Тимин биохимия

Обмен отдельныхаминокислот

140

ПА Р К И Н СОН И З М

Этиология.Причинойпаркинсчаст( после60летнизмата1:200)являетсянизкая

к-

тивность тирозин-гидроксилазы или ДОФА-декарбоксилазы внервнойткани,приэтом

развиваетсядефицитнейромедиаторадофнакопленмина

иетирамина.

Клиническаякартина

.Наиболеераспространеннымисимптомамиявляютсяриги

д-

ностьмышц,скованностьдвиж,треморисамопроизвольныенийдвижения.

Основылечения

.Требуетсясистематическлекарственныхвведениеаналдофгов

а-

мприменениенаинг

ибиторовмоноаминоксидазы.

К А Т ААБМОИЛНИОЗКМИ С Л О

Т

СР А З ВЦЕЕТПВЬЛ Е Н Н О Й

Ю

(Б ОМОЧИСЛ ЕЗАПАХН Ь

ЛЕ Й Ц И Н О З

ГОСИРОПА )

ОМКЛЕНОВО

Причины.Восновезаболеваниялежитаутосомно

-рецессивнонаслферментдуемый

а-

тивныйблок

окислительного декарбоксилирования кетокислот сразветвленнойцепью

,

(частота1:

180000) образующихсяп аспаде

изолейцина, ,валина.Этуреакцию

осущферментативныйствляеткомплекс

дегидрогеназа α-кетокислотразветвленной

цепью.

Патогенез досихпокорнвыяснечатель.Но,таккаки но

звестно,чтолейцина

к-

тивнопоглощнервнойтк,аньюро,тсянарушаеготновэнергетикельнервныхтся

клетокисинтмиеоболочкизелин.Обнвойтапонижениеруженокжеактивностиглутамат

-

декариобоксилразованияГАМКмозгебольныхподзывлияниемп

овышенныхкол

и-

чествразветвлённыхкетокислот.

Недоокисленныекетокисвыделяютсямочойпридаютотыейспецифическийзапах.

Клиническаякартина

.Клиническизаболевпроявляпервойанеделеиежизнится

рвот,пронзйкрпоявленительнымкомхарактемр

ногозапахамочи,напоминающегоз

а-

пахкленовогосиропа,

карам,пересахаралижженногоотваралиовощей.

Одновременнопоявляется

неврологическаясимптоматика

:отсутствсухожильныхе

рефлексов,мышечгипотония,генерализованныеаяочаговыесудо,на ритмаогиушение

дыхания.Отмечаетсязамедленнпсихомразвитие,дальнейшемоторное

– умственнаяо

т-

стал.Возможноразвитиестькоматозс стоя,ралетаногонийя

льныйисход.

Основылечения

.Лечениеосущтолькодиетойствляетсяисключениемсоотве

т-

ствующихаминокислот.

ИЗОВАЛЕРАТАЦИДЕМИЯ

Сходнуюслейцкартинуимеетнозомсвязанндефектомиз валерил

-SKoA-

дегидрогеназыизоли обмованушелейцинаеное

– изовалератацидемия. Некото-

рымотличиемлейцинозаявляетсяпоявлениеубольныхза "отныхаханог",идущего

тела.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

141

Поступаювсоставебелковпитриптофанщиосновномйисподбиосильзуется

н-

тезабелковорганизма

гормона мелатонина.Метабоостачастиосуществляетсяьнойизм

трехнаправкоторыеиях, слиожнынаекоторыхучасткахперекдрдругещиваются

у-

гом.Принципиальноможновыделитьследпути: ющие

1. Кинурениновый (основной)

– окиразрушениеслениеиндольногок

ольцасобразован

и-

емпроизводныхкинуреновойантранилкисл.Водномизотвэойепутиоговлений

никотиновую кислоту,б ольшаячасть

однаиз60молекултриптофпревращаетсяна

триптофанараспадаетсядоацетил

-SКоА.

