦ). ↑ Снабжение тканей О₂.

↓ АД. Вызывает + кардиальные эффекты и ↑ обмен веществ в миокарде.

Метаболизм: улучшение (за счет теофиллина и вит. РР).

Применение: нарушения кровоснабжения мозга, уха (шум в ушах), глаза (инфаркт сетчатки, ретинопати); синдром Меньера; мигрень; склеродермия (нарушение трофики кожи); перемежающаяся хромота; болезнь Рейно; облитерирующий эндартериит; трофические язвы; пролежни; вялозаживающие раны.

Побочные эффекты: эффект «воспламенения» (гиперемия, покраснение, зуд кожи верхней половины туловища); ощущение давления в голове, головокружение; тахикардия, аритмии.

Противопоказания: инфаркт (резкое нарушение кровообращения), декомпенсация сердца (СН), острые кровотечения.

Теобромин, Пентоксифиллин (трентал) – это оксагексилтеобромин. Действует кратковременно.

Артерии: расслабление.

Вены: тонизирование. Дает время организму для образования коллатералей.

Поддерживает перфузию капилляров в ишемической и здоровой областях.

Метаболизм: заставляет ишемическую ткань более жадно захватывать О₂ из крови.

Реология: делает ЭЦ более податливыми к деформации (↓ жесткость ЭЦ) и улучшает реологические свойства крови. Т.к. просвет микрососудов меньше чем ЭЦ, необходимо улучшать их пластические свойства. ↓ Вязкость крови. ↑ содержание АТФ в ЭЦ → ↓ связывание Са⁺⁺ с белками мембран, ↓ накопление белкового геля, ↓ жесткость мембран ЭЦ.

↓ Агрегация ТЦ: ↓ А₁ рец., ↓ ФДЭ → ↑цАМФ →↑ протеинкиназ, ↑ фосфорилирования мембранных белков с помощью АТФ в ЭЦ → фосфатные группы ↑ отрицательный заряд иеибран ТЦ.

Применение: нарушения кровообращения ГМ (атеросклероз, динамические расстройства при гипертоническо кризе), уха, глаз, конечностей (диабетические и атеросклеротические ангиопатии), почек (пиелонефрит, для ↑ доставки О₂ и антибиотиков), тромбоэмболия магистральных сосудов.

Побочные эффекты: ↓ АД (головная боль, слабость, головокружение, потливость, чувство распирания в голове, чувство теплоты во всем теле); диспепсия (при приеме внутрь); покраснение кожи лица; др. сосудорасширяющие эф-ты теофиллина (в/в).

Нигексин – это гексилтеобромин + вит. РР.

При нарушениях мозгового кровообращения, спазмах периферических сосудов, нарушении кровоснабжения глаз.

Изохинолины:

Папаверин – алкалоид опия. Никоверин (папаверин + никотиновая к-та).

Дротаверин (Но-шпа) – синтетический аналог папаверина. Никошпан (но-шпа + никотиновая к-та).

Применение: спазмы сос. ГМ, расстройства периферического кровообращения.

Спазмолитики разных химических групп:

Бенциклан (галидор)

Применение: спазмы сос. ГМ, конечностей; спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов.

Андекалин – очищенный экстракт п/ж ж-з свиней. п/ж ж-за кроме гормонов вырабатывает протеолитические ферменты – пищеварительные (трипсин и др.) и непищеварительные (калликреины – расщепляют плазменный белок кининоген до полипептидов – брадикинина и др. – кинины расширяют кровеносные сосуды и ↓ АД).

Применение: заболевания периферических сос., приводящие к рсстройствам трофики (спастическая ф-ма эндартериита, б-нь Рейно, вяло заживающие раны и язвы, склеродермия); нарушения мозгового кровообращения (мигрень, ретинопатия и др.).

Осложнения: аллергические р-ии.

Вегетотропные:

α-блокаторы (фентоламин, тропафен).

ганглиоблокаторы.

Применение: при недостаточности периферического кровообращения.

Препараты алкалоидов спорыньи:

Спорынья (Clavices purpurea) – маточные рожки, ядовитый гриб, паразит злаков (рожь, ячмень, пврей…). Содержит алкалоиды – производные лизергиновой к-ты (основу которой составляет четырехциклическое соед-е эрголин). Другие вещества – гистамин, тирамин, АН. Алкалоидов не менее 0,05%.

Для мед. целей используют алкалоиды полученные изсклероциев (покоящаяся стадия развития гриба) выращенных на ржи.

