Тимин биохимия

Строениобменлипиедов

240

Липидытранспортируютсявводнойфазекрови

оставеособыхчастиц

– липопроте-

инов. Поверхностьчастицгидрофильнасформированабелк,фосфолипидамисвобо

д-

нымхолестеролом.Триацилгэфирысоставляютестеролаицгидрофобноеядро.ы

Белкивлипопротеинахбычноназываю

т-

ся апобелками, выднескольколяютих

ипов –

А,В,С, Е.D,Вкаждомкласселипопротеинов

нахсодятсяответствующиеемуапобелки,

ы-

полняющие структурную, ферментативную и

кофакторную функции.

Липопротеиразличаютсясоотношы

е-

ниютриаци,холглицероловстеролаго

эфиров,фосфоикаксложныипидов

е белки со-

стоятизчеклассовырех.

o

хиломикроны (ХМ)

,

o

липоченьпротеинизкплотнйы

о-

сти (ЛПОНП,пре

-β-липопротеины,пре

-β-

ЛП) ,

o

липопротеинынизкплотностий

(ЛПНП,

β-липопротеины,

β-ЛП) ,

o

липопрвысплотностикойтеины

(ЛП ВП, αлипопротеины,

αЛП).

ХиломикроныЛПОНПответст,перочередьв,затранспортуюнныжирныхкислот

всоставеТАГ.Липопрвыснизкоплотностикойтеиный

– затранспортхоле

стеролаи

жирныхкивсоставелотэфировХС.

Т Р АТНРСИПАОЦРИТЛ Г Л И

Ц Е Р О Л О В

ТранспортТАГ

откишечтканямика

(экзогенныеТАГ)

осуществляетсявидех

и-

ломикронов,

отпечениктканям

(эндогенныеТАГ)

– ввиделипопротеиновченьнизкой

плотности.

ВтранспортеТАГктканям

вцелом

можновыделитьп следовательностьследующих

событий:

кишечнике.

1Образованнезрелых. перХМичных

кровь.

2Движение. первичныхХМчерезлимфатическиепротокив

3. Созревание ХМ вплазмекрови

– получениебелковапоС

-IIиапоЕотЛПВП.

4Взаимодействие.

липопротеинлипазой эндотелия капилляров ипотеряб

ольшейчасти

ТАГ.Образование

остаточных ХМ.

5Переход. остаточныхХМв

гепатоциты иполныйраихструктурыпад.

6Синтез. ТАГвпечениизпищевой

глюкозы и использованиеТАГ,пришедшихсоставе

остаточныхХМ.

печени.

7Образование. первичныхЛПОНП

8. Созревание ЛПОНПвплазмекрови

– получениебелковапоС

-IIиапоЕотЛПВП

.

9Взаимодействие.

липопротеинлипазой эндотелия капилляров ипотеряб

ольшейчасти

ТАГ.Образование

остаточных

ЛПОНПпо(

-другомулипопротеиныпромежуточной

плотности,ЛППП)

.

гепатоциты иполностьюраспадаются,либооста

10. Остаточные ЛПОНП переходятв

ются

вплазмекрови

. ПослевоздействиянанихпеченочнойТАГ

-липазы всинусоидахпечени

ЛПОНП превращаются

ЛПНП.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

241

ХА Р А КХТ Е Р И С Т И К А ИЛОМ ИКРОНОВ

Общаяхарактеристика

1Ф. ормируютсяв

кишечнике изресинтезированныхжиров

.

2В.

ихсоставепреобладаютТАГ

(до90%) ,малобелка,фосфихолипидовестерола

.

3О. сновнымапобелкомявляется

апоВ-48,этоструктурныйлипопротеин

.В

плазмекрови

ХМ получаютотЛПВПбелки

апоС-II и апоЕ.

4В. норменатощобна,вкружировипояпослеприемаляютсяаютсяпищи,поступая

излимфычегрезлимфатиуднойпроток,исче10заютрезский

-12ча

сов.

5Н. еатерогенны .

