диссертации / 31
.pdf
IV.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей без аритмии.
IV.2.1. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением процесса реполяризации.
В группе детей с нарушением процесса реполяризации (ST-T
изменениями (ST-T)) (n=12) гиперпродукция выявлена у 6 (50%) детей,
частота угнетения продукции аАТ также составила 50% (Рис.20).
угнетение продукции аАТ
гиперпродукция аАТ
Рисунок 20. Характер продукции аАТ в группе детей
с ST-T изменениями.
Чаще |
отмечалось |
повышение |
уровня |
аАТ |
к |
растворимому |
||||
цитоплазматическому белку миокарда (М+ST-T COS = 41.0 ± 20.5) (Табл.16). |
||||||||||
Реже |
выявлялось повышение |
уровня |
других |
типов |
аАТ. |
Средние |
||||
показатели аАТ |
к NO-синтетазе оставались в пределах нормы. |
У одного |
||||||||
ребѐнка выявлено сочетанное повышение значений |
аАТ (COS =92усл.ед., |
|||||||||
βAR =24усл.ед.) |
У 33.3% пациентов было выявлено угнетение выработки |
|||||||||
аАТ |
к |
мембранному |
белку |
миокарда (М-ST-T |
СОМ=-43.5±16.7), и |
|||||
β1-адренорецепторам (М-ST-TβAR = -37.3±13.8) (Табл.16). У двух пациентов отмечено сочетанное снижение выработки аАТ, у одного из них снижены
все четыре типа аАТ.
При анализе всех полученных измерений (n ST-T =32) повышение значений аАТ выявлено в 16.6% , М+n ST-T =44.6±12.5 (Табл.17), а понижение в 35.4%
всех измерений в группе, М-n ST-T =-45.5±4.9 (Табл.18).
121
Таблица 16. Показатели средних значений уровня аАТ к различным
белкам миокарда у детей с аритмией и без аритмии.
|
|
Показатели средних значений аАТ к различным белкам |
|||
Группы |
|
миокарда М±m |
|
||
пациентов |
COS |
СОМ |
βAR |
NOS |
|
|
∑+ |
17.8 ±6.7 |
-11.9 ±4.1 |
7.8±6.0 |
-6.6±5.1 |
НРСиП |
n = 19 |
|
|
|
|
n=77 |
∑- |
-37.2 ±2.5 |
-53.1±2.6 |
-38.1±3.0 |
-35.1±3.1 |
|
n = 50 |
|
|
|
|
|
М+ST-T |
41.0±20.5 |
-10.0 ± 7.8 |
9.8 ± 10.0 |
-13.5 ± 7.6 |
ST-T |
n = 4 |
|
|
|
|
n=12 |
М-ST-T |
-35.0± 9.0 |
-43.5± 16.7 |
-37.3±13.8 |
-23.0± 14.7 |
|
n = 4 |
|
|
|
|
|
М+ВД |
- |
- |
- |
- |
ВД |
n = 0 |
|
|
|
|
n=15 |
М-ВД |
-36.2 ±4.3 |
-43.2±4.2 |
-44.2±3.4 |
-38.9±4.0 |
|
n = 8 |
|
|
|
|
Таблица 17. Частота встречаемости гиперпродукции аАТ во всех
измерениях и их средние значения у детей с аритмией и без аритмии.
Тип НРСиП |
% в подгруппе |
Средние показатели |
|
|
|
|
Мn±m в группах |
НРСиП (nНРСиП = 308) |
36(11.7%) |
26.3±3.1 |
|
|
|
|
|
ST-T |
(nST-T =48) |
8(16.6%) |
44.6±12.5 |
|
|
|
|
ВД |
(nВД=60) |
- |
- |
|
|
|
|
Таблица 18. Частота встречаемости угнетения выработки аАТ во всех
измерениях и их средние значения у детей с аритмией и без аритмии.
Тип НРСиП |
% в подгруппе |
Средние показатели |
|
|
|
|
Мn±m в группах |
НРСиП (nНРСиП=308) |
133(43.2%) |
-51.5±1.7 |
|
|
|
|
|
ST-T |
(nST-T =48) |
11 (35.4%) |
-45.5±4.9 |
|
|
|
|
ВД |
(nВД=60) |
33 (55%) |
-48.4±1.5 |
|
|
|
|
122
IV.2.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с вегетативной дисфункцией.
