диссертации / 31
.pdf
гиперпродукцией, так и в группу детей с угнетением выработки аАТ, и
были описаны отдельно.
IV.1. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости.
Среди обследованных детей |
с НРСиП от 2 до 16 лет (∑=77) |
гиперпродукция аАТ (подгруппа∑+) |
выявлена у 19 (24.7%) пациентов, |
угнетение выработки (подгруппа∑-) – у 50 (64.9%) детей. Разнонаправленные значения аАТ определялись у 4 (5.2%) пациентов. Нормальные показатели всех типов аАТ также зарегистрированы у 4 (5.2%) пациентов (Рис. 2).
угнетение продукции аАТ
гиперпродукция аАт
разнонаправленные значения аАТ
норма
Рисунок 2. Характер изменения продукции аАТ в группе детей с НРСиП.
В структуре гиперпродукции аАТ (Рис.3) преобладали аАТ к растворимому цитоплазматическому белку миокарда COS (20.7%), М+∑COS
=17.8 ±6.7 и β1-адренорецепторам βAR (15.6%), М+∑βAR =7.8±6.0 (Табл.10).
Реже отмечалось повышение уровня аАТ к мембранному белку миокарда
(6.5%) и NO-синтетазе (3.9%), что и определило нормальные показатели средних значений этих типов аАТ. У 11 (14.3 %) пациентов выявлено сочетанное повышение двух и более типов аАТ. Наиболее часто отмечалось сочетанное повышение аАТ к растворимому цитоплазматическому белку миокарда и β1-адренорецепторам (Рис.3).
101
COS
СОМ
βAR
NOS
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
Рисунок 3. Частота гиперпродукции аАТ в группе детей с НРСиП.
В структуре угнетения продукции аАТ (Рис.4) преобладали аАТ к мембранному белку миокарда COM (63,6%), М-∑СОМ = -53.1±2.6 (Табл.10).
Угнетение продукции других типов аАТ регистрировалось реже и колебалось
от 32.5% для аАТ к COS и βAR до 37.7% для аАТ к NOS (Рис.4.)
У 36 (46.8%) пациентов оказались сниженными два и более типов аАТ, а у
15 (19.5%) из них - снижены все четыре типа антикардиальных аАТ.
COS
СОМ
βAR
NOS
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
Рисунок 4. Частота угнетения продукции аАТ в группе детей с НРСиП.
102
Таблица 10. Показатели средних значений уровня аАТ к различным
белкам миокарда у детей с НРСиП в различных возрастных группах.
|
|
|
|
Показатели средних значений аАТ к различным |
|||
Группы обследованных |
|
белкам миокарда М±m |
|
||||
детей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COS |
СОМ |
βAR |
NOS |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
∑+ |
17.8 ±6.7 |
-11.9 ±4.1 |
7.8±6.0 |
-6.6±5.1 |
∑ (2-16 лет) |
|
n = 19 |
|
|
|
|
|
Всего в группе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
∑- |
-37.2 ±2.5 |
-53.1±2.6 |
-38.1±3.0 |
-35.1±3.1 |
|
с НРСиП |
|
n = 50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
группа I2-6 |
|
I +(2-6) |
24.4±10.0 |
-8.0±8.2 |
23.8±9.6 |
-12.1±11.0 |
|
(2-6 лет) |
|
n = 8 |
|
|
|
|
|
N= -40 – -10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
I –(2-6) |
-42.4±6.4 |
-59.0±4.5 |
-44.8±6.6 |
-42.9±6.1 |
||
усл.ед. |
|
n = 9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
группа II |
|
II +(7-10) |
7.6±11.0 |
-14.4±7.5 |
-2.6±4.6 |
-8.0±2.8 |
|
(7-10 лет) |
|
n = 5 |
|
|
|
|
|
N= - 40 – 0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
II |
– |
-45.9±4.5 |
-63.5±3.5 |
-45.2±4.9 |
-45.4±2.6 |
|
|
|
||||||
|
|
(7-10) |
|||||
усл.ед. |
|
n = 14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
группа III |
|
III +(11-16) |
17.3±16.0 |
-15.0±4.7 |
4.7±10.6 |
-1.8±6.8 |
|
(11-16 лет) |
|
n = 6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N= - 30 – +10 |
|
III –(11-16) |
-32.9 ±3.3 |
-45.8±3.7 |
-32.1±4.1 |
-31.4±3.5 |
|
усл.ед. |
|
n = 27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N - диапазон нормальных значений аАТ в различных возрастных группах.
