63. Полусинтетические тетрациклины. Характеристика по типу, механизму и спектру действия, клинические показания для применения.

Полусинтетические тетрациклины являютcя антибиотиками широкого спектра действия, активными в отношении большого числа возбудителей (бактерий, спирохет и лептоспир, риккетсий, хламидий и простейших).

Антибиотики данной группы представлены в клинической практике доксициклином (вибрамицин), миноциклин, метациклина гидрохлорид (рондомицин) и др.

Механизм противомикробного действия тетрациклинов связывают с угнетением биосинтеза белков микробной клетки в рибосомах (тормозят включение аминокислот в процесс синтеза). Они являютcя антибиотиками широкого спектра действия, активными в отношении большого числа возбудителей (бактерий, спирохет и лептоспир, риккетсий, хламидий и простейших). На протея, синегнойную палочку, микобактерии, вирусы и грибы не действуют; им свойственна перекрестная устойчивость (микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также и к другим антибиотикам этой группы).

Показания: хламидийные инфекции, микоплазменные инфекции, риккетсиозы, кишечные инфекции, гинекологические инфекции, актиномикоз.

64. Полусинтетические тетрациклины. Характеристика по типу, механизму и спектру действия, клинические показания для применения.

• Полусинтетические: доксициклин, миноциклин, метациклина гидрохлорид;

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действуют на 30S субъединицу рибосом; препятствуют элонгации — присоединению в месте А транспортной РНК (тРНК) с очередной аминокислотой. Действие тетрациклинов бактериостатическое. Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы — хламидии, легионеллы, микоплазмы, риккетсии.

Тетрациклины — препараты выбора при сыпном тифе, бруцеллезе (совместно с гентамицином или рифампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных микоплазмой или уреаплазмой. Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легионелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы. Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.

65. Макролиды. Общие свойства группы, особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Показания для применения.

Классификация:

14-членные:

Природные: эритромицин; полусинтетические: рокситромицин, кларитромицин.

15-членные:

Полусинтетические: азитромицин

16-членные:

Природные: спирамицин, мидекамицин, джозамицин

Общие свойства группы:

- Способность проникать внутрь клеток и создавать высокие внутриклеточные концентрации.

-Низкая токсичность для макроорганизма.

-Отсутствие перекрестных аллергических реакций с β-лактамными антибиотиками.

-Связываются с 50s субъединицей

Фармакокинетика и фармодинамика:

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью.Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин).

Показания:

Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии (в том числе «атипичной», вызванной микоплазмами, хламидиями и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины).

66. Общие принципы сульфаниламидной терапии. Сульфаниламиды комбинированного действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Побочные эффекты. Применение. Современные взгляды на использование сульфаниламидов.

Раннее лечение, т.к. чем раньше будет антогонизм с с/а и ПАБК, тем быстрее выздоровление. II. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам. III. Выбор препарата широко спектра действия по локализации патологического процесса. IV. Курсовое лечение. V. Профилактика осложнений. VI. Комбинированная терапия: 1). С вит. В 1,6 (надо ещё повысить и собственные защитные силы организма); с/а - это антивитамины гр.В. 2). С антисептиками 3). С а/б (бактерицидными): тетрациклин, левомицетин, макролиды. И нельзя с бактерицидными: Ь-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны. 4). С салициловой кислотой.( Сульфасалазин, месалазин (салазопиридазин*), салазодиметок- син*.) 5). С триметопримом (Ко-тримоксазол (бактрим*, бисептол*), лидаприм*, сульфатон*, потесептил*.)

Сульфасалазин - азосоединение сульфапиридина с салициловой кислотой. Препарат назначают внутрь. При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения.

Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин* и салазодиметоксин*.

Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.

Ко-тримоксазол хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой.

Препарат применяют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе.

Показания: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В некоторых случаях сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Побочные эффекты: нарушения в системе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичны, аллергические реакции ,диспепсические расстройства.

Современные взгляды: За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.