Амиды лизергиновой к-ты: эргометрин (эргобазин, эргоновин);

Пептидные алкалоиды: эрготамин, группа эрготоксина – эргокристин, эргокриптин, эргокорнин.

Эффекты: а) спазмирующуу д-е на гладкую мускулатуру сосудов, матки, кишечника; б) центральное д-е (α-блок., НТ-блок., D-мим.).

А. Утеротоническое д-е: эргометрин +++, эрготамин +++, эрготоксин +.

В ↓ дозах → ↑ силу сокращений (ритмические сокращения чередуются с релаксацией.

В ↑ дозах → ↑ тонус и вне сокращения (сокращения более сильные и частые – тетанические).

В еще больших дозах → контрактура матки и спазм шейки.

Стимулируют миометрий в любой фазе менструального цикла и в любой период беременности, но в конце беременности и сразу после родов эффект больше. Не применять для родостимуляции → асфиксия плода, затруднение рождения последа.

Применяют эргометрин (на матку д-ет быстро и сильно, не оказывает вазотропного д-я):

Эргометрин внутрь, в/м, в/в. При послеродовых кровотечениях, после ручного отделения последа, после аборта, при субинволюции матки. РД = 0,2-0,3мг = 1-1,5мл 0,2% р-ра. Выраженное сокращение матки и сжатие сосудов. Слабое α-миметическое д-е. (в/в – д-е немедленное, внутрь эффект через 10-15мин. по 0,2мг 3р/д. в теч. 7дней для ускорения инволюции матки после родов, предупреждения кровотечений и распространения инфекции).

Метилэргометрин (эрготил). Действует более сильно (++++). В раннем послеродовом периоде при атонии матки, кесаревом сечении, кровотечении после аборта в результате субинволюции. п/к, в/м 0,5-1мл 0,02%

р-ра, в/в 0,25-1мл в 20мл 40% р-ра глюкозы.

Эрготал – смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. При кровотечениях в результате атонии матки, для ускорения инволюции в послеродовом п-де. Внутрь по 0,5-1мг 2-3р/д, п/к и в/м по 0,5-1мл 0,05% р-ра.

Противопоказания: во время беременности и родов.

Б. Вазотропное д-е: неоднозначное. Частичные агонисты α-АР → спазм сос. Частичные блокаторы α-АР (за счет дополнительных вандер-ваальсовых связей громоздкая молекула длительно удерживается на АР и мешает действию агонистов – КА → расширение сосудов. В отношении сосудов мозга не проявляется α-блок. д-е. Сосудистое д-е используется при мигрени (прямое сосудосуживающее д-е).

Препарат	Периф. α-мим.	Периф. α-блок.	Центр. сосудорасшир.
Эргометрин	+	0	0
Эрготамин	+++	++	+/0
Эрготоксин	+++	++	+++

Эрготамина гидротартрат – при приступе (не предупреждает и даже провоцирует приступ мигрени. Может ↑ тонус артерий сетчатки, почек, сердца и сосудов, питающих периферические нервы.

α-блокатор → ↓ тонус сосудов. Прямо тонизирует гладкую мускулатуру сосудов → т.о. это регуляор сосудистого тонуса.

Применение: мигрень (если сосуды расширяются – он повышает тонус, если сосуды спазмируются – он их расслабляет). Доза не должна превышать 8мг/сут и 12мг/нед.

Побочные эффекты: эрготизм хронический (повышение тонуса сосудов внутренних органов при длительном применении возможны гангрена стоп, кишечника и др. органов); эрготизм острый (возбуждение ЦНС – судороги). При длительном применении больших доз (1 год по 2мг/сут) – перемежающаяся хромота, отсутствие пульсации артерий стоп вплоть до гангрены (особенно часто у женщин и на фоне сосудосуживающих ЛС, при заболевании печени - ↓ обезвреживающая ф-я и почек - ↓ выделительная ф-я). Клавицепсотоксикоз – «Антонов огонь» - эрготизм – токсикоз вызванный алкалоидами спорыньи. Другая

ф-ма эрготизма «Злые корчи»: если в сутки принимать больше 8мг эрготамина (тошнота, рвота, судороги, психоз) – д-е на ЦНС лизергиновой к-ты. В меньших дозах (1мкг/кг) – симптоматика психоза.

Спазм сосудов сопровождается повреждением стенок сос.: пролиферация клеток внутренней об-ки, гипертрофия средней об-ки, гиалинизация стенки. На этом фоне легко возникает тромбоз.

Противопок.: ГБ, атеросклероз, стенокардия, спазмы периферических сосудов, болезни печени и почек.

