Тимин биохимия

Обмен отдельныхаминокислот

130

Основылечения

Еслибольннелечить, наблюдаетсяогоранняятермипочнеальнаядостаточная

ч-

ность,тиреоиднмультиорганнаянедостаточностьдисфункци. я

Введение цистеамина – каждаяегомолекуламожетсвязыватьсульфгидрильныегру

п-

пыикомбинировасполовиноймолекулыцистинацистеином( ься)Этооблегчает. выход

цистизлиизначиосомулучшаеттезаболеваниячель.Постоянноеиеприменение

цистеаминазамедляетповреждение

почекидругихорганов.

Трансплантацияпочки

– имеетотноситэфф,те.к.нективностьльнуюустраняетпр

и-

чину,продегеолжаетсявнутренерацияоргановвследствиеакоплихцистина. ния

витаминаD

Такжеприменяютвысдозыкие

(100всутки),000анаболичME

еские

гормоны.

Диетотерапия сограничениембелков,содержащих

значимое количесероство

о-

держащихаминок:метионтеина,цисцистиналот.

П У Т И И С П ОГЛЛЬИЗЦОИВНААН И Я

ИС Е Р И Н А

Рольреакциипревращениясеринаглицинсостоитобразоваактивформынойии

тетрагидрофолиевойкислоты

– N5,N10-метилен-ТГФК. Одновданнаяреакцияеменноявл

я-

Обмен отдельныхаминокислот

132

ГО М О Ц И С Т Е И Н Е М И Я

Внастоящеевресаактумымарушениемльнымявляетс

я

гомоцистеинемия –

накопленгомоцистеинавкрови.

Причины.Всепричиданарушеногоделяты,какмин, двеияаимумгруппы:

1. Дефицит витаминов В12, В6, В9,которыеучаствуютметаболизмегомоцистеина.

-синтазы,ме

тилен-

2. Наслдефектдственный

ферментов – метионинс,цистатиониннтазы

ТГФК-редуктазы:

цистатионин-синтазы (врожденная

o

гомозиготный

(аутосомно-рецессивно)дефект

гомоцистинурия,пиридоксинзависимаяформа

), частота 1:100000,наблюдается

повыше-

ниеуровняобщегогомоцистеинанатощак

до40раз

.

Клиническиепроявлениявключаютдислокациюхрусталдругглазныеослока

ж-

нения,проблемысинтеллектомпримернов50%случаев,дефоскелета,рмацаннат иий

е-

росклерозисосудистыеатеротромботические( )осложне.Примерноуполовиныияелеч

е-

ныхгомсосудистыезиготосложннаблюдаютсядо30ния

-летнеговозраста.Гетерозиготная

формапримерно( на1150челв векпуляции)частосвязананормальнымб зальным

уровнем гомоцистеина,ипоканеясвязана, нолигетерозиготностьдополнител ным

рискомсосудистыхосложнений.

метилен-

o

чащепр

ичинойгипергомявляетсягомозиготныйцистеинемиидефицит

тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентнаяформа)

,

прикотофероймент

имеетполовин

уюактивностьотнормы.

Вбелойпопуляции10

-13%людейявляютсяг

омозигопоэтоймутации,присуми

б-

оптимальномпотреблениифолатауних

примернона50%повышаур бщеговеньтся

о-

моцистеина.

метионинсинтазы. Описановсегонеслучаевколькотакого

o

нарушеннаяактивность

дефекта.Предп,чтдефектнымолагаявляетсярмент

кобаламин-редуктаза,р а-

ботакоторпредшествуетогобразовандезоксиметилкобаладенозилкобаламинаю

а-

мина,

т.к.одновременповышениенаблюдаетсяко мцентрации

етилмакислоновой

о-

ты (симптомдефв таминацитаB

12).

