Тимин биохимия

Строениобменлипиедов

230

o

обеспечиваетформированиевнешнегогидрофильногосл я

транспортных липопро-

теинов крови,

o

дипальмитоилфосфатидилхолин,являясьповерхностно

-активнымвеществом,сл

у-

житоснковныммпонентом

сурфактанта легочныхальвеол.

Недостатоквлегкихнедоношенных

младенцев фосфатидилхолина приводитк

развитию синдрома дыхательнойнедостаточности

.

Фосфатидилинозитол (ФИ)

– играетведущуюрольфосфолипид

-кальциевоммех

а-

низмепергормональногодачисигналавклетку.

Лизофосфолипиды – продуктгидролизафосфосфолипазойлипидовА

2, образуются

катаболизмефосфолипидовили

приопределенныхстимулах,вызывающихклеткесинтез

эйкозаноидовпростагландинов( ,

тромбоксанов,

лейкотриенов).

Плазмалогены приС

1 содержатвысшийспиртвместожирнойкислоты.Они

участву-

ютвпостроениимембр,составляютдо10%фосфмимызгалипидов

кардиолипин – структурныйфосфолипидвмембране

шечнойткани.

Горазболеереявляетсядким

митохондрий.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

231

Сфингофосфолипиды

Основнымпредставителемучел

о-

векаявля

ются

сфингомиелины

–

наибольшее ихк

оличерасположетво

но в

серомибеломв

еществе

головногои

спинногомозга

,воболочкеаксоновп

е-

риферической

нервнойсистем

ы,естьв

печени,почках,эритдругоцитах

тканях.

Вкачествежирнкислотыстх

у-

паютнасыщенныеи

мононенасыщенные

кислоты.

Х О Л Е С Т Е Р О Л

Холестеролотнокгруппеитсяоединений,име

ю-

щихвсвоейосновециклопентанпе

ргидрофенантреновое

кольцо,иявляетненасыщеннымспиртомя.

ФУ Н К Ц ИИ ХОЛЕСТЕРОЛА

1. Структурная – входитсоставмембран,

обусловли-

ваяихвязкоижесть

кость.

2П. ереносит полиненажирнкислотыщенные

между

органамитканями

всоставелипопроте

иновизкой

ивысокойплотности.

3Я. вляетсяпредшжекислотлчныхственн,стерогормивитаминакдныхонов

D.

Примерно1/4чавсегхолестеролать ворганизмеэтерифицирована

олеиновойкисл

о-

тойи полиненасжирнкислота.ыВплазщеннымикровиотношениеэфхолров

е-

стерксвохолестеролулабдномусоставляет2:1.

Г Л И К О Л И П И Д Ы

Гликолипидыширокоедставленынервной

тканимозге.Размещаютсяоннаружнойиповер

х-

ностиплазмембранатических,приэтомолигосах

а-

ридцепинаправленыыенаружу.

Большуючастьгликс липидовставляютгл

и-

косфинголипиды,включающие

церамид (соединен ие

аминоспиртасфингозина

длинноцепочечной жирной

кислотой)одинилинесколько

остахаровтков

.

Внервнойтканиглавным

цереброзидом являет-

ся галактозилцерамид.Длядругихтканейболее

а-

рактерны глюкозилцерамиды.

– ганглиозиды.Они

Ещеоднагруппагликолипидов,широко

представленныхмозге

образуютсяизглюкозилцерамидадополнсодержатльнонелиусколькомолекул

сиаловкислотый

,моносахаровиихпроизводныхсульфосахаров(

и аминосахаров).

Строениобменлипиедов

232

В НОЕ БШЛМИНЕПИНИЙД О

В

Потребнвлипидахвзрослогорганизмастьсоставляет80

-100гвсутки,изнихраст

и-

тельныхжидких( )жировдолжнобытьменее30%.

Спищей

в основном поступаюттриацилглицер

олы,фосфолипидыэфиры

ХС. Пере-

вариваниелипидовосложняется,чтомихмолекулыполноиличастгидрофобныичноью.

гидрофобные

Дляпреодэтойиспользнмехпроцессэмяульгированияется,когда

молекулы (ТАГ,эфиры

ХС)или

гидрофобныечасти

молекул(

жирныекивслоостыаве

ФЛ,циклическаяструктура

ХС)погружвнутрьмицеллы,агидрофильныеютсяостаютсяна

поверхн,обращеннойк фазеднойсти.

Условновнешнийобменлипидовможноподрслазделить

едующиеэтапы:

1. Эмульгирование жировпищи

– необходимодлятого,чтобыферментыЖКТсмогли

начатьработу.

2. Гидролиз триацилглицерол,фосфолипэфировХСподвлферментовдянием

ЖКТ.

