79.Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия

1. Действующие преимущественно на грамположительную микрофлору: биосинтетические пенициллины, оксациллин, макролиды I поколения, линкомицин, стероиды, рифамицин, рифампицин, ристомицин, ванкомицин.

2. Действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору: полимиксин.

3. Широкого спектра действия: полусинтетические пенициллины (кроме оксациллина), цефалоспорины, макролиды II поколения, тетрациклины, аминогликозиды, нитробензолы.

4. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин и др.

5. Противоопухолевые антибиотики: оливомицин, рубомицин, актиномицин Д и др.

Классификация антибиотиков по характеру антимикробного действия

Бактерицидные: - пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, циклические полипептиды, рифампицин, рифамицин.

Бактериостатические: - макролиды, тетрациклины, нитробензолы, стероиды, ристомицин.

1.Антибиотики, нарушающие структуру и функцию клеточной стенки бактерий:

1.1.Антибиотики, содержащие в своей структуре Б-лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы;

1.2.Нелактамные антибиотики: фосфомицин и ристомицин.

2.Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны:

2.1.Полимиксины;

2.2.Полиеновые антибиотики;

2.3.Гликопептиды;

2.4.Аминогликозиды.

3.Антибиотики, нарушающие синтез РНК: рифампицин, гликопептиды.

4.Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом:

4.1.Препараты, действующие на малую (30-S) субъединицу рибосом:

Аминогликозиды Тетрациклины

4.2.Препараты, действующие на большую (50-S) субъединицу рибосом:

Макролиды Линкозамиды Хлорамфеникол 

80. Классификация антианаэробных препаратов. Нитроимидазолы, спектр действия, нежелательные лекарственные реакции.

Классификация:

1. Комбинации ингибиторов (клавулановая кислота, сульбактам или тазобактам) и бета-лактамного антибиотика (ампициллин, амоксициллин, тикарциллин или пиперациллин)

2. Карбапенемы (имипенем, меропенем, биапенем) отличаются очень высокой активностью против широкого спектра аэробов и анаэробов.

3. Клиндамицин является представителем группы линкосамидов, которые по химической структуре близки к макролидным антибиотикам. В отношении чувствительных микроорганизмов, таких, как B.fragilis, клиндамицин in vitro проявляет бактерицидную активность.

4. Метронидазол принадлежит к классу нитроимидазолов, к которому также относятся тинидазол и орнидазол. Метронидазол рассматривается как "золотой стандарт" при лечении большинства анаэробных инфекций, с которым сравнивают другие антибиотики, проявляющие антианаэробную активность. В первую очередь это связано с быстрым уничтожением Bacteroides spp. и низкой частотой устойчивости.

5. Фторхинолоны (Моксифлоксацин Гемифлоксацин Гатифлоксацин)

Нитроимидазолы

К производным нитроимидазола относятся метронидазол, тинидазол, орнидазол. В основном отличаются по длительности T_1/2, поэтому имеют различные режимы дозирования.

Метронидазол

Антианаэробный препарат. Резистентность анаэробной флоры отмечается очень редко.

Спектр активности. Действует на спорообразующие (клостридии, включая С. difficile) и неспорообразующие анаэробы. Несколько менее чувствительны анаэробные кокки – пептострептококки, пептококк., поэтому при одонтогенной инфекции метронидазол лучше сочетать сβ-лактамами. Активен в отношении простейших (трихомонады, лямблии, амебы и др.) иH. pylori.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80% и практически не зависит от пищи. Хорошо распределяется в организме, терапевтические уровни определяются в слизистых оболочках, плевральном экссудате, полостях абсцессов, головном мозге. Активно секретируется со слюной. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. T_1/26-8 ч, не изменяется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции. Со стороны ЖКТ: глоссит, стоматит, металлический привкус, ксеростомия, тошнота, анорексия. Нейротоксичность: нарушение координации движений, раздражительность, бессонница, тремор, судороги. Иногда транзиторная нейтропения, тромбоцитопения. Дисульфирамоподобный эффект. Вызывает тератогенный эффект, не должен применяться в первом триместре беременности.

Лекарственные взаимодействия. Метронидазол ингибирует метаболизм непрямых антикоагулянтов. Снижение концентрации метронидазола в крови с ослаблением эффекта отмечается при одновременном применении фенобарбитала, фенитоина или рифампицина.

Показания к применению. Анаэробные инфекции; инфекции кожи, мягких тканей, костей; абсцессы мозга; эрадикация H. pylori (в сочетании с антисекреторными препаратами, амоксициллином или кларитромицином), протозойные инфекции (трихомониаз, лямблиоз, амебиаз); псевдомембранозный колит; периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии. В стоматологии метронидазол в сочетании сβ-лактамами применяется при одонтогенной инфекции (пульпит, периодонтит). Препарат выбора для лечения язвенного гингивита.

Тинидазол, орнидазол

По спектру активности, характеру НЛР и показаниям сходны с метронидазолом. Имеют более длительный T_1/2(12-14 ч). У орнидазола отсутствует дисульфирамоподобный эффект.

Сульфаниламиды и ко-тримоксазол

Сульфаниламиды (СА) являются старейшим классом АМП, но за последние годы утратили свое значение в клинической практике, так как значительно уступают по активности современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. В стоматологической практике не используются.

Механизм действия. СА обладают бактериостатическим эффектом. Структурно сходны с парааминобензойной кислотой (ПАБК), поэтому конкурентно ингибируют бактериальный фермент, отвечающий за синтез предшественника фолиевой кислоты, необходимой для жизнедеятельности бактерий. В средах, где имеется много ПАБК (гной), активность СА значительно снижается.

Спектр активности. Первоначально были чувствительны многие грам(+) и грам(−) бактерий, но в настоящее время они обладают высоким уровнем резистентности. Сохраняют активность в отношении нокардий, токсоплазм, пневмоцист, малярийных плазмодиев.

Фармакокинетика. СА (кроме неабсорбируемых) хорошо всасываются в ЖКТ, особенно при приеме натощак в измельченном виде. Наибольшие концентрации в сыворотке крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. СА проникают через плаценту, в грудное молоко. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно с мочой. Накапливаются при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции развиваются часто. Возможны тяжелые аллергические реакции в виде синдрома Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла; гематотоксические (агранулоцитоз, тромбоцитопения, и др.); гепатотоксические (гепатит) и нейротоксические реакции и др.

Лекарственные взаимодействия. Повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, противосудорожных, пероральных сахароснижающих средств. При одновременном назначении с пенициллинами эффект последних снижается.

Показания к применению: токсоплазмоз, пневмоцистная пневмония, нокардиоз.

Противопоказания к применению. Не должны назначаться при почечной недостаточности, тяжелых нарушениях