Патогенез.Гомоцистеин,раствореплазме,провоцируетсвободнорадикальноеный

окислениелипв дкровиппротеинах

итемсамымихзадевкровижку

,ускоагряет

е-

гациютромбоцитов,вызыповраежде

ниеэндсо.телиясудов

Сопутствующзаболеванияе

.Гомоцсчифактсттаетриобнарснемияромка

у-

живается30%случаев

атеросклероза, тромбозов, ишемическойболезни

сердца.Онав

ы-

являетсяприболезАльцгейм,ниарушберенияхраменности

–

невынашивание,

мертво-

рождения.

Основылечения

. Придефект е цистатионин-синтазыприменяетсялечение

витамином

В6 вдозе250

-500мг/день.Придефметиленкте

-тетрагидрофолат-редуктазыуровеньгом

о-

цистеинаможетбытьснижен

благодаря употреблению фолкислотыевй

помг5/д

ень.

Витамин

12 оказываетположвл.ияниетельное

диета сосниженнымсодержаниеммети,чт нинастиг

а-

Одновременноназначается

етсяспециальнымподбпро,бедныхродуктовэтойаминокислотой.

О Б МФЕНИ Л А Л А Н И Н А

Т И Р О З И Н А

Ворганизмефенилаланин

используетсятольковсинтезебелков.Весьиспо

льзован-

ныйзапасаминокислпревтирращаетсяотызин

.Т ирозин,кромесинтезаб ,необхлк в

о-

димдлясинтезатиреоидныхгормонов,катехоламинпигментов.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

133

К А Т АФБЕОНЛИИЛЗАМЛ А Н И

Н А ИЕНГ ОА Р У Ш Е Н И Я

Фенилаланин относитсякнезаменимым

аминокислотам,поскольку

ткани животныхне

обладаютспособностьюинтезирегобензкольцо.Втольноеватьжевр

емя тирозин полно-

стьюзаменимпридостаточномпоступлении

фенилаланина спищей.Объясняетсяэ ,емо

чтоосновнойпутьпревращения

фенилаланина начинаетсяреакциигидроксилирования

с

образованиемтирозина.

ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я I (КЛАССИЧЕСКАЯ )

По Mc Kusick выднеляетсясколькотиповфени:классическаяке(1типа),онуриив

а-

риантная(2 типа),типа3

и материнская.

Фенилкетонуриятипа1являетнаиболеераспространеннойаминоацидопатией.Ч

а-

стотаФКУсрединоворожденныхподанныммассовогокринингаразличстраныха

о-

ставляетсреднем1:10000,одзначительноаковарьирует

зависимостиотпопуляции:от

1:4560вИрландии,до1:100000вЯпонии.

Этиология.Заболеваниенаследуется

аутосомно-рецессивно ивызваномутацией,к

о-

тораявызываактивностиснижферментание

фенилаланин-4-монооксигеназы,обесп

е-

Обмен отдельныхаминокислот

134

чивающейпревращениефенилал

анинавтирозин.Ферментимеетсятольковпечени, ,чках

поджелезе. удочной

Патогенез.ВпатогеФКУимеютзнезеачениемногиеобстоятель,вчастно: стваи

o

значительное накопление втканяхижидкбольногорганизмастяхфен лаланина

егопроизводных

(фенилпировиноградная,фенилмолочминдаль( ),фенилуксу

с-

ная,гиппуроваякислоты,фенилэт,фенилацетилглютаминлам)вызванный

ацидоз,

o

прямоетоксическоед йствие

указанныхвеществ

нацентральнуюнервнуюсистему,

которое заключаетсявторможении

фенилалаактиврядаферментов,иномоститом

числепируваткинаокисление( глюкоз),тирозинасинте(ымеланина),тирозины

-

гидросин( катехоласинтезааминовыхсилазы)нарушемоноиейромеди

а-

торов – тирамина,октоп мина

,

o

нарушение синтеза серотонина,т.к.фенилала

нин-4-монооксигеназа одновременно

осуществляетгидроксилированиетриптофанадо5

-гидрокситрип,предшествеофана

н-

никасеротонина

o

нарушениесинтезапростыхсложныхбелв к,чтоаняховвызываеттяжелыеп

о-

вреждениямозганарушениеф

ункциипеченибольши. нстваых

Клиническаякартина

.Ребеноксфенилкетонуриейвыглядитп ожденииздор

о-

вым.МанифестацияФКУпроисходитнапервгодужизниобычно, мввозрасте2

-6мес.