мицелл изпродуктовпереважи( кисл,иванияМАГных, олет

3Образование.

стерола).

4. Всасывание образованныхмицеллэпителийкишечника.

Однакокороткиежирные

с-

лотыдо(10атомовуглерода)всасываютсявнемицеллсразуворотнуювену.Этотпр

о-

цессважендлягрудныхдетей,.к.молокосодержитвоснк вномротко

-

исреднецеп о-

чечнжирныекислоты.

5. Ресинтез триацилглицерол,фосфолипидэфировХСэнтероцитах. в

– хило-

Послересинтеза

липидов вкишечникеонисобивтранспортныеютсяформы

микроны (основные)

иЛПВП

(малоеколичество)

– иразносятсяпоорганизму.

Р О Т О В А Я П О Л О С Т Ь

Увзрослых вр

отовойполости

перевариваниелипидовнеидет

,хотядлительноепер

е-

жевываниепищи

способствует частичному эмульгированию жиров.

Ж Е Л У Д О К

Собственная липаза желудка у взрослого неиграетсущественнойролипереварив

а-

ниил изпидов

-заее

небольшогоколичества

и того,что

ее оптимумрН

4,5-5,5Т . акже влияет

отсутствие эмульгированныхжиров

обычной пище (кромемолока)

.

Темменее,

у взрослых теплаясредаи

перистальтикажелудкавызывает

некоторое

эмульгированиежиров

.Приэтом

даже низкоактл расщепляетвнаяпазанезначи ельные

количестважира,чтоважнодлядальнейшегоперевакишечникеанияжир в

, т.к.

нали-

чие хотябы

минимальнколичествасвободжиркислотгооблегчаетныхэмульгирование

жировдвенадцатиперстнойкишке

и стимулируетсекрециюпанкреатическойлипазы.

Строениобменлипиедов

234

ты и свободный холестерол, формирующиеприучастжелчныхк структурыслотмице

л-

лярноготипаразмер( околонм5).

Полученныемицеллыдостигаютэапкишечникателия

ихсоставляющиедиффундируют

клеткипопадаютсразувгладкуюэндоплазматическую

сеть.Желчныекисловсасыпочнетииоствпросветеаютсякишечника.

С В,ОСЙОСТИФ ВААВ

У НЖКЕЦЛИЧИИ

Свойстваи

остав

Желчь предсобтавляетложнуюжидкостьй

. Впеченжелдосухчляостаин гой

т-

каоколо3%,воды

– 97%,величина

pH 7,3-8,2Пузырнаяжелчь. из

-зареабсводык рбции

н-

центриру,доляводыужсоставляетолькося80

-85%, pH болеекислая,около6,7.

В сухомостатке

обнаруживается двегруппывеществ

:

o

попавшиесюдапутемфильтрацизкровинатр,кал, иийй

бикарбонат-ионы,

креати-

нин, холестерол, фосфатидилхолин,

o

активносекретируемыегепатоцит

ами билирубин и желчныекислоты

.

Внорме междуосновнымикомпонентамижелчивыдерживается

соотношение желч-

ные кислоты : ФХ : ХС равное 65:12:5.

Всуткиобразуетсяоко10мжелчинакгмассытела,такимобраз

ом,увзрослогоч

е-

ловекаэтос ставляет500

-700мл.Желчеобразоваидн тпрерыв,хотяинтенсивностьие

напротяжениисутокрезколеблется.

Рольжелчи

1. Вместе спанкреатическимсоком

нейтрализация кислогохимуса,поступающегоизж

е-

лудка.ПриэтомкарбонатывзаимодействуютНСl,выдеуглгазяетсяекислыйпрои

с-

ходитразрыхлениехимуса,чтооблп гчаетреваривание.

2Усиленперистальт. к шечн. икиа

3.Обеспечпереваживаетрои ание

:

o

эмульгирование дляпоследующеговоздействиялипазой,необходкомбинацияма

[желчныекислоты

+жирные

кислоты+МАГ ],

o

уменьшает поверхностнатяжениеое

,чтопрепятствуетсливаниюкапельжира

,

o

образование мицелл,способныхвса

сываться.

витаминов.

4.Благодаряп.п.1

и 2обеспечвсасыжирорастворимыхваниеет

5. Экскреция избытка ХС,желчныхпигм,кр ,металлнтининаов

ов Zn,леCu, Hg,

карств.

Для ХС желчь – единспувыведениятвенныйь

,снейможетвыводиться

1-2г/сут.

Образованиежелчныхкислот

Синтезжелчныхкислот

включает17реакций

идетвэндоплазматическомретикулуме

приучасцитРииохрома

450,кислорода,НАДФНаскорбиновойкислоты.

