67. Аминогликозиды I, II, III-го поколения, фармакодинамика, спектр действия, современные режимы дозирования, показания для применения, побочные эффекты.

Выделяют 3 поколения аминогликозидов:

I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение — гентамицин, тобрамицин;

III поколение — амикацин, нетилмицин.

Спектр, фармакодинамика: Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислородзависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий). Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. В результате в месте А присоединяются другие аминокислоты и образуются нефункциональные белки, нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно.

Основное применение – туберкулез, сепсис, гонорея, пневмония, гнойные инфекции, вызванные кишечной и синегнойной палочкой, кишечные инфекции (дизентерия), бруцеллез. Раневые инфекции, ожоги.

Побочное действие: аллергические реакции, глухота, поражение почек, печени, дисбактериоз, тошнота.

Режимы дозирования: 1 раз в сутки; канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин — 2-3 раза в сутки (при тяжелых инфекциях).

68. Осложнения при антибиотикотерапии пенициллинами, цефалоспоринами, тетрациклинами, макролидами, аминогликозидами и способы их коррекции

Пенициллины – малотоксичны, но аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок). Раздражающее действие (тошнота, воспаление слизистой языка, болезненность и инфильтраты при в/м введении, флебиты при в/в).

Цефалоспорины – аллергические реакции, нарушение функции почек, диспептические явления, в/м – инфильтраты, в/в – флебиты.

Макролиды – аллергия, диспепсия

Аминогликозиды – токсическое влияние на почки, ототоксичность, вестибулотоксичность

Тетрациклины - кожная сыпь и крапивница, раздражающее действие на слизистые ЖКТ (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы) , тромбофлебиты – в/в. Тератогенное дейтсвие (тетрациклиновые зубы*)

Коррекция: пробиотики; замена антибиотика в случае аллергической реакции, адекватный подбор дозы АБ, использование только по строгим показаниям.

69. Цефалоспорины III-IV-го поколения, фармакодинамика, побочные эффекты.

Цефалоспорины — антибиотики, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями цефалоспоринов являются широкий спектр действия, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам.

Цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтизоксим, цефиксим и цефтибутен) обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины I и II поколений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Цефалоспорины IV поколения (цефпиром, цефепим) имеют особые отличия. Подобно цефалоспоринам II и III поколений, они устойчивы к плазмидным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они устойчивы к действию хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других цефалоспоринов проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее активны, чем цефалоспорины I поколения, и не превышают по активности действие цефалоспоринов III поколения на грамотрицательные микроорганизмы, но они устойчивы по отношению к бета-лактамазам и высокоэффективны в отношении анаэробов.

Взаимодействуют со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозят синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибируют транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активируют аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения; анемия, снижение ПВ, сердцебиение, носовое кровотечение, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, тошнота или рвота, извращение вкуса, боль в животе, псевдомембранозный колит, диспепсия, транзиторное повышение активности трансаминаз, зуд, лихорадка.