103
Для оценки частоты встречаемости гипер- и гипопродукции в каждой возрастной группе в целом был проведен сравнительный анализ отношений
отличающийся от нормы значений аАТ ко всем проведенным измерениям
(из расчѐта по 4 типа аАТ у каждого из 77 пациентов, т. е. 4*77 =308
измерений) показателей |
аАТ в группе детей с НРСиП от 2 до 16 лет (n |
|||
∑=308) |
повышение |
значений |
выявлено в 11.7% измерений, |
М+n |
∑=29.0±4.2 (Табл.11), понижение значений выявлено в 43.2% измерений, |
М-n |
|||
∑ = -58.6±2.2 (Табл.12). |
|
|
|
|
Таблица 11. Частота встречаемости гиперпродукции аАТ во всех
измерениях и их средние значения у детей в различных возрастных группах.
Группы детей |
% в подгруппе |
Средние показатели Мn±m |
|
различного |
|
группах |
|
возраста |
|
|
|
I2-6 |
nI = 72 |
19 (26.4%)* ** |
29.0±4.2*** |
|
|
|
|
II7-10 |
nII = 84 |
7 (8.3 %)* |
11.9±6.1*** |
|
|
|
|
III11-16 |
nIII = 152 |
10 (6.6%) ** |
31.4±7.2 |
|
|
|
|
В группе в целом |
36(11.7%) |
26.3±3.1 |
|
n∑ = 308 |
|
|
|
|
|
|
|
р*< 0.01; р** < 0.01; |
р*** < 0.05 |
|
|
Таблица 12. Частота встречаемости угнетения выработки аАТ во всех
измерениях и их средние значения у детей в различных возрастных группах.
Группы детей |
% в подгруппе |
Средние показатели Мn±m |
|
различного |
|
группах |
|
возраста |
|
|
|
I2-6 |
nI = 72 |
26 (36.1%) |
-58.6±2.2 |
|
|
|
|
II7-10 |
nII = 84 |
40(47.6%) |
-58.2±1.7 |
|
|
|
|
III11-16 |
nIII = 152 |
67(44.1%) |
-48.1±1.8 |
|
|
|
|
В группе в целом |
133(43.2%) |
-51.5±1.7 |
|
n∑ = 308 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
104 |
IV.1.1. Особенности спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в зависимости от возраста.
Учитывая возрастные особенности продукции аАТ, активации их выработки с возрастом, существование возрастных диапазонов нормальных показателей, нами был проведѐн анализ спектра кардиоспецифических аутоантител у всех обследованных детей с учѐтом возраста.
IV.1.1а. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости
ввозрасте от 2 до 6 лет
Вгруппе детей с НРСиП от 2 до 6 лет (n=18) (группа I2-6 ; норма реакции
N= - 40 – -10 усл.ед.) гиперпродукция аАТ (подгруппа I+2-6) выявлена в
44.4 %, угнетение выработки (подгруппа I-2-6) – в 50% случаев. У одного ребѐнка имели место разнонаправленные значения аАТ. Детей с нормальными показателями всех типов аАТ выявлено не было (Рис. 5).
угнетение продукции аАТ
гиперпродукция аАТ
разнонаправленные значения аАТ
Рисунок 5. Характер изменения продукции аАТ в группе детей
от 2 до 6 лет.
Наиболее часто (44.4%) отмечалось повышение аАТ к растворимому цитоплазматическому белку миокарда (М I+2-6 COS = 24.4±10.0) и β1-
адренорецепторам (38.9%), М I+2-6 βAR =23.8±9.6) (Табл.10; Рис.6). Реже отмечалось повышение уровня аАТ к мембранному белку миокарда (16.7%)
и NOсинтетазе (5.5%). У 7(38.9%) пациентов выявлено сочетанное повышение двух и более типов аАТ.