В группе детей с вегетативной дисфункцией (ВД) (n=15)
гиперпродукция аАТ не выявлялась, угнетение выработки составило 86.7%.
Двое детей имели нормальные показатели всех типов аАТ (Рис.21).
угнетение продукции аАТ
норма
Рисунок 21. Характер продукции аАТ в группе детей с вегетативной
дисфункцией.
В структуре угнетения существенных различий частоты снижение выработки аАТ к различным типам аАТ выявлено не было, отклонение от нормы средний значений уровня аАТ было характерно для антител к мембранному белку миокарда и β1-адренорецепторам (М-ВД СОМ = -43.2 ±4.2,
М+ВД βAR = -44.2±3.4) (Табл. 16). У 3(20.0%) было отмечено сочетанное снижение всех 4 типов антикардиальных аАТ.
При анализе всех полученных показателей аАТ (n ВД =68) понижение значений выявлено в 55.0% измерений, М- n ВД= -48.4±1.5 (Табл.18).
123
IV.3. Сравнительный анализ характера выработки кардиоспецифических аАТ детей c НРСиП и без аритмии.
Сравнительный анализ характера |
выработки кардиоспецифических |
аАТ у детей обследованных групп выявил, |
что у 94.8% детей с НРСиП, всех |
детей с нарушением процесса реполяризации и 86.7% пациентов с
вегетативной дисфункцией наблюдается отклонение уровня продукции аАТ
от нормы. Отмечена неоднородность гуморального аутоиммунного
ответа. Так у детей с аритмией угнетение продукции кардиоспецифических
аАТ (64.9%), преобладало над гиперпродукцией (24.7%). В группе детей с
ST-T изменениями гиперпродукция и угнетение продукции аАТ отмечались
с одинаковой частотой (50%). В отличие от пациентов с аритмией и
нарушением процесса реполяризации, у |
детей с вегетативной дисфункцией |
||||||||||||
гиперпродукция аАТ не выявлялась (Рис. 22). |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НРСиП |
|
|
|
ST-T |
|
|
|
|
ВД |
|
||
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
2 |
|
|
|
|
1 |
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
3 |
|
|
|
|
2 |
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1-угнетение продукции 2- гиперпродукция 3- разнонаправленные значения аАТ 4-норма
Рисунок 22. Характер продукции аАТ в группе детей с НРСиП, ST-T и ВД.
В структуре гиперпродукции аАТ у пациентов с НРСиП и ST-T
изменениями преобладали аАТ к растворимому цитоплазматическому белку миокарда COS-05-40 и β1-адренорецепторам βAR, что и определило их высокие средние показатели. Реже отмечалось повышение уровня аАТ к мембранному белку миокарда COM-015-15 и NO-синтетазе (Рис. 23).
124
COS
СОМ
НРСиП
ST-T
βAR
ВД
NOS
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
35 |
40 |
Рисунок 23. Частота гиперпродукции аАТ в группе детей
сНРСиП и без аритмии.
Вструктуре угнетения продукции аАТ у детей с НРСиП преобладали
аАТ к мембранному белку миокарда COM-015-15 (63,6%). Угнетение
продукции других типов аАТ регистрировалось реже. У пациентов с аритмией, в отличие от детей без аритмии, низкие показатели аАТ к
мембранному антигену СОМ-015-15 встречались в 2 раза чаще, чем к другим миокардиальным антигенам (Рис. 24).
COS
СОМ
НРСиП
ST-T
βAR
ВД
NOS
0 |
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
Рисунок 24. Частота угнетения продукции аАТ в группе детей
с НРСиП и без аритмии.
Так как состояние мембраны клеток проводящего миокарда во многом определяет и регулирует процессы генерации электропотенциалов и
125
распространения возбуждения, можно предположить, что патологически низкий уровень аАТ к СОМ-015-15 является маркѐром функциональных электрофизиологических изменений состояния мембраны кардиомиоцитов при НРСиП [22, 149, 224].
У36 (46.8%) пациентов отмечено сочетанное снижение уровня
выработки |
двух и более типов аАТ, причѐм у |
15 (19.5%) из них были |
снижены все четыре типа антикардиальных аАТ. |
В группе детей с ST-T |
|
изменениями |
также наиболее характерным оказалось угнетение |
|
выработки |
аАТ к мембранному белку миокарда COM-015-15 и β1- |
|
адренорецепторам. У двух пациентов отмечено сочетанное снижение выработки аАТ, у одного из них снижены все четыре типа аАТ.