СИ Н Д Р О М ХАРТНУПА (ТРИПТОФАНУРИЯ )

Хартнуп – имябольн,родикотогобылиелидвоюроднго

ымибратомсестрой

Этиология.А утосомн-рецессивноезаболевание,г

омозиготывстречаютсячастотой

примерно1:16000

.ПрисиндромеХав тнездефекультасистемпатранспортныхакл

е-

токвозснижвсасыванмальабсорбцияке(ниет)тр вкишечникптофаа

еиуменьш е-

ниеегореабсорбциивканальцахпочек.

Обмен отдельныхаминокислот

142

Патогенез.Отмечается гипераминоацидемиясотсутствием

триптофана вкрови,моче

преобладаютпроизводныетрип.Таккактриптофанофанаобходимдлясинтезаэ доге

н-

ноговитамРР,токлиничесахарактеризуетсяртинапризнакамиая

недостаточностив

и-

таминаPP.

Клиническаякартина

.Упациентовнаблюдаютсядерматол,неврогическиелогич

е-

скиепсихическиепроявления

пеллагры,фоточувствительнаякожнаясыпь,

эмоциональная

лабиль,возмэноцефалжнысть,прехмопатиязжечковаядящаяатаксия.

Однимизсимптомо

в являетсясимптомголубыхпеленок,возникающийиз

-затого,что

избытоктриптофавкишечндействиемпод аикпрерофлорывиндиканращается,

о-

торыйвыво

дитсямочойокисляетсявиндигосинегоцвета.

Основылечения

.Симптомыболезуменилидажеьшаютсясчезаютприкормлении

ребенка продуктамисвысокимсодержаниембелка

(4 гнакг1массытелавдень)идобавл

е-

нием никотиновойкислоты

(по40 -200мгразавдень4 ).

О БАМРЕГ ИНН И Н А

Аргининявляетсяположзаряжениусловнотельнезамйеин. имойокислотой

Понятиеусловно

-незаменимаяиспользтойприч,чтоудетейетсяиподростковне,у

о-

жилыхлюдейсинтезаргининанепокрываетпотребностиорганизма.

гистонов,регулирующихс

Аргининвтканяхвходитсоставбелков,частности,

о-

стояниеДНК.Метаболизмар

гининапо

аргиназному путиведетксинтезурегуляторныхп

о-

лиаминов спермина и спермидина.Превращениепо

NO-синтазному путиисподльзуется

образованияоксидаазот(NO),выполфумессенджераяющегокцию.Аргининиспользуе

т-

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

143

сяворнитиновомцикле

мочевины, присинтезе креатина,выполяющегофункциюзапасн

о-

гомакроэрга.

СИ НОТ Е З

КСИДА АЗОТА

ОксидазотаобразуетсяприферментативномокисленииL

-аргинина.Процесссложен

катализируетсяNO

-синтазами(NOS),кофакторамивреакциивыступаютНАДФН,тетраги

д-

робиоптерин,ФАДФМН.

Оксидазотаобладашироспбиологическогоктромимдействия:

o

играетключрольв евгсосудистогоюляцтонуса, и

o

рассгладкуюмускулатурубляет,

o

предотврагрегтромбоцациюадгщанезиюйтрофиловкэндотелиютов,

o

являетсяважнымнейромедиатором,

o

обладаетцитотоксическоймикробакт. вностьюцидной

Впрактическом здравоохраненииш рокоспользуютсянитратсодержащиепротивоа

н-

гинальныепрепараты(

нитроглицерин, нитросорбид, амилнитрит идр.),лечебныйэффект

которыхобоснованосвязываютихспособнвысворганстьюбождатьоксидазота. зме

СИНТЕЗП

ОЛИАМИНОВ

Действиеаргиннамолекулуаргининазыприводитобразовамочевиныор ию

и-

тина.