Функция

ТранспортэкзогенныхТАГизкишечвтка,запасникающие

ли использующиеж

и-

ры,в основном,в

жировуюткань,миокард,

скелетныемышцы,

лактирующуюмолочнуюж

е-

лезу,

вменьшстепв ений

костныймо

зг, легкие,

почки,селезенку

.Наэндотелиикапилляров

Строениобменлипиедов

242

Метаболизм

первичные хиломик-

1После. рес

интезажировэпителикишечникафоцитахрмируются

роны,имеющиетолькоапоВ

-48.

2Из. -забольшогоразмнпреиранапрямнивкровеносноеаютуиэвакуируютсясло

черезлимфатическуюсистему,попадаявкровьг езудной

лимфатическийпроток.

3Вкрови. хиломвзаикронымодействуют

ЛПВПиприотнихбретаютапоС

-IIиапоЕ,

образуя зрелые формы.

Белок апоС-II явля-

етсякофакторферменталипопротеинл

и-

пазы,

белокапоЕ

необходимдляудаления

изкровиостаточныххиломикронов

вп

е-

чень.

4. Наэндотелиикапилляров

вышеперечислен-

ных

тканейнаходитсяфермент

липопро-

теинлипаза (ЛПЛ)Количество. фермента

в

жировойткани

увеличиваетсяпридействии

инсулина.

5После. взаимодействияхиломикронафе

р-

ментомтриацилглицеролы,

находящиеся в

свободжирныхкислот

составехиломикронов

, гидролизуются собразованием

им о-

ноацилглицеролов Жирныекислотыперемещаютсявклетки

органа,либоостаютсяв

плазмекровикомплексеальбуминомразносятсякровьюдругиеткани.Липопр

о-

теинлипазаспо

собна расщепить до90%всехТАГ,находящихсяв

хиломикронеили

ЛПОНП.

6.

Поконсле

чания работы ЛПЛ остаточные хиломикроны попадаютв

гепатоцитыпосре

д-

ством апоЕ-рецептэндорногоцитоза

иразрушаются.

ХА Р А КЛТ Е Р И С Т И К А

ИПОПРОТЕИНОВ ОЧЕНЬНИЗКПЛОТНОСЙ

ТИ

Общаяхарактеристика

печени изэндогенныхиэкзогенныхлипидов

1С.

интезируютсяв

,

2В. ихсоставепреобладТАГ,около40%отмассоставляютбелы

ки,фосфолипиды

холестерол,

является апоВ-100, выполняющийструктурнуюфункцию,

3О.

сновнымбелком

4В.

нормеконцентрация1,3

-2,0г/л

,

5С.

лаботерогенны .

Функция

ТраэнспортдогенныхиэкзогенныхТАГотпеченивткани,запасающиеиспольз

у-

ющжиры. е

Метаболизм

1.

Первичные ЛПОНПобразуютсявпеченииз

пищевых жиров,достиггепающтоцитовх

состаточны

хиломикронами,

новосинтезированных изглюкжиров,с зыдержат

толькоапоВ

-100;

2Вкрови. первичныеЛПОНПвзаимодейсЛПВПпри нихбретаютапоСвуют

-IIи

апоЕ,образуя

зрелые формы.

зрелые ЛПОНП под-

3.

Аналогичнохиломикронам,

наэндотелиикапилляроврядатк ней

вергаются воздействию липопротеинлипазысобразсвожирваниембодкислот.ных

Жирныекислотыперемещаютсявклетки

органа,либоостаютсявплазмекровико

м-

плексеальбуминомразносятсякровьюдругиеткани.

Строениобменлипиедов

244

Если липопротеинлипазы нет вткани,тожирнаякислодоставляетсясюдако

м-

плексеальбу

мин.Эткомобразуетсяплекспосработыипопротеинлипазы

вдругих

тканях.

Полиненасыщенные жирныекислПНЖК( )обтыпоступаютчновклеткиввиде

эфировхолестероласоставефосфолипЛПВПЛПНП.Эткислнедовбходимыты

длясинтеза

эйкозаноидов внекоторыхвидахклеток,либоониучавсинтезетвуютфосф

о-

липидовдлямембранклетки.

Голодание и мышечная работа

ПриголоданиихиломЛПОНПвкровикроныотсутствуют.