Анализ содержания кардиоспецифических аАТ у детей с аритмией в
зависимости от возраста |
показал, что гиперпродукция аАТ в 2-3 раза |
чаще (p<0.05) выявлялась |
у детей от 2 до 6 лет (Табл.19). Активность |
гиперпродукции антител с учѐтом возрастных норм также была значительно выше (в 4-5раз) у детей младшей возрастной группы. Также у детей младшего возраста статистически достоверно (p<0.01) чаще имела место сочетанная гиперпродукция аАТ к двум и более антигенам миокарда
(Табл. 19). Наиболее часто отмечалось сочетанное повышение аАТ к
растворимым цитоплазматическим белкам миокарда (COS-05-40) и β1-
адренорецепторам βAR.
Таблица 19. Частота гиперпродукции кардиоспецифических аАТ у
детей с аритмиями в разных возрастных группах.
Подгруппы детей |
Гиперпродукции АТ |
Сочетанная гиперпродукция |
||
|
|
|
|
АТ |
I 2-6 (n=18) |
8 |
(44,4%)* |
7 |
(38,9%)** |
II 7-10 (n=21) |
5 |
(23,8%) |
2 |
(9,5%)** |
III 11-16 (n=38) |
6 |
(15,8%)* |
2 |
(5,2%)** |
* p I-III <0.05( χ2=5.34; df=1) ** p I-II и p II-III <0.01 (χ2=6.78;χ2=10.2; df=1)
126
При анализе характера продукции кардиоспецифических аАТ в зависимости от наличия и типа аритмии выявлено, что гиперпродукция чаще отмечалась в группах детей с ГТТА (15,4%) и удлинением интервала
QT (20.8%) и была сопоставима по структуре и частоте встречаемости с повышением уровня аАТ у детей с ST-T изменениями (15,6%). Характер угнетения аАТ в целом не зависел от наличия и типа НРСиП (Рис.25).
25
20
15
10
5
0
Рисунок 25. Частота гиперпродукции аАТ во всех измерениях у детей
с различными типами аритмии и без аритмии.
Полученные результаты свидетельствуют о неоднородности иммунологических нарушений у пациентов с аритмиями и косвенно подтверждают этиологическую и патогенетическую гетерогенность
группы детей с НРСиП.
127
Глава V. Серологические маркѐры герпесвирусной инфекции у детей с НРСиП и без аритмии.
С целью выявления степени и характера инфицированности пациентов с различными типами аритмии, нарушением процесса реполяризации и вегетативной дисфункцией вирусами семейства Herpesviridae, в сыворотке крови 84 пациентов (62 ребѐнка с НРСиП и 22 ребѐнка без аритмии) методом иммуноферментного анализа (ИФА) определялись серологические маркѐры герпесвирусов (уровни антител (АТ) класса IgM и IgG) к вирусу простого герпеса 1,2 типов (НSV 1,2 типов), цитомегаловирусу (CMV), Эпштейн-Барр
вирусу (EBV) и вирусу герпеса 6 типа (ННV6)).
Об инфицированности судили на основании выявления специфических
антител. Согласно имеющимся в научных работах рекомендациям,
первичная инфицированность (острая инфекция) устанавливалась при наличии диагностически значимых показателей специфических IgM.
Одновременное обнаружение диагностически значимых показателей специфических IgM и IgG расценивалось как реактивация персистирующей
инфекции. Выявление умеренного повышения показателей IgG
расценивалось как свидетельство анамнестически отдалѐнной латентной инфекции, а резко высокие показатели IgG - как маркѐры хронической персистирующей инфекции или анамнестически близкого инфицирования
[16, 83, 154, 155].
128
V.1. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости.
Проведѐнные исследования показали, |
что в целом в группе детей с |
|
НРСиП у 61 (98.4 %) |
ребѐнка в |
сыворотке крови определялись |
специфические АТ хотя бы к одному из типов вирусов семейства герпеса.
Отсутствие маркѐров герпетической инфекции имело место лишь у 1
ребѐнка двух лет.