Эргометрин не д-ет на сосуды. У него отсутствует α-блок. д-е, слабое α-мим. д-е (его следует учитывать при в/в введении для остановки маточных кровотечений, т.к. возможно резкое ↑ АД).

Эрготамин и группа эрготоксина – обладают равной вазоконстрикторной акт-тью и α-блок. д-ем, но у группы эрготоксина выражено вазодилататорное д-е на сосуды ГМ и преобладает α-блокирующее д-е над α-миметическим.

Профилактика гангренозной ф-мы эрготизма: не назначать алкалоиды спорыньи при заболеваниях, сопровождающихся спазмом и повреждением стенок сосудов; при заболеваниях печени и почек; не назначать больше 10-12мг/нед.; делать перерывы в лечении; не назначать вместе с тетрациклинами, фенотиазинами производные лизергиновой к-ты.

В. Энтеротоническое д-е: ↑ перистальтику киш-ка. Потенцируют д-е прозерина на гладкую мускулатуру кишечника (Эрготамин).

Г. ЦНС: молекула эрголина повторяет стр-ру NA, DA и НТ. Алкалоиды спорыньи могут конкурировать с эндогенными моноаминами в ЦНС – седативное д-е, ингибирование центров СНС, угнетение секреции пролактина. Это используют при состояниях связанных с ↑ возбудимостью ЦНС (бессонница, раздражительность), особенно с ↑ тонуса СНС (гипертиреоз, вегето-сосудистая дистония, синдром Меньера). Седативное д-е усиливается при совместном применении с барбитуратами и алкалоидами красавки:

Беллоид (эрготоксин 0,3мг + сумма алкалоидов красавки 0,1мг + бутилэтилбарбитуровая к-та 30мг); Беллатаминал (эрготамин 0,3мг + алкал-ды красавки 0,1мг + фенобарбитал 20мг); по 1-2 таб. 3р/д.

Алкалоиды красавки за счет М-блок. д-я ↓ парасимпатический тонус при вегето-сосудистой дистонии.

Кофетамин (эрготамин 0,1мг + кофеин 0,1мг) – при вазопаралитической мигрени, гипотонии, для ↓ внутричерепного давления при поражении ЦНС (сосудистом, травматическом, инфекционном).

Эрготамин + антальгики (антагонисты кининов и Pg – препятствуют вазодилатации).

Эрготамин + кофеин + индометацин.

Эрготамин + амидопирин + АСК.

Дигидроэрготамин – ядро лизергиновой к-ты + 2 атома водорода. По сравнению с другими дигидрированными алкалоидами спорыньи больше выражено α-блок. д-е и меньше д-е на матку. Угнетает центральные мех-мы вазомоторного контроля в головном и спинном мозге. ↓ Агрегацию ТЦ. ↓ Кровоток в сонных артериях. Суживает анастомозы. Эффективный вазоконстриктор периферических сосудов. Обладает венотонизирующим д-ем.

Показания: мигрень в межприступном п-де (в отличие от эрготамина), для профилактики приступов. Вегето-сосудистая дистония с артериальной гипотензией. Артериальная гипотония (венотоническое д-е, ↑ насосную ф-ю венозного русла). Спазмы кровеносных сосудов.

Осложнения: ортостатический коллапс при п/э введении, эрготизм (хотя сосудосуживающее д-е слабое) – назначать только внутрь или только 1 инъекцию при приступе.

Дигидроэрготоксин (редергин, дергокрин) – это комплекс 3-х дигидрированных алкалоидов спорыньи: дигидроэргокристин + дигидроэргокорнин + дигидроэргокриптин + 2 атома водорода.

Увеличено α-литическое действие. ↓ СДЦ.

Уменьшено спазмирующее действие (нет опасности эрготизма). Слабое спазмогенное д-е на сосуды. При сниженном тонусе сос. спазмогенное д-е проявляется. Т.о. это вазорегулятор.

Регулирует тонус артерий - нормализует.

Тонизирует вены – суживает (важно при ишемическом инсульте).

Улучшает метаболизм тканей (мозг получает больше глюкозы, О₂ и др. продуктов с кровью). Антигипоксант.

Улучшает реологию (антиагрегант). Улучшает кровоснабжение ГМ.