Первым симптзабможетлеваниямомстать

рвота. Другими ранними проявлениями

болезнислужатвялостьребенка,чрезмернаясонливо,отсутинтересакокружающтвиеь

е-

му,иногдаповышеннаяраздражительность,бес, окойстволаксивость,такжеотмечаются

срыгивания,нарушениемышечноготонусачаще( мышечнаягипотония),судор

оги.

Характернымпризнакомявляется

повышеннаяпотл, мочитаснходитть

е-

обычныйзапахфенилуксуснойкислоты,котохарактеризуютыйкак

заплесневелый,м

ы-

шиный или волчий.

Деотвстаютфизическнервном

-психическомразвитии.

Основылечения

. Вовремяначатоелечениеди( )тотерапобеспечхорошийявает

клиничэфф,нормальнуюескийктпродолжительностьжизни.

диетотерапия – исключеизпитанияе

Единсмелечетвенодомявляетсянияым

больнвысопродуктгокобелковыхпитаниясвысколичеством

фенилаланинамясо(,

рыба,яйцо,молоко,крупы)Вместо. натуральноиспользуютбелкаспецгидролальные

и-

затыбелка,частичилиполлишнофстьюен.илаланинаные

Строгоеограничениебелковживотногопроисхтребуетсяждения

(поразнымданным)

напротяжени ипервых2

-3летжикакзнилим донимумлет6, 5

-10лет,илидопериода

о-

ловогосозревания.Вовремябеременбольжендыеощинывозвращатьсялжныстикдиете,

чтобынедопустразвребенкаитумственнияьотстал. ойсти

Больныенуждаютсяв

дополнительномвведениивитаминов

,особенногруппыВ,

минеральныхвеществмикроэлементов.

ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я II

Этиология.Аутосомно -рецессивныйдефект

дигидробиоптеринредуктазы.

Патогенез. Врезультанедостаточностие

ферментанарушаетсявосстановлениеак

тив-

нойформытетрагидробиопт,участвующкачествеко ринаго

факторагидроксилаз

фенил-

аланина и триптофана.Вследствиеэтогонарушапревращениефенилаланинатсятир

о-

зин,триптофанав5

-гидрокситриптофан.

Патогенез. Отмечается нижениеуровняфолатовс

ывокрови,эритроцитахтке

цереброспинальнойжидк.Этобъясняетсяститеснойвзаимосвязьюобменафолатовби

о-

птерина,вчастностиучастдиг емдробиопвметаболизмететрагидрофолеринредуктазы

и-

евойкислоты.

Обмен отдельныхаминокислот

136

СИ НМТЕЛАНИНОВЗ

Меланинот(греч

. µελανος melanos – черный)

– этопигмент

, представляющий собой

аморфнуювзвесь

различныхполимерсоединыхений

. Различают эумеланины, феомелани-

ны, меланины, смешанныеиздвухпредыдущих,

нейромеланины.

Завыработкумеланиновжетвечаетили4ген5 по(разнымданнымв),распол

о-

женныхвразныххром.Количестводействующихсомахгеновопределяетинтенсивность

синтезамеланина.Образовапигмепроисходнтаие

итвмелан,дляэтоговнихцитахсущ

е-

ствуютспециальныеорганеллы

– меланосо.Наполнмеланиынныепросомы

о-

Начальнымиключевымферсинтезамеланиновентомявляетсяедь

-содержащий

фермент тирозиназа,имеющийтирозин

-гидроксилазнуюактДОФАвность

-оксидазную

активность.Ее

регувлиэйкозаноидовруетсяянэндотелинаями

-1,которые

реанагиоруютмональныевлфизическиеянфактоянап( ,ультрафиолетыимер).