Орнитин декарбоксилируетсядопутресцина.Путресцин

взаимодействует

S-метиладенозин–гомоцистеамипроизвод( ноем

S-аденозилметионина,такженазывается

S-аденозил-метилтиопропиламин)ипоследполучаотнеговатетльно

пропиламин.Витоге

вдвух

реакциях образуются полиамины спермидин и спермин.Этивысокоактивныевещ

е-

ствасодержатсявклевсехиповкахжизненнеобхдляихнодимырмальногороста

пролиферации.

Спермин

спермидин:

o

взаимодействуютДНК,РНКнуклеопротеинами,

o

служрегулятоактивностифетраамиме,репликскритовпа,рации

o

абсолютнонезамеприсинтезеодногофакторовмыиницпртри,нсляции

Обмен отдельныхаминокислот

144

o

регулируютпроцессполимеризациитубулина

.

o

участврегуляциитранспютионСаоврта

2+ иионовK

+.

СТРИОБМЕНЕНИЕ

НУКЛЕОТИДОВ

В НОЕ БШНМУНЕКИЛНЙЕ О

П Р О Т Е И Н О В

Нуклеотиды постуворганизмспаютищей,главнымобразом,составенукл опрот

е-

инов.Послевоздействияпротеолитическихферментов

желудкаи

кишечникаизнихосв

о-

бождаютсянуклеинкислотыве

ибелковаячасть

. Белкиперевариваютсяобычнымпоря

д-

ком,

нуклеинкиспомлотыдвполнитщьюферм. ентовльных

Панкреатическийсок

После действияпанкреатическихнуклеаз

полинуклеотидазы (или фосфодиэстеразы)

кишечгидролизуютнуклеиникакислдом нонуклеотыв.Дал,подйствиемидов

нуклеотидаз и фосфатаз прогидросхонукдлнуклеозидовитеотидиз,котлиборые

всасываются,либоподдействием

нуклеозидаз слизистойкишдеградируютчникадо

пури-

новых ипиримидиновыхоснований.

моче-

Впросветекишечникапуриосновмогутподвергатьсяыеанияокислениюдо

войкислоты ,котораявсасываетсяизатемвыделмочой.Большаяетчатехспуриновть,

чтовсосались,энтероцитахтакже

окисляется вмочевуюкислот

у, приэтомнепроисходит

ихпереходавкровь,другиеклетки

вовновьобразующиесямоленукулылеотидов

нуклеинкислот. вых

катаболизируют ивыдбезляются

Какипурины,свободныепиримидиныосновном

ихиспользованияорганизме.

Такимобразом,н

уклекислотынове

и/илиотдельныеполинуклеотидыпищевыхпр

о-

дуктов непоступаютизкишечникавкровоток

невыступаютролипоставщиканепосре

д-

ственныхпредшественников

ДНКиРНКклеток

организма.

Ихотямлекопитающиепотре

б-

ляютзначительныеколичества

нуклеинкислотнуклеотидов,ихвыхжизнедеятельность

и

гензависяотеп

тот

всасыванияэтихвеществилисоответствующихпродуктовраспада.

Строениеобменнукл отидов

146

С Т Р ПОУЕРНОИНСЕО В Ы Х

Н О В А Н И Й ИН У К Л Е О Т И Д О В

Кпуриновымазотистымоснованиямотносятаденин

гуанин.Гипоксантин

,ксантин и

Присоединениемодного,двухилитрехостатфосфорнойкислотыовкнуклеозиду

о-

стигаетсяобразсоответственнование

нуклеозид(

моно-,ди -,три )фосфатов.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

147

С И НПТУЕРОЗИСННООВ Ы Х

В АИННУИКЙЛ Е О Т И Д О В

Синтезпуриосновыха

нийпроивосклеткехоргдит,гланизмах

авныобразом

впечени.Исключениесоставляютэритроциты,полиморфноядернлейкоциты,лимфоцит. ые

Условновсер синтеразделитьакцииможно

4 этапа:

1. Синтез5

'-фосфорибозиламина.