Применение: недостаточность кровоснабжения ГМ (головокружение, гол. боль, шум в ушах, эмоциональная лабильность, нарушения ритма сна и бодрствования, затруднения сосредоточенности), глаз. Апоплексический инсульт и постапоплексические состояния. После травм черепа и ГМ. Атеросклероз сосудов ГМ. Мигрень и вазомоторные гол. боли (можно применять длительно). Кохлеовестибулярный синдром. Шейный синдром (инсульт позвоночной артерии). Периф. сос.: периферические ангиопатии (атеросклероз, артериальная гипертензия (↓ на 12% систолическое и на 8% диастолическое давление, но после отмены преп-та ↑ АД), болезнь Рейно, акроцианоз, синюшность дистальных участков тела из-за ↑ мет-Нb в крови п/к венул и капилляров, ↑ тонус артериол и артерий при ↓ тонусе вен и капилляров, травма конечности, варикозный синдром (венотоническое д-е) у больных с недостаточностью вен нижних конечностей, гипертонический криз, симпатоадреналовый криз.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия (при п/к и в/м введении); потенцирование действия веществ, угнетающих ЦНС (сам ЦНС не угнетает, возможно за счет α-блокпады, входит в состав препарата «Беллоид»); стимулирует Vagus (бронхоспазм, брадикардия). Заложенность носа. Тошнота, рвота, ↓ аппетита. Метеоризм. Нарушение зрения.

Ницерголин (сермион) – это комбинация 1-го алкалоида спорыньи (эрголин) + вит. РР (полусинтетический).

Спазмолитическое + α-блокирующее действие. ↓ Агрегацию ТЦ.

Расслабляет артериальные и венозные сосуды ГМ и конечностей.

Нет спазмирующего действия (за счет содержания вит. РР). Нет рвотного д-я.

↑ Кровоснабжение мозга, не нарушая ауторегуляцию тонуса сосудов ГМ.

↓ Тонус мозговых и периферических сосудов. ↑ обменные процессы в ГМ.

Применение: острая и подострая стадии инсульта (4-8мг в/в 2-3р/д), хроническая цереброваскулярная недостаточность из-за ГБ, атеросклероза (гол. боль, парестезии, нарушение речи, зрения, письма, чтения); для повышения устойчивости ГМ к гипоксии; нарушение кровоснабжения ГМ (мигрень, ишемия зрительного нерва) и конечностей (б-нь Рейно, диабетическая васкулопатия – можно длительно); острый ИМ с увеличением диастолического АД (↓ ОПС → ↓ нагрузку на сердце, ↓ АД, в/в и в/м). Пожилым с тугоухостью и шумом в ушах. Закупорка артерий сетчатки, тромбоз вен сетчатки, диабетическая ретинопатия.

Побочные эффекты: ↓ АД, головокружение, покраснение и зуд кожи, диспепсия, спастические боли в эпигастрии, приливы к голове, ортостатические эпизоды.

Препараты алкалоидов Барвинка:

Винкамин (девинкан, винканор) – это метиловый эфир винкаминовой кислоты, производное индола.

Расширяет сосуды бассейна сонных, позвоночной-вертебральной, базиллярной артерий.

Вазорегулятор (↑ тонус при его ↓ и ↓ тонус при его ↑).

Венотоник.

↑ МОС (↑ сократимость миокарда, ↑ ЧСС).

↑ Метаболизм ГМ (↑ распад глюкозы, ↑ количество гликогена и АТФ, ↑ Qо₂ мозговой тканью), ↓ гипоксию ГМ.

Улучшает реологию крови (↓ агрегацию ТЦ, ↓ действие НТ, АДФ, КА, ↑ содержание аденозина)

↓ АД. Расширяет сосуды сердца, почек, конечностей.

Применение: при вегетоангиодистониях, нарушениях мозгового кровообращения, ГБ с церебральными проявлениями, гипертонических кризах с церебральными проявлениями.

Побочные эффекты:

Винпоцетин (кавинтон) – этиловый эфир аповинкаминовой кислоты, производное индола.

Нейропротекторное действие. ↓ Nа каналы нейронов.

↓ Вязкость крови. ↓ Агрегацию ТЦ. Прямое миотропное действие. Действие более избирательное на ГМ. Нет выраженного гипотензивного действия.

↑ Метаболизм ГМ → ↑ компенсаторно кровоснабжение ГМ.

Нет синдрома обкрадывания.

Применение: в/в недостаточность мозгового кровообращения; после обширного инсульта (очаг размягчения, гемипарезы, афазия, нарушения координации, походки, памяти, внимания…); после малого инсульта (преходящие нарушения, кризы); ишемия тканей глаза; ↓ слуха, ↓ памяти; атеросклероз сосудов ГМ; стеноз, окклюзия магистральных сосудов ГМ.

Побочные эффекты: ↑ ЧСС, ↑ Qо₂, ↑ сократимости миокарда, ИБС; ↓ АД.

Противопоказания: тяжелая ИБС, аритмим, беременность.