Таккакданномусосто

я-

ниюобычносопутсгипог,тдвуетеелкомпенсацииикемияиз

поджелезыудочной

секретируетсяглюкагон.П

одвлияниемглюкагонадругихгормонвжировыхдепоакт

(липолиз).Т ранспортжирных

и-

вируется расщеплениеТАГ

дожирныхкисглицеролаот

кислот,вышедшихкровь,осуществляется

альбумином.

Всостоянии покоя,когдапроцессыпищеваренужезаконч, иялись

придлительном

голодании (болеечасов20)ипри

физическойнагрузке

вбольшинствеклет,кр мек

нейиэритроцитонов,жирныекислотыисподвобразованьзуютсяэнергипроцеия

с-

сах β-окисления и ЦТК (50% и более всейэнергииклетки).

В печени при длительном голодании жирнаякислота

направляется в кетогенез на

синкетоновыхтелез.

И С П О Л Ь З О В А Н И Е Т Р И А Ц И Л Г Л И Ц Е Р О Л О В

РаспадТАГ(

липолиз,мобилизацияж) вдетра

жировых клеткахпостояниобычно

существусинтезомравновесиемеждураспадомТАГ.

В состпокояянии

печень,сердце,

скелетныемышцыидругиетканикроме( эритроцитов

нейроцитов)более50%энергиип

о-

лучаютизокислежиркислот,поступающихныхияизжировой

ткани благодаря фоновому

липолизу.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

245

Мобилизацияжира

активируется

o

принормальныхфизиологическихстрессовыхситуация

–

эмоциональныйстре

сс,

мышечнработ,голоданиея

,

o

припатологическихсостояниях

– сахарныйдиабеттипаI,другиегормональныезаб

о-

левания:гиперкортицизм,гипертиреоз

.

ОБ ЩХАРАКТЕРИСТИКАЯ

МОБИЛИЗАЦИИЖ ИРОВ

Вцелмобилизациюжираможно

представить какпоследовательностьследующих

событий:

1Липолиз.

– гормонзавираспадТАГжировойтканисм(имый)илижерезервныхТАГ

самойклетке

.

2Транспорт. жирныхкислот

изжировойтканипо

кровикомплексеальбумином

.

3Прон. жикислотывениернвцитозольойклетки

-мишени.

4Активация. жирнойкислотычерезприсоединениеHS

-КоА.

5.К арнитин-зависимое перемещениежирнойкислотывмитохондрию

.

6Окисление. жирнойобрлотыацетильныхзованиемгруппацетил(

-SКоА) .

7Сгоранацетил.

-SКоА

вциклелимоннойкиссинтезоты

(тольковпечени)

кетоно-

выхтел.

ГОРМОНЗАВИСИМАЯ АКТИВАЦИЯ ТАГ-ЛИПАЗЫ

Гормонзависимая активация ТАГ-липазы адипоцитов адреналином и глюкагоном

происходит при напряжении организмаголодание( ,длительнаямышечнработ,охлаждя

е-

ние).

Впервуюочередьактив

ность

ТАГ-липазызависитсоотношения

инсу-

лин/глюкагон.

Вцелом последовательность событий липолиза выгслеяобразомдующимит:

1М.

олекула гормона (адреналин,глюкагон,АКТГ

,СТГ ) взаимодействует сосвоим

рецеп-

тором.

G-белок.

2Активный. гормон

-рецепткомплексв рздействуетнмембранныйа

3. G-белок активируетфермент аденилатциклазу.

Строениобменлипиедов

246

4А. денилатциклазапревращаетАТФциклическийАМФ(

цАМФ) – вторичныйпосредник

(мессенджер).

протеинкиназуА

5. цАМФаллостерическиактивируетфермен

.

6П. ротеинкиназаАфосфорилирует

ТАГ-липазу иактивируетее

.

7ТАГ.

-липазаотщепляеттриацилглицероловжирнуюкис

лотувили1положении3

со

б-

разованиемДАГ

. КромеТАГ

-липазы,вадипоциимеюещеДАГтахся

-липаза иМАГ

-

липаза,активнокоторыхвысп тьстоян,каоднавпоконпроявляетсяеаиз

-за

отсутствиясубстрат

а. КактольковклеткепоявляютсяДАГ,начинаетработать

постоянно

активная ДАГ-липаза,продуеереаМАГкявляетсяциисубстратомдл

МАГ-липазы.

