Тимин биохимия

Гормоны

280

Синтез

Осуществляетсяацидофильныхклеткахгипофиза

– подклсомсаволнсстотрофов

о-

образнойсекрециейпикомкаждые20

-30'.

Регуляциясинтезасекреции

Активируют:

o

гипогликемияпри(ф зическойна

грузкеикратком

голодании),

o

гормоны – андрогеныиэстрогены,

трийодтирчерез(высвобождениематолнин

и-

берина)

,

o

некоторыеами (окислотыап, р),имергинин

o

медленнаяфазаснвск( послере

засыпания,особенноудетей

).

Уменьшают:

гиперглике,соматомедины. ия

Механизмдействия

Рецепторскаталитической

тирозинкиназной активностью.

Существеннуюроль

рост-стимулирующих эффектахгормонаигра

ет инсулиноподоб-

ныйфакторроста

-1ИФР(

-1, соматомедин С) ,вырабатываемы й в клетках послевоздействия

нанееСТГ.

Миэффектышени

Мишенью дляСТГиИФР

-1 являютсякостная,хрящевая,мышечная,жироваяткани

печень.

Белковыйобмен

:вызывположительныйает

зотистыйбаланс,повышаеттранспорт

аминокислотвпечень,мышечную,хрящевуюкостнуюткани,активируеттадииби

о-

синтезабелк.Рост

-активирующеедействгормонакостимышцынаиболееотчетливо

проявляетсядетскомиподр .зрастестковом

Нуклеиновыйобмен

:активсинтезРНКДНКрует.

Углеводобменый

:

o

снижаетчувствителькинсули,подавпереходнглуостьюкозывяетпериферические

гипергликемию.

ткани,стимулирувызываетглюконвпеч,чтонигенез

o

в печениповышаетзапасыгликогенавместе(

сглюкокортикоидамиинсулином).

o

вмышцахподавляетглистимуколгнтезли. когенарует

o

удестимулируетейобразованхондрокостнойиткаети. сульфатаи

Липидныйобмен

:активируетлиполиз,накоплениежирныхкислвкр,првит

е-

достаткеинс

улина,кетогенез.ВцеломСТГпереводиттканинаиспользованиежирныхки

с-

лот.

Минеральныйобмен:

Стимулируетгидроксилированиеактивациювитамина

D по

С1 впочках.ФормируетположибалансMg,ельныйCa

, P,КCl,Na,SO

4.

Патология

Гипофункция

гипофи-

o

приуменьшениивыработки

снижении концентрациивкрвозникаетви

зарныйнанизм

(карликовость ). Проявляется враннемдетстве(

на 1-4г оду) ,критерием

служитснижениескоростидо4вгодтамменее.

o

приналичиидефектов

вклеткахпечени

нареце

пострецепторноми уровне

(резистентностькСТГ)развивается

синдЛаронам

,

o

при наследственном снижениипродукцииИФР

-1в мишеневых клеотсутствуюках

т

рост-стимулиэффектыгорующиемона

.Примероммогслужить

пигмеи,племена

ЦентральнойАфрики.

взрослых отмечаетсяснижениемышечной

o

принарушениисинтеза

ассыитенде

н-

циякгипогликемии.

Гиперфункция

o

у детей возникает гигантизм,таккакещенетзарастанияэпифщелейвозарных

з-

моженускоренныйросткости,

o

у взрослых развивается акромегалия – из-заакральнростакостипроисходитго

увеличениеразмера

носа,стопы,кистей,челюсти.

В А З О П Р Е С С И Н

( А Н Т И ДГ ОИ У Р Е Т И Ч Е С К И Й

Р М О Н )

Строение

Представсобойпептид,включающяетаминок9 ,сперполураспадаийодсл2 тм

-4

минуты.

Синтез

Осуществляетсясупраопти

ческомипаравентрикуядрахгипота.Отсламусаярном

ю-

давточсекза(урецднююолюгипофиза)ваз прессинтправляетсявидепрогормона,

состоящегоиздвухчастей

– собственноАДГинейрофизина.Входетранспортировкипр

о-

исходитпроцессинг

– гидпролиз

АДГназрелыйгормонибелокнейрофизин.