Синтез мелначспреиноваетсятирозинаращениявдиоксифенилаланинподвли

я-

ниемтирозиназы.Далееэтотжеф образрмент

уетдофахинонздесьпутисинтезаэумел

а-

нифеомеланиноврасходятся

,в

синтезе феомеланиновдополнучасциствуетельно

е-

ин.

Эумеланиныобладаюткоричерночневым

-коричневымцвет,феомеланины

– жел-

тыеиликрасновато

-желтые.

Эумеланиныфеомелансинтезмеланоцитамикныруются

о-

жи,сетчглирадужкиткиза,волосяныхлуковиц.Нейромеланиныобразуютсявдофам

и-

нергинейроческихноа

йсубстанцииголовногомозга.

Функциеймеланиновявляется

защитная.Онипоглощаютультрафлуч, иолетовые

способнысвязыватькатионыанионы,хелатироватьметаллымедь(,марганец,хром,св

и-

нец,ртуть).

Такжемеланиныявляютсямощнымиантиоксидантами.

ТИ Р ОТИПАЗ Н Е М И Я

I

Этиология.ТирозинемиятипаI (

гепаторенальная тирози)возприникаетмияд

о-

статочности фумарилацетоацетат-гидролазы.Приэтомнакапливаетсяфумарилацетоац

е-

татиегометаболиты

(сукцинилацетон),поражающиепеченьпочки.

Частота1:100

000.

Клиническаякартина

.Существуетдвеформы

– остихроническая.

Остраяформа

составляетбольшинстслучаевзаболеванияначаломвозрасте2

-7

месисмертью90%больныхввозрасте1

-2годаиз

-занедостаточностипечени.

Ксимптотнгипотмамсися

рофия,рвота,

"капустныйзапах

"оттелаимочи

,задержка

развития,

кровоточивость,диар,мелена,г матурия,желтуха,анемия,периферические

невропипар,калтрдслабостьиопнарушенияи,чимышц,дыхат.ельныеОтмеч

а-

ютгипогвслгипеикемиюедствие

рплазииостровкклетподжквыхелезы. удочной

При хроническойформе

болезньразвиваетсяпозднее,медлпрогрнн.Прессирует

о-

должизниительностьоколо10лет.

Наблюдаютсягипотроф,узелковыйциррозпечя ниченочннедост, аяточность

множествдефепочкаетынчреабсорбциинальцевойыепоявленсиндроема

Фанконищелочная( рНмочи,глюкозур,проте),аминоацидур,лейкопеняурия,тро ия

м-

боцитопения.

Из-запоражпечипочекенивозникпроявленияахитоподобютзаболеваныхий

(остеопороз,остеомаляция)В.результатепеченочнойнедостаточностивозникаютсимпт

о-

мы,напоструминапорфир.Непостоянныющпризнакамиюявляюумственнаяся

отсталостьиневр

ологичизм. ененияские

Основылечения

. Лекасрственнымедствомявляется

нитизинон, конкурентныйи

н-

гибитор4

-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.Такжеиспользуетсядиетасоснижением

количествафентирозиналаланина,инъекцииглут. тиона

ТИРОЗИНЕМТИПА

ИЯ

II

Горазболеерезаболеваниедк посравнениютирозинемией

I типа.

Этиология.ТирозинемиятипаII (

глазокожная тирози)возприникаетмиядост

а-

точности тирозин-аминотрансферазы.

Клиническаякартина

.Наблюдаетсязадержкаумственногоифизическогора

звития,

микроцеф,катараккерогатлияпсевдогер(ывицызкератит),гиперкератозический

кожи,членовредительство,нарушениетонкойкоорддв. женнациий

Поражпочипечениненаблюдаетсякия.

Основылечения

.Эффекдиеснизкимтсодержаниемивнат

ироз,прэтомпорина

а-

жениякожироговицыбыисчезаюттро.

ТИРОЗИНЕМТИПА ИЯ

III

Этиология.Тирозинемия

III типа

–

резульгенедефектаатического

4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.З афиксированолишьнеслучаевколькоэтойб

о-

лезни.