Кргормоновме,влияющихнаактивностьаденилатциклазычерезG

-белки,существ

у-

ютиныемеханизмы

регуляции.Напр имер,

соматотропный гормонувеличколичесваетво

аденилатциклазы,

глюкокортикоиды способствинтезТАГуют

-липазы.

Инсулин препятвлияниюостгормоновальныхвуетналиполиз,т.к.

активирует

фермент фосфодиэстеразу,котораягидролизуетцАМФ,следова

тельно,снижаетакти

в-

ностьТАГ

-липазы.

Такжеонактивирует

протеинфосфатазы,дефосфорилирующиеТАГ

-

липазу.

Т Р А НЖСИКПРИОНСРЫЛТХ

ОИГТЛ И Ц Е Р О Л А

ты.

Врезультателиполиза

вадипоцитах образуются свободный глижицекисрныеол

о-

Глицерол скровьюдоставляетсяпеченьипочки,

здесь фосфорилируется окисляет-

ся вметаболитгликолиза

диоксиацетонфосфат.Взависимостиотусловий

ДОАФможет

включатьсяреакции

глюконеогенеза (приголодан,мышечнойнагрузке)иокислятьсяли

в гликолизе доп ировинограднойкислоты.

Жирныекислоты

транспортируютсяв

крови в комплексеальбуминамиплазмы:

o

приф зическойнагрузке

– вмышцы ,

Строениобменлипиедов

248

Окислениежирныхкислот

снечетнымчисломуглератомовдных

Жиркиснлотыыечетнымислоуглеродовпос

тупаютворганизмсрастительной

пищейморепродуктами.Их

β-окислениепроисходпообычномупутдопоследнейитр

е-

акции,вкотообразуетсяой

пропионил-SКоА.Сутьпревращенийопионил

-SКоА сводит-

сякегокарбоксили,изомериоб сукованиюз ции

инил-SКоА,используемому

вЦТК .Вэтихреакцияхучаствуют

биотин (витамин

H) и дезоксиаденозилкобаламин (ви-

таминВ

12).

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

249

Окисленненасыщенныхжирныхкислот

Приокисленненасыщенныхжикислотрныхвознипотребностьклвдопоетки

л-

нительныхферментах

изомеразах.Этиизомеразыперемещаютдвойныесвязижирноки

с-

лотныхостаткахиз

γ- в β-положенпереводят,и прирдвсвязийизные

цис- в транс-

положение.

Такимобразом,ужеимеющаясядвойнаясвязьготовитсяк

β-окислениюпропускается

перваяреакц

ияцикла,вкоторойучаствуетФАД.

Расчет

энергценноститической

и коэффициентаР/О

при β-окислежирныхкислотии

РанеепрасчетеиэффеокислениятивностикоэффициеP/OдлНАДHпринт

и-

малсяравным3,0,дляФАДH

2 – 2,0.

По современнымданным

значениекоэффициентаP/OдляНАДHсоответствует

2,5,дляФАДH

2 – 1,5.

ПрирасчетеколичестваАТФ,образуемогопри

β-окислежиркислотнеобходыхии

и-

моучитывать:

ацетил-SКоА – определяобычнымчислаеаттсянием

o

количествообразуемого

о-

мовуглеродав

жирной кислотена2.

o

число циклов β-окисления.Числоциклов

β-окислениялегко

определить исходяиз

представленияожирнкислотекакцепочкейдвухуглеродныхзвеньев.Числоразр

ы-

вовмеждузвеньямисоответствуетчислуциклов

β-окисл.Этужевелнмоичинуя

жно

подсчитатьформуле

(n/2 -1),гдеn

– числоатомовуглеродакислоте.

o

наличие двойныхсвязей

вжирнойкислоте.Впервойреакции

β-окисленияпроисх

о-

дитобраздвсвязиойнойпручастиианиеФАД.Еслидвойнаяжирнойязькислоте

ужеимеется,то

необходимостьвэтойреакцииотпадаетФАДН

2 необразуется.

Коли-