Регуляциясинтезасекреции

Активируют:

o

возбуждениеосморецепторовгипоталамусепортальнойвенепечениповыш(

е-

ниеосмоплприазмыярностиобезв,п чечнойживапечелинедостаточнииочной

о-

сти),

o

активация барорецепторовсердцаснижение( объемакровисосудистомрусле),

Взреломипожиломвозрастеколичеосморецепторовнтвои,знж,снаетсячиж

а-

етсячувствительнгипкобезвталамуса. остьживанию

o

эмоциональныйфизичстр, ескис

интерлейкин6,

никотин,

морфин,ацетилхолин,

ангиотензинII.

Уменьшают: этанол,глюкокортикоиды.

Механизмдействия

Зависитотрецепторов:

o

кальций-фосфолипмеханизмдный

,проявляетсяпривысокихконцентрациях,

со-

пряженс V

1

рецептогладкихмышцртериолами

,печени,тр

омбоцитов, с V 3-

рецепторамиаденогипофизаструктурголовного

мозга.

o

аденилатциклазныймеханизм

– сV 2 рецепторами почечныхканальцев

.

Гормоны

282

Миэффектышени

Почки

Увеличивает реабсорбциюводы

эпителиоцитах дистальныхканальцевсобирател

ь-

ныхтрубочек,благодаря

"выст"нмембранувлениютранспортныхбелковдляводы

– аква-

поринов:

фосфорилирование молекул аквапо-

o

чераденилатциклзмеханизмвызыв етзный

ринов (толькотип2,

AQP2),ихвзаимодействиебелкамимикропутемэкзоцубул

и-

тозавстраиакввапоринование

пикальнуюмембрану,

o

потожемеханизмустимулирует

синтез аквапоринов.

Сосудистаяистема

Черезкальций

-фосфолипмеханидныйзм

оддерживает стабильноедавленкров, е

стимулируятонуссосудов:

o

повышает тонусгладкихмышц

сосудовкожи,скелетныхмышцими

окардавмен(

ь-

шейстепени),

o

повышает чувствительностьмеханорецепторов

вкаротсинусахк зменениямдных

артериальногодавления,

Патология

Гипофункция

несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусныйдиабет)Его.

Прояввидляется

частотапримерно

0,5%всехэндокринныхзаболеваний

.Проявляетсябольшимобъемоммочи

дол8/сутки,жаждой

иполидипсией

,сухкоислжитью,вялостьюзистых,раздражител

ь-

ностью.

Существуютразныепричиныгипофункции

:

1. Первичный несахдиабетрный

– дефицАДГпринарушет

ниисинтезаилиповрежден

и-

яхгипоталамо -гипофизарноготракт

аперел( ,инфекции,опухолимы).

2. Нефрогенный несахдиабетрный

:

o

наследственный – нарушение рецепции АДГвканальцахпочек

,

o

приобретенный – заболевания почек,поврежденьцевканасолитияямипр

е-

чениибольныхпсихозами.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

283

3. Гестагенный (прибеременности)

– повышенный распад вазопрессинааргининаминопе

п-

тидазойплаценты.

4. Функциональный – временное(

удетейдогода

) повышениеактивности

фосфодиэстера-

зы впочках ,приводящеек

нарушению действия вазопрессина.

Гиперфункция

Синдромнеадсекрецииватной

– приобразовагормокакимнии

-либоопухол

я-

ми,призаболевмозга.Поярискнивлодиняхетойсяоксикациидилюционнаягип

о-

натриемия.

С Е М Е ЙПСЕТПВТОИ Д О В

П Р О О П И О М Е Л А Н О К О Р Т И Н А

Проопиомелпредстсобойпептид,авкнокортинляетючающий254аминокислоты.

Приегиодролизевклеткахпереднегопромежуточногогипофизаявляютсятриосно

в-

ныегруппепэтсемействаыогоидов:

1. Адренокортикотропный гормонАКТГ)(изкоторогом жетбразоваться

α-меланоцитстимулирующий гормон (МСГ)

и кортикотропиноподобныйпромежуточный

пептид (КППП).

2. β-Липотропин,служащийпредшественником

γ-липотропина, β-МСГ

и

β-эндорфина.

3. γ-Меланоцитстимулирующий гормон.

Указанные пептидыспособныпретерпеватьдополнительныемодификациисобразов

а-

ниемновыхрегуляторныхпепти.Механизмыдействияовэффектыбольшинствапрои

з-

водныхпроопиомеланнедостатизучены. окортиначно

ЛИ П ОГОРМТ О ПОНЫ Й

β-Липотропин

редставляет собойполи

пептид. Мишенью являются жироваяткань,

гдеонстимулируетлипмобилжирныхзкислотзацию

.