Клиническаякартина

. Характерособенностивключаютумереннуюыеумс венную

отсталость, судорогипериодическуюпотерю

равновесия

икоординацпрерывистая(

атаксия).

Обмен отдельныхаминокислот

138

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

139

ТИ Р ОНОВОРОЖЗ И Е М И ЯДЕ

ННЫ Х

Этиология.Тирозинемияноворожденных

– результаткратковременногоснижения

к-

тивности4

-гидроксифенилпируват-гидроксилазы.Чащенаблюдаетсяунедоношенных

детей.

Клиническаякартина

.Наблюдаетсясниженнаяактлетаргиявность.Аномалия

считаетсябезвредной.Дефицаскорбиновойслотыусилиническ.етриную

Основылечения

.Диетасоснижениколичбелка,ф мснилаланина,тваирозина

высдозыаскорбиновойкиекислоты(100мг/день).

АЛКАПТОНУРИЯ

Этиология.Генетическаяаутосомно

-рецессэнз.иВосмопатиявзаболеванияаяове

лежсниактивностижениепечферментаночного

гомогентизат-оксидазы,врезультатев

организменакапливаегомогентизиноваякислота. ся

Чавсреднемтота

1:100 000.

Клиническаякартина

.Таккакгомогентнавоздухеокисляетсяполимеризуетсязат

вмеланинсоединение,тонаибподчастымпостояннылеебное

симптомомявляется

тем,ночапеленкеяинижнембельеостаютсяемно

-коричневыепятна.Другимобразом

вдетсквозрастеб немпроявляетсязнь.

Свозрастомгомогекислота,накаплитизиновсоединительновается

-тканныхобр

а-

зованиях,склерахкоже,

вызываетшиферно

-глубокийоттеушногокхрящейсового

(охроноз)

, окрашивает одежду,контактирующ ую спотеющимиучасткателапод( ). ышки

Из-засвязываниягомогентизатаколлагеномухудшсосотояниетсядинительной

ткани,чтоделаетхрупкими

хрящевыеобразов.После30летазвиваетсяниядегенерати

в-

ныйартритпозвоночникрупныхсуставбедренные( ,коавленные),межпозвонковыер

о-

странствасужены,снижаетсяминеральплотностькостей.Можетнаблюдатьсяпоражение

почекисердца.

Основылечен

ия.Хотяэффективныеспособынеизвестны, аналогиидругими

аминокислотнынарушениярекомендуетсяраннеговозрастамиограничитьпотребление

фентирозиналаланина,чтод препятствлжноразвитиюохрсуставныхонозавать

нарушений.

Назначаютбольшие

дозыаскорбиотыойкисдснижениял связываниягомогент

и-

зинокивсолотыединительнойткани.Предлагаиспользовпрепартсяать

нитизинон,

конкурентныйингибитор4

-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.

АЛЬБИНИЗМ

Этиология. Забобусловленолевание

полнымиличастичным

дефексинфетомеза

р-

мента тирозиназы (частота1:2

0000), необходимойдлясинтеза

диоксифенилаланина имел а-

нинов впигментныхклетках.

Клиническаякартина

.Приполномотсутствиифермента

– тотальнаядепигментация

кожи,во,глаз,причемосокр

аскаодинаковадлявсехрасовыхгруппнеменяетсявозра

с-

том.Кожанезагорает,совершотсутствуютне,какиенновусы

-либопигмепятна, тные

раз-

виваются фотодерм.Сильновырниа,титысветобоязньженытагм,дневнаяслепота.к.(

имеется депигментациясетч

аткиускораспаденныйодопсина),красныйзрачковый

е-

флекс.

Причастичнойнедостаферментаочностимечются

ветло-желтыеволосы,слаб

о-

пигментрод,оченьисветлаярованныекожа.и

Основылечения

.Рекомендуетсяиспользоваразличныесредствазащитыь

отультр

а-

фиолетовыхлучей.