Большаядолях

о-

лестерина(

75%), синтезируемого впечени

, используется всинтезежелчны

хкислот.

Впечесинтезируются

первичные желчныекислоты

– холевая (гидроксилирована

поС

3,С 7,С 12) и хенодезоксихолевая (гидроксилированапоС

3,С 7),затемониобразуют

парные желчныекиc

лоты – конъюгатыс

глицином (гликопроизводные) ис таурином (тау-

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

235

Вдистальныхотделахкишечнподдействиемикэтиарофлорыжелчныекислоты

вторичные желчныекислоты

– дезоксихоле-

теряют ОН-группуприС

7 ипревращаютсяо

вую (гидроксилированапоС

3 иС

12) и литохолевую (гидроксилированатолькопоС

3).

Кишечно-печеночнаяциркуляция

секреция желчныхкислот

Кишечно-печеночнаяциркуляция

– этонепрерывная

изп

е-

чени впросветкишечника

реабсорбция ихбольшейчасти

вподвздошнойкишке

,чтосб

е-

регаетресурсыхолес

терола.

Всуткипроисходит6

-10такихциклов.Такимобраз,небомл

ь-

шоеколичествожелчныхкислотвсего( 3

-5г)обеспечперевариваниел ,ваетостидов

у-

пающихвтечениесуток

.Потеривразмереоколо0,5г/сутответствуютсуточномусинтез

холестерола de novo.

Строениобменлипиедов

236

Нарушениежелчеобразования

Нарушениежелчеобрачащевсвяегозования

о схроничесизбытХСворгкоим

а-

низмевообщежелчичастности,таккакжелчьявляетсяединственнымспосегобом

выведения.

ИзбытХСвпеченивозникаетприувеличении

количематдляесрготваинтезаала

(ацетил -SКоА)исниженииактивности

7α-гидроксилазы (гиповитаминозыС

B3).

ИзбытХСвжелчимобытькжет

абсолютным – врезультатеизбыточногосинтезаХС

и/илиегоп требспищ, лиейния

относительным.Таккаксоотношениежелчныхкислот,

фосфихолдолжноипидовестероласоставлять65:12:5,тоотносительныйизбытоквозн

и-

каетпринедостаточномсинтезе

желчныхкислот

(гиповитаминозыС,В

3,В 5)и/или фосфа-

тидилхолина (недостатокполиненасжирныщенных

слот,витаминовВ

6,В 9,В 12)В.р е-

зультатенарушесоотобразуеношенияжелчь,изкохтсялестеррой,какплохра ол

с-

творимоесоединение,крист.Дкристалламк лизуетсяееприсоединяютсяионыкальция

желчных камней.

билирубин,чтос провождаетсяобразованием

Застойвжелчномпузыре,возникающпринеправпитании,приводитльномйксг

у-

щениюжелчииз

-зареабсорбцииводы

.Н едостатокпотребвоилидлыительныйенияприем

мочегонныхсредствлекарства( ,кофеин

-содержащиепродукты,этанол)такжеусугубляет

эту

проблему.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

237

Лечение

1. Урсосан (включаетурсо

дезокислсих)вызываоснижтулевуюосаждХСтниения

ирастворениеХСкамней.

Поданнымавторов,к

амниразмеромсгорошинубезбилирубин

о-

выхнаслприоблюдениийрастворяютсяетытечениеполугода.

2Ингибиро. ключеферментасинтезавхоланиеогогидроксистерола

-метилглутарил-

SКоА -редуктазыприпомощи

ловастатина снижаетвраза2синтезХС

(но ,соответственно,

и желчныхкислот

).

3Предотвращ. всасыхолестеролажаниялудочноние

-кишечномтрактеза

счетего

адсорбцииприпомощи

холесмолтираминовых

(Questran).

секретируется лингвальнаялипаза

,продолжающаясвоедействиежелудке.

У грудныхмладенцевидетеймладшего

возраста липазажелудка

болееактивна

,чему

взрослых,таккак

кислотность вжелудкедетей

около5

,0. Помогаетито,что

жирымолока

эмульгированы.

Жиры умладенцев

ополнитеперевариваютсязасчетлипазыьно,со

дер-

жащейсяв женском молоке, в кормоллипазавьемотсутствуетке.

Благодарятакимпр

е-

имудетейществамгрудноговозраста

вжелудкепроисходит25

-50%всеголипол

иза.

Вдвенадцатиперстнойкишкегидржирадоплизлнительносуществляется

панкреа-

тическойлипазой

. Долет7активность

панкреатическойлипазы

невысока,ееактивность

достигаетмаксимума8

-9годам .Но,темменее,это

немешает

ужевп месяцырвые

жизниребенкадостипочти100%гидролизаатьжира

и95%всасывания

.

