Эффект месалазина при ВЗК является дозозависимым!!!
Влияние дозы перорального месалазина на достижение ремиссии при болезни Крона
При язвенном колите: 3—3,5 г месалазина в сутки (до 4-4,5 г/сут при неэффективности лечения)
Singleton et al. Gastroenterology. 1993 May;104(5):1293–301
Что определяет эффективность месалазина
Доза препарата
Способ доставки
Лекарственная форма
Продолжительность приема
Наличие побочных эффектов
Удобство приема
Способы защиты месалазина от деактивации в тонкой кишке
Связь с молекулой-переносчиком (сульфасалазин).
Применение «защитных» фармакологических технологий (специальных оболочек с высвобождением «по времени» или рНзависимым высвобождением).
•
•
Сульфапиридин
Сульфапиридин – сульфаниламидный антибиотик Был синтезирован в 1930-х
•Сульфаниламиды являются бактериостатическими агентами
•Большинство бактерий кишечника резистентны
•Сульфаниламиды вызывают серьезные побочные эффекты, поэтому практически не применяются в современной практике
•Сульфапиридин фактически является носителем 5-АСК и не оказывает дополнительного лечебного эффекта
•Именно сульфапиридин обуславливает побочные эффекты сульфасалазина
Фармакокинетика препаратов месалазина: Профиль высвобождения 5-АСК и ее дериватов*
НЯК: |
|
|
|
|
15 - 20 % |
40 - 50 % |
70 - 80 % |
Частота поражения |
|
Терминальный |
|
|
|
||
|
|
|
илеит |
|
|
|
|
Болезнь Крона: |
10 - 15 % |
80 - 90 % |
60 - 70 % |
20 - 30 % |
|||
|
|
|
|
|
|
||
Частота поражения |
|
|
|
|
|
|
|
|
Желудок |
Дуоденум Jejunum |
Ileum |
Colon: Восходящая Поперечная Нисходящая Сигмовидная |
|||
Лекарственная
форма
Месалазин
Внутрипросветная
концентрация
Таблетки |
Таблетки и |
Клизмы и Пена |
с высвобождением по |
гранулы с рН-зависимым |
Свечи |
времени |
высвобождением |
Желудок |
Дуоденум Jejunum |
Ileum |
Colon: Восходящая Поперечная Нисходящая Сигмовидная |
Микросферы с высвобождением по времени(Pentasa®) Таблетки с покрытием Eudragit L (Salofalk® таблетки)
Гранулы с покрытием Eudragit L с полимерным матричным ядром (Salofalk® Гранулы) Таблетки с покрытием Eudragit S (Asacol®)
Таблетки с покрытием Eudragit S с матричным ядром (Mezavant®) Сулфасалазин и Олсалазин (Dipentum®)
Выделение 5-АСК из таблеток начинается в терминальных отделах подвздошной кишке за счет рН-зависимой оболочки
Создается равномерная концентрация 5-АСК на всем протяжении толстой кишки вплоть до прямой за счет пролонгированного высвобождения из ядра
Замедленное выделение 5-АСК из гранул Салофалька создает равномерную концентрацию месалазина вплоть до прямой кишки
Что определяет эффективность месалазина
Доза препарата
Способ доставки
Лекарственная форма
Продолжительность приема
Наличие побочных эффектов
Удобство приема
Сочетанное назначение per rectum и per os
Таблетки
Салофальк
обеспечивают
максимальную концентрацию в правых отделах
распространенном
поражении
Таблетки + Клизмы
Максимальная концентрация во всех отделах
Клизмы
Салофальк
обеспечивают
максимальную концентрацию в левых отделах
Согласно консенсусу ECCO по лечению НЯК, терапия левостороннего и тотального колита только пероральными препаратами 5-АСК существенно менее эффективна. Комбинированная терапия может применяться и для поддержания ремиссии.
S.P.L. Travis et al. European evidence-based Consensus on the management of ulcerative colitis:
Current management Journal of Crohn’s and Colitis
(2008) 2, 24–62
Салофальк – ректальные формы
Что определяет эффективность месалазина
Доза препарата
Способ доставки
Лекарственная форма
Продолжительность приема
Наличие побочных эффектов
Удобство приема