105
COS |
|
|
|
СОМ |
|
|
|
|
|
∑ 2-16 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
I 2-6 лет |
|
|
|
|
|
|
|
|
βAR |
|
|
II 7-10 лет |
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
NOS |
|
|
III 11-16 лет |
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
Рисунок 6. |
Частота гиперпродукции аАТ в группе детей с НРСиП |
||||
взависимости от возраста.
Уполовины детей младшей возрастной группы было отмечено снижение уровня аАТ хотя бы к одному из типов белков миокарда ниже возрастной нормы т.е. менее - 40у.е. (подгруппа I-2-6) (Рис.5), причѐм у 6 (33.3%) из 9 пациентов оказались сниженными два и более типов аАТ, а у 4
детей - снижены все четыре типа антикардиальных аАТ. |
|
У всех детей подгруппы I-2-6 выявлены сниженные |
показатели аАТ |
- |
(Табл.8). Менее |
к мембранному белку миокарда (М I 2-6 СОМ = -59.0±4.5) |
выраженным и более редким (половина детей данной подгруппы) было снижение аАТ к остальным типам миокардиальных антигенов (Рис.7).
COS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СОМ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
∑ 2-16 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I- 2-6 лет |
βAR |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II 7-10 лет |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
III 11-16 лет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NOS |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
|
|
|
||||||
Рисунок 7. Частота угнетения продукции аАТв группе детей с НРСиП
в целом и в зависимости от возраста.
106
У одного ребѐнка показатели аАТ имели выраженный
разнонаправленный характер, не позволивший включить его как в подгруппу с повышением, так и в подгруппу с понижением уровня аАТ. В соответствии
с выявленными ранее особенностями, у этого ребѐнка отмечалось
повышение значений аАТ к растворимому белку миокарда (+8 усл.ед.), при значительном снижение аАТ к мембранному белку (-73усл.ед.). Уровни аАТ к β1- адренорецепторам и NOсинтетазе были также снижены (βAR= -
42усл.ед., NOS= -54усл.ед.).
При анализе всех полученных измерений показателей аАТ (Рис.8) в
младшей группе детей от 2 до 6 лет (n I2-6 = 4*18=72) повышение значений выявлено в 26.4% измерений, М+nI2-6 =29.0±4.2 (Табл.11), понижение значений выявлено в 36.1% измерений, М-nI2-6 = -58.6±2.2 (Табл.12).
Показатели различных типов аАТ в группе детей от 2 до 6 лет
70
60
50
40
30
20
10
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80
COS COM BAR NOS
Рисунок 8.Показатели различных типов аАТ в группе детей от 2 до 6 лет.
107
IV.1.1b. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости
ввозрасте от 7 до 10 лет.
Вгруппе детей с НРСиП от 7 до 10 лет (n=21) (группа II7-10; норма
реакции N= -40 – 0 усл.ед.) гиперпродукция аАТ (подгруппа II +7-10) выявлена в 23.8%, угнетение выработки (подгруппа II -7-10) - в 66.7% случаев. У двух детей данной группы показатели всех типов аАТ оставались в пределах нормы (Рис.9).
угнетение продукции аАТ
гиперпродукция аАТ
норма
Рисунок 9. Характер изменения продукции |
аАТ |
в группе |
детей |
|
от 7 до 10 лет. |
|
|
||
Наиболее часто отмечалось |
повышение |
аАТ к |
растворимому |
|
|
+ |
7-10 COS 7.6±11.0) (Табл.10;Рис.6). |
||
цитоплазматическому белку миокарда (М II |
||||
Менее выраженным было повышение уровня аАТ к мембранному белку миокарда и β1-адренорецепторам, вследствие чего средние значения аАТ в группе остались в пределах нормы. Показатели аАТ к NO-синтетазе у детей данной подгруппы изменены не были. У 2(9.5%) пациентов выявлено сочетанное повышение двух типов аАТ.