Инфицированность вирусом простого герпеса 1,2 типов (HSV1,2)
оказалась наименьшей и составила |
28 (45.2%) обследованных пациентов |
|||||
(Табл.20). Ни у |
одного |
ребѐнка значения |
IgM не |
превысили |
||
диагностические. У |
26 (42.0%) |
детей |
отмечено резкое |
повышение |
||
показателей специфических |
анти-HSV 1,2 |
IgG АТ. |
Умеренное повышение |
|||
титров анти-HSV 1,2 |
IgG АТ выявлены у 2 (3.2%) пациентов. |
|
||||
Таблица 20. Показатели серологических маркѐров у детей с нарушением
ритма сердца и проводимости.
Класс Ig |
Вирусы семейства герпес |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HSV1,2 |
CMV |
EBV |
HHV6 |
|
|
|
|
|
IgM |
- |
2(3.2%) |
- |
abs |
|
|
|
|
|
IgM.IgG |
- |
3(4.8%) |
5(8.1%) |
abs |
|
|
|
|
|
IgG↑(умеренное |
2 (3.2%) |
9(14.5%) |
18(29.0%) |
35(56.5%)*** |
повышение титров) |
|
|
|
|
IgG↑↑(резкое |
26 (42.0%) |
25(40.3%) |
34(54.8%) |
20(32.3%)*** |
повышение титров) |
|
|
|
|
Всего (n=62) |
28(45.2%)* ** |
39 (62.8%) |
57(91.9%)* |
55(88.8%)** |
|
|
|
|
|
IgG ↑ - умеренное повышение IgG, IgG ↑↑ - резкое повышение уровня IgG p*< 0.01; (χ2=31.46; df=1); p**< 0.01; (χ2=26.56; df=1); p***< 0.01 (χ2=7.35; df=1);
Специфические АТ к цитомегаловирусу (CMV) выявлены |
у 39 |
(62.8%) обследованных пациентов (Табл.20). Острая CMV |
инфекция |
диагностирована у 2 (3.2%) детей. Реактивация персистирующей инфекции
в виде одновременного присутствия анти-CMV IgМ и IgG АТ
129
диагностирована у 3 (4.8%) детей. Маркѐры вероятного хронического
персистирования инфекции в виде резкого повышения показателей
специфических анти-CMV IgG антител выявлялись у 25 детей (40.3 %),
маркѐры латенции CMV – умеренно повышенные |
показатели |
специфических IgG антитела – у 9 детей (14.5%). |
|
Большинство обследованных пациентов с НРСиП оказались инфицированы EBV и ННV6.
Показатели специфических АТ к Эпштейн-Барр вирусу (EBV),
превышающие диагностические значения, |
выявлены |
у |
57 (91.9%) |
||||
обследованных детей (Табл.20). Первичная инфицированность EBV не была |
|||||||
выявлена ни у одного ребѐнка. |
У 5(8.4 %) детей |
отмечена |
реактивация |
||||
персистирующей |
инфекции. |
Умеренное |
повышение |
продукции |
|||
специфических |
АТ к |
EBV |
определено у |
18 (29.0 %) детей. Значения |
|||
специфических |
АТ к |
EBV |
резко превысившие норму |
отмечены у 34 |
|||
(54.8%). |
|
|
|
|
|
|
|
Инфицированность |
вирусом герпеса 6 |
типа |
(ННV6) |
детей с |
|||
различными типами аритмий составила 55 (88.8 %) обследованных детей
(Табл.20). Чаще регистрировались маркѐры латенции – умеренно
повышенные показатели IgG у 35 (56. 4%) детей. Маркѐры хронической персистирующей инфекции, в виде резко повышенных показателей специфических анти-ННV6 IgG антител, выявлялись у 20 (32.3%) пациентов.
Анализ спектра инфицированности детей с НРСиП вирусами семейства герпеса показал, что 96.8% детей данной группы инфицированы одновременно двумя и более вирусами герпеса. Лишь у одного ребѐнка 6 лет выявлена моноинфекция – ННV6 (Табл.21). Инфицированность одновременно двумя вирусами семейства герпес в различных сочетаниях выявлена у 18 (29.0%) детей с аритмией. Следует отметить, что у 7 детей младше 7 лет инфицированность двумя вирусами была представлена сочетанием EBV и ННV6.
130