Воспалительные заболевания кишечника
к.м.н. Вологжанина Л.Г.
доц. кафедры факультетской терапии № 1, ПГМУ
«Воспалительные заболевания кишечника очень обременительны для пациентов из-за своих симптомов – от боли в животе до полной социальной самоизоляции, вызванной постоянным чувством неловкости. Более того, у этих пациентов риск развития колоректального рака почти в десять раз выше, чем у остального населения»
Walter Reinisch, 2010 г.
Всемирный день здорового пищеварения(Вена, 28 мая 2010 г.)
Эксперты Объединенной европейской гастроэнтерологической федерации (UEGF): воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) угрожают здоровью
Наиболее важные проблемы у больных ЯК
Семейные и социальные
- Изменение или потеря работы в связи с длительной нетрудоспособностью, инвалидность, невозможность работать из-за плохого самочувствия
- Финансовая нестабильность - Разводы
Медицинские
-
-
-
Страх операции Сексуальные проблемы Недоступность лекарств
Психологическая
нестабильность (стресс, депрессия, тревога)
Эпидемиология
Распространенность
Язвенный колит |
58 – 157 на 100.000 населения |
Заболеваемость
Язвенный колит |
20 на 100.000 /в год |
Тенденции последних лет
•За последние 15 лет количество случаев госпитализации в некоторых странах возросло на 270 %.
•Рост заболеваемости ВЗК у детей!
Эпидемиология
20-40 лет
=
60-70 лет
>
Пик заболеваемости
Этиология
Инфекция (вирусы, бактерии, грибы):
микобактерии, вирус кори, хламидии, грибы рода
Candida
Генетические
факторы
Семейная
предрасположенность
Пищевые факторы
Сахара, молоко Мало пищевых волокон
??
? ??
Язвенный
колит
?? ??
Лекарственные препараты???
Иммуная система
Дисрегуляция
аутоиммунного
процесса
Психологические
факторы
Факторы риска язвенного колита (I)
Генетические факторы. Относительный риск развития ЯК для родственников первой линии увеличивается в 7–17 раз 1.
Курением сигарет и язвенный колит:
-активные курильщики на 20–90 % имеют меньшую вероятность развития ЯК, чем некурящие
-у бывших курильщиков - повышенный 80 %-ный риск развития ЯК, в 2 р выше частота госпитализаций и колэктомий, по сравнению с лицами, которые никогда не курили
-У вновь начавших курить наблюдается уменьшение количества и выраженности клинических проявлений, а также более легкое течение и меньшее число рецидивов заболевания2.
1.Vermeire, S. Review article: genetic susceptibility and application of genetic testing in clinical management of inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2006: 24; 2–10.
2.Smoking and inflammatory bowel disease: A meta-analysis. Mayo Clinic Proc. , 2006: 81 (11); 1462–1471.
Факторы риска язвенного колита (II)
Аппендэктомия, проведенная по поводу истинного аппендицита в молодом возрасте, является протекторным фактором в риске развития и определении тяжести течения язвенного колита. ЯК, возникший после удаления аппендикса, протекает легче и реже требует использования иммунодепрессивной терапии или хирургического лечения 1.
Применение неселективных нестероидных противовоспалительных средств зачастую повышает риск развития язвенного колита2.
Изменение кишечной микрофлоры. В составе измененной кишечной микрофлоры появляются микроорганизмы, обладающие способностью вырабатывать токсические вещества и повреждать эпителиоциты. При этом условно-патогенные бактерии способствуют развитию суперинфекции, микробной аллергии и аутоиммунных процессов.
1.Cosnes J. et al. Effects of appendicectomyon the course of ulcerative colitis. Gut., 2002: 51 (6); 803–807.
2.Takeuchi K. et al. Prevalence and mechanisms of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced clinical relapse in patients with inflammatory bowel disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2006: 4 (2); 196–202.
Факторы риска язвенного колита (III)
Установлено превышение на 20 % уровня заболеваемости у лиц с высоким доходом по сравнению с лицами, имеющими невысокий доход 1:
-«гипотеза гигиены» - люди менее подверженные детским инфекциям или антисанитарным условиям теряют потенциально «дружественные» микроорганизмы или микроорганизмы, содействующие развитию регуляторных Т-клеток, а также не развивают достаточный иммунный спектр, поскольку не сталкиваются с вредными организмами 2, 3;
-распространение западной диеты и стиля жизни (включая использование западных подходов к лекарственному лечению и вакцинации).
1.J. F. Blanchard et al. Small-area variations and sociodemographic correlates for the incidence of Crohn's disease and ulcerative colitis. Am. J. Epidemiol., 2001: 154 (4); 328–335.
2.Sood A, Amre D, Midha V, Sharma S, Sood N, Thara A, et al. Low hygiene and exposure to infections may be associated with increased risk for ulcerative colitis in a North Indian population. Ann Gastroenterol 2014;27:219–23.
3.Pugazhendhi S, Sahu MK, Subramanian V, Pulimood A, Ramakrishna BS. Environmental factors associated with Crohn’s disease in India. Indian J Gastroenterol 2011;30:264–9.
Патогенез
IL-1
TNF
TGF-
Макрофаг
IL-8, PAF,
LT, PG
Гранулоцит
Эндотелиальная клетка |
PAF |
IFN- IL-1, IL-2, IL-4 |
Т-лимфоцит- |
TNF- , IFN, TGF, IL-1, IL-6 |
хелпер |
|
|
IL-1 |
|
|
IL-2 |
|
IFN- |
Кишечная |
|
Эпителиальная |
Т-лимфоцит |
клетка |
цитотоксичный |
|
NO |