У 14 детей этой возрастной группы было отмечено понижение уровня аАТ к антигенам миокарда (подгруппа II -7-10). У подавляющего большинства из них (13) выявлялось сочетанное снижение показателей антикардиальных аАТ: у 4 детей - двух типов, у 5 детей – трѐх типов и у 4 детей - всех четырѐх типов аАТ соответственно. Лишь у одного ребѐнка зафиксировано
108
снижение уровня аАТ к цитоплазматическому белку миокарда (СОS) при |
||||
неизменѐнных остальных показателях. |
|
|
||
|
У 13 из 14 детей с угнетением продукции аутоантител |
отмечено |
||
снижение уровня аАТ к мембранному белку миокарда (Рис. 7), как следствие |
||||
для этого же типа аАТ было характерно наиболее выраженное отклонение |
||||
|
|
- |
|
|
значение средней величины от нормы (М II 7-10 СОМ=-63.5±3.5) (Табл.10). |
||||
Сниженные показатели аАТ к NO-синтетазе определялись у 78.6% |
||||
пациентов подгруппы II -7-10. Реже |
(в 50% случаев) выявлялось снижение |
|||
аАТ к COS и βAR. |
|
|
|
|
|
При анализе всех полученных значений аАТ (Рис.10) в группе от 7 до 10 |
|||
лет |
(n II7-10 = 84) повышение значений выявлено в 8.3% измерений, |
|||
М+n |
II7-10 =11.9±6.1 (Табл.11), снижение показателей |
выявлено |
в 47.6% |
|
измерений, М-n II7-10 = -58.2±1.7 (Табл.12). |
|
|
||
|
Показатели различных типов аАТ в |
|
||
|
группе детей от 7 до 10 лет |
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
20 |
|
|
COS |
|
10 |
|
|
|
|
0 |
|
|
COM |
|
-10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-20 |
|
|
ВAR |
|
-30 |
|
|
|
|
-40 |
|
|
|
|
-50 |
|
|
NOS |
|
-60 |
|
|
|
|
-70 |
|
|
|
|
-80 |
|
|
|
|
-90 |
|
|
|
Рисунок 10. Показатели различных типов аАТ в группе детей |
|
|||
от 7 до 10 лет.
109
IV.1.1с. Особенности показателей кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением ритма сердца и проводимости
ввозрасте от 11 до 16 лет.
Вгруппе детей с НРСиП от 11 до 16 лет (n=38) (группа III11-16; норма реакции N=-30 – +10 усл.ед.) гиперпродукция аАТ (подгруппа III + 11-16 )
выявлена в 15.8%, угнетение выработки в 71.1% случаев (подгруппа III -11-16).
Трое детей имели разнонаправленные значения аАТ. У двух детей данной группы показатели всех типов аАТ оставались в пределах возрастной нормы
(Рис.11).
угнетение продукции аАТ
гиперпродукция аАТ
разнонаправленные значения аАТ
норма
Рисунок 11. Характер изменения продукции аАТ в группе детей от 11 до 16 лет.
Наиболее часто (у 4 из 6 детей с гиперпродукцией) отмечалось повышение аАТ к растворимому цитоплазматическому белку миокарда (М
III+11-16 СОS =17.3±16.0) (Табл.10; Рис.6). Реже выявлялась гиперпродукция аАТ к β1-адренорецепторам (2) и к NO-синтетазе. Отклонений от нормы показателей аАТ типа СОМ в данной группе выявлено не было. У 2 (5.2%)
пациентов выявлено сочетанное повышение двух типов аАТ.
У 27 пациентов (подгруппа III -11-16) было отмечено снижение уровня аАТ к белкам миокарда ниже возрастной нормы. У 17 (44.7%) детей
отмечено одновременное снижение двух и более типов аАТ, причѐм у
7(18.4%) из них оказались сниженными все 4 типа антикардиальных аАТ.
Как и в других возрастных группах, чаще всего (у 24 из 27 детей)
выявлялись пониженные значения аАТ к мембранному белку миокарда
110