Рибозо-5-фосфатявляется

темякорем,наосновекоторогосинтезируетсяслпжный

у-

риновыйцикл.Перваяреакциясинтезапуриновзаключаетсяактивацииуглеродапервом

положениирибозо

-5-фосфастигается,этод

синтезом5

-фосфорибозил-1-дифосфата

(ФРДФ)

.

Втораяреакция

– этоперенос NH2-группыглутамнаактивированныйатомнаС

1 рибо-

зо-5-фосфатаобразованием5

-фосфорибозиламина.

Указанная NH2-группафосфорибозил

-

амина ужепринабудпуриновомулежщемукольцут

ееазот

будет атомомномер9.

2. Синозинмонофосфатез

та (ИМФ).

5-фосфорибозиламинвовлекается

в девять ре-

акц,иврезультатейобразупервыйпуриновыйнуклеотидтся

–

инозинмонофосфорная

кислота (ИМФ).Вэтихреакцияхисточниатомовпуриновогокольцаамиявляютсяглицин,

аспартат,ещеоднамолекула

глутам,углекислыйгазна

производныеТГФК.Вцеломна

синтезпуриновогокольцазатр чивается

энергия6

молекулАТФ

.

3. Синтезаденозинмонофосфата

(АМФ)и

гуанозинмонофосфата (ГМФ)

.

ГМФобразвдвреакцияхуется

– сначалаонокисляется

ИМФ-дегидрогеназой до

ксантозилмонофо,источниккислородаявляетвода,акцептводородафатаям

– НАД.

Послеэтогоработает

ГМФ-синтетаза,онаиспользууниверсальныйклетдонорочный

NH2-групп – глутамин,источэнедлярикомеакциигиислужАТФ. т

АМФ такжеобразвдвреау,хетсянокачествецияхдонораNH

2-группывыступает

аспарагиноваякислота.Впервой,

аденилосукцинат-синтетазной, реакциинаприсоедин

е-

ниеаспартатаиспользуетсяэнергияраспадаГТФ,вовторойреакции

аденилосукцинат-

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

149

Р Е Г УСЛИЯПНЦУТРИЕЯЗ А

И Н О В Ы Х Н У К Л Е О Т И Д О В

Внутриклеточная регуляция

обратнойотрицательной

Регуляцсинтезапурпроисянмеханводитзму

связи,

т.е.продуктреакции(

или совокупностиреакц)ингначальныейбируетэтапыпроцесса.Для

синтезапуртакимиингибиторамиовявляютсяАМФ

иГМФ. блокируетпервыедве

реакциисинтезаИМФ,такжеИМФ

-дегидрогеназнуюреакцию.АМФблокирперв етю

реакцсинтезаИМФаденилосукцинатсинтею

тазнуюреакцию

.

Кромеэтого,имеется

положительнаяперекрестная

регуляциясостороныАТФ

ГТФ,аимен

но – какучастнкаждыйреакцинихзоказывай

етстимулирующеевлияниена

синтездругогонукле.Этзаключаетсяотидавтом,чтоАТФ,принимаяучастиев

ГМФ-синтреакц,облегчаеттазнойсиГМФинтез;всвоюочере,ГТФявляетсядьонором

энергиидлясинтеза

АМФ,учваденилосукцинатствуя

-синтреакции.тазной

Пиримидиновыйнуклеотидтимидин

дифосфатТДФ)(такжеблокирует

фермент

ФРДФ-синтетазу,чтоснижает

синтез ФРДФ,которыйиспользприсинтпуриновезется

пиримидинов.

Лекарственнаярегуляция

При разрабновыхпр тивоопухолевыхкесредствбылипредложеныингибиторы

а-

кихферментовкакФРДФ

-амидтрансфераза

(азосерин,

диазонорлейцин),

ИМФ-дегидрогеназа(

микофенкислоталовая

, 6-меркаптопурин),аденилосукцинатлиаза