Вгруднвозрастесодержанием

желчныхкислот

вжелчиувеличиваетсяпримерно

тр,азаипозднееэтотпроцессзамедляется.

Н А Р У Ш Е Н И Е П Е Р Е В А Р И В А Н И Я Л И П И Д О В

Присниженииперевсасыванияарлипидов

содержжирвкалеезконие

увеличивается – развивается стеаторея.

Причинамитакихнар

ушенийявляются:

1.

Снижениежелчеобразования

врезультасинтезанедосжелкислотгочных

фосфолипидовпри

болпезняхчени

,гиповитаминозах.

2.

Снижениежелчевыделения

(обтурационнаяжелтуха,билициррозрный

,желчнокаме н-

наяболезнь ).Удетейчаст

опричинойможбытьежепузырягиблчного,которыйс

о-

храняетивовзросос.ялтомянии

3.

Снижперевариванияние

прин

едостатке панкреатической липазы,котвозникаетрый

призаболеванияхподжелезы(удочной

остихрыйонический

панкреатит,острый

некроз,скле

роз)Может. возникатьотносительнаянедостаточностьферментаприсн

и-

женномвыделениижелчи.

4. Избыток впищекатионов

кальция и магния,которыесвязываютжирныекислоты,пер

е-

водятихнераствпрепятствуютмоесостояниевсасываниюх.Этиио

нытакже

связываютжелчныекислоты,нарушаяихработу.

Строениобменлипиедов

238

Происходитвверхнотдтонкогокишечникалемв

начальные 100см.

Внормевсас

ы-

вается98%пищевыхлипидов.

1. Короткие жирныекислоты

(неболее

10атомовуглерода)

всасываются ипереходят

вкровь

без каких-либо особенных механизмов. Глицеролтожевсасываетсянапрямую.

2. Другие продукты переваривания (жирныекислоты,холестерол,моноацилглицер

о-

лы) образуют сжелчнымикислотами

мицеллы сгидрофильн

ойповерхностью

и гидрофоб-

нымя дром.Размемицеллв100рменьшеазысамелкихэмульгированныхжировыхк

а-

пелек.

Черезводнуюфазу

мицеллымигрируюткщеточнойкаемкеслизистойоболочки

.

Наповерхносплазмембраныатической

энтероцитов мицеллыраспадаются

, ил

и-

пидныекомпоненты

диффундируют внутрьклетки,послечего

переносятся вэндоплазмат

и-

ческийретикулум.Желкислотычныеастичнотакжемогутпопадатьвклетки

далеев

крворотнойвьвены,

однако большая ихчасть

остаетсявхимусе

достигаетподвздошной

кишки,где всасываеприпомощиактиврася.ногоспорта

Р Е СЛИИНПТИЕ ДЗ О В

ВС ТКЕИНШК Е Ч Н И К А

Реслинтезпидов

– это синтезлипидовстенкекишечникаизпоступающихсюдаэ

к-

зогенныхжиров,

иногда могутиспользэнджирныеогеватьсякислоты.

Основнаяз

а-

дачаэтого

процесса – связапостспищейьупившие

средне- и длинноцепочечные жирные

кисглотыицероломилихолестеролом.

Этоп ихзволитперенпокртканио.св ть

Поступившая в энтероцит (какивлюбдрклеткугую)

жирная кислота обязательно

активируется через прискоединениеэнзимаА.

Ресинтезтриацилглицеролов

Образовавшийсяцил

-SКоА участвуетреакциях

ресинтезатриацилглицер

олов по

двум независимым путям.

Первыйпуть

, основной – 2-моноацилглицеридный – происходит приучастииэкз

о-

генных2

-МАГиЖКв

гладкэндоплазматическом

ретикулуме энтероцитов: мультифер-

ментныйкомплекстри

ацилглицерол-синтазы формируетТАГ

.

Также существует второй,

глицеролфосфатный путь, т.к. часть1/4ТАГвкишечнике

полностьюгидролизуетсявозникает

относительныйизбыток

жирныхкислот,

длякоторых

нехватаетглицерола.

Источникглицеромл

-3-фосфатаслужит

окислениеглюкозы

,таккак

пищевойглицеролбыстропокидаетэнтерухвкровьцд. иты

Здесьможновыделить

следующиереакции:

1Образование. глицерол

-3-фосфатаизглю

козы.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

239

Ресинтезфосфолипидов

Фосфолипиды ресинтезируются двумяпут ми

– с использованием1,2

-ДАГ длясинт е-

зафосфатилфосфатиддилхол, илэтаноламина

либо через фосфатидную кислоту при

синтезефосфатидилинозитола

(смБиосинтез" фосфолипидов")

.