Основная роль – предшественник эндогенныхопиатов

α-, β-, γ-эндорфиновголовном

мозге,которвызыевают

обезб,снятиеолщущенийстрахавание

ит.п.

МЕЛАНОЦИТСТИМ УЛИРУЮ Щ ИЙГОРМ ОН

Представляетсобой

группупептидов

α-МСГ,

β-МСГ, γ-МСГ. Синтезпроисходитв

средндолгипофиза.ей

Действуетпоа

денилатциклазномеханизму . Мишенью являются

меланоциты кожи,радужки,пигментногоэпитесетчла, ияткиза

в которых стимулирует

меланиногенезпигментацию

.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

285

Регуляциясинтезасекреции

Активируют:

Гипокальциемия.

Уменьшают:

Избыткальция. оны

кальцияакт

и-

вируюткальций -чувствипро, теазульную

гидролизующую

одинизпредшественниковгормона

.

Механизмдействия

Аденилатциклазный.

Миэффектышени

уве-

Эффектпарагормизаключаетсяидногоовна

личении концентрациикальциясниженииконцентрации

фосфата вкрови.Этодостигаетсятремяспособами:

Костнаяткань

o

при высокомуровнегорактивируютсяона

остеокласты ипроис

ходитдес рукция

костнойткани,

o

принизкихконцентрациях

гормона активируетсяперестройкакостиостеогенез

.

Почки

кальция имагния,

o

увеличиваетсяреабсорбция

o

уменьшаетсяреабсорбция

фосфатов,аминокислот,карбонат

ов,натрия,хлоридов,

сульфатов,

1α-

o

также вклеткахпроканальцевсимальных

гормонстимулирует

активность

гидроксилазы,котораяосуществляетгидроксилирование25

-оксикальциферолапоС

1 с

образованием кальцитриола.

Кишечник

o

при участиикальцусивсасывливаеттриолакальцияфосфатов.ние

Гипофункция

Вознпрслучайномикаетудалении

желез приоперацияхнащитовиднойжелезе,аут

о-

иммуннойдеструкциитканижелез.Возникающаяг покальциемиягиперфосфатемияпр

о-

являетсявиде

высокойнервно

-мышечнойвозб,суд,тетаниимор.Прирезкомгсти

снижениикальциявозникдыхательныйпар,ет р.ингоспазмч

Гиперфункция

Первичный гиперпавозникаетаденомератиржел.Нарастающаяозгиперкал

ь-

циемиявызыповрпочека,мочждениет

екаменнуюболезнь.

Вторичный гиперпаратиреозявляетсярезультатомпочн чнойдостаточности,прик

о-

торойпроисходитнарушениеобразованиякальц,снконцентрациитриожениекальция

компенвозрсинапаторезаатирное

еоидногогормона

.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

287

Синтез

Осуществфолликулярныхклеткахщитовиднойяежелезыся.Йодидыпоступаю

Na+ иизклеткивфолликулярпрострадиффнствоое

т из

крови вклеткусимпорт

ом сионами

у-

зией. Наапикальноймембранеклеток

селен-зависимая гемсодержащая тиреопероксидаза

йодирует остирозинааткивтирес бразованиемглобулинемоно

- идийодпроизводных

(МИТ,ДИТ)тирозина.

Ферментспособенкатализироватьтрипоследовательныереакции:

•

окислениейодид

-ионадомолекулярногойодасиспользованием

H2O2,

•

замещениеводородааромакольцатирозиначескогойод,

•

конденсация части МИТиДИТдо

йодти,пэтомрдоляониновтри

йодтиронинаТ(

3)

итетрайодтиронина (тироксин,

Т4) составоко30%отвсехлйояет

одпроизводных.

Йодировантиреоглобухравовнекитсяыйоллоидаеточныхин,притиреотропной

стимуляпинофолликулярнымицитируетсяклетками,сливаетлизосомами

гидроли-

зуется.Три

- и тетрайодтиронин секретивкровь.В гтранспортируютсявирмоны

специфическимглобулино,атакжеальбу. ином

Регуляциясинтезасекреции

Активируют:

тирегонатрормонэтапоