34. Адреномиметики прямого и смешанного действия, фармакодинамика, показания к применению, в том числе в стоматологии

Адреномиметии – это группа препаратов (растительного или синтетического происхождения), которая прямо или косвенно стимулирует адренергические рецепторы.

В зависимости от влияния на тот или иной тип рецепторов адреномиментики прямого типа действия могут быть разделены:

• С преимущественным влиянием на альфа рецепторы

• С преимущественным влиянием на бета рецепторы

• Смешанные (влияние на оба типа рицепторов )

Н а всякий случай полная классификация вот:

Фармакодинамика:

1. α1 адреноR локализованы на постсинаптической мембране эффекторных клеток, получающих симпатическую иннервацию (ГМК сосудов, кожи, слизистых оболочек, ГМ радиальной мышцы радужки, предстательной железы, миометрия, сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки).

• Стимуляция α1 адреноR (связанных с Gq белками)  сокращений ГМК  сужение сосудов, ОПСС, АД.

• Сокращение ГМК сокращение капсулы селезенки  выброс крови в циркуляторное русло  повышение ОЦК.

• Сокращение ГМК  сокращение радиальной мышцы  расширение зрачка.

• Сокращение ГМК  сокращение сфинктера мочевого пузыря и уретры  задержка мочеиспускания

• Сокращение ГМК  сокращение сфинктеров ЖКТ  снижение моторики, задержка продвижения содержимого по ЖКТ

2. α2 адреноR находятся в сосудах (артериолах кожи и СО, коронарных , венах) чаще вне синапсов на пост- мембране и пресинаптической мембрне.

Для периферических.

• Стимуляция α2 адреноR (сопряженных с Gi ,белками)  угнетение АЦ  уровень цАМФ и активность цАМФ –зависимой протеинкиназы А в ГМК

активность киназы, фосфорилирующей легкие цепи миозина +  взаимод. Актина и миозина облекчает фосфорилир	угнетение Са-АТФазы саркоплазмотического ретикулума Са-АТФаза не переносит Са из цитоплазмы  концентрация Са в кл. повышается
сокращение ГМК сосудов

Для центральных

• Стимуляция α2 адреноR постсинаптической мембраны + стимуляция имидазолиновых (I1) рецепторов повышение активности центра блуждающего нерва + угнетение сосудодвигательного центра  снижение ЧСС (влияние вагуса)  уменьшение симпатических влияний  снижение ЧСС + расширение кровеносных сосудов  уменьшение секреции ренина ЮГА почек  уменьшение АД.

• Стимуляция α2 адреноR пресинаптической мембраны  уменьшение выделения норадреналина  снижение симпатических влияний  снижение АД

3. β1-Адренорецепторы локализованы в сердце, в мембране кардиомиоцитов.

• Стимуляция β ₁-адренорецепторов (связанных с G₈-белками), активация АЦ увеличение уровня цАМФ  повышение активности протеинкиназы А  фос-форилирование Cа каналов  открытие и поступление Са²+ в кардиомиоциты  мобилизация Са²+ из саркоплазматического ретикулума концентрация цитоплазматического кальция повышается  увеличение поступления Са²+ в кардиомиоциты  повышение автоматизма, ЧСС

• Стимуляция β₁-адренорецепторов ЮГА почек  увеличивается секреция ренина  повышается образование ангиотензина II.

4. β₂-Адренорецепторы находятся в мембранах ГМК бронхов, матки, ЖКТ, мочевого пузыря, кровеносных сосудов (локализованы также на мембранах кардиомиоцитов, но в меньшем количестве, чем β₁-адренорецепторы + контролируют процесс гликогенолиза)

• Р асслабление ГМК при стимуляции β₂-адренорецепторов (сопряженных с Gs-белками). Стимуляция АЦповышение уровня цАМФ  активация цАМФ-зависимой протеинкиназы

Угнетение киназы легких цепей миозина  нарушение фосфорилирования легких цепей миозина, не происходит его взаимодействия с актином	Угнетение ингибитора Са2+-АТФазы  повышение активности Са2+-АТФазы в ГМК  уменьшается концентрация цитоплазматического Са2+
Снижение тонуса и сократительной активности гладких мышц

5. В1,2 см. выше! Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и ГМК

3. Эффекты норадреналина связаны с действием на а1,2 и В1,2 рецепторы. Механизмы выше

Основной эффект норадреналина - выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с его влиянием на α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов. В отличие от адреналина^♠ при введении норадреналина^♠ не наблюдается последующего снижения АД, так как он^♠ практически не стимулирует β₂-адренорецепторы сосудов.

Показания

1. Фенилэфрин (а1) – для повышения АД при гипотензии (в стоматологии при неотложных состояниях обморок, коллапс ), в виде глазных капель для расширения зрачков , в комбинации с другими препаратами( блокаторы н1 гистаминовых R ) местно при рините

2. Санорин, ксилометазолин, метилдопа, клофелин(а2). Периферические – местно при ринитах(сужение сосудов СО) , глазные капли. Центральные – лечение АГ( в стоматологии неотложка клонидин при ГК), лечение открытоугольной глаукомы

3. Добутамин(в1) – кардиотоническое средство при ОСН

4. Сальбутамол, беротек,гексопреналин(в2) – купирование приступов БА (неотложка в стоматологии ), лечение ХОБЛ, угроза преждевременных родов (тербуталин)

5. Изопреналин (в1 в2) – применяют при АВ-блокаде (табл. Под язык), но можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства

6. Норадреналин(все рецепторы) – неотложные состояния шок коллапс, аллергические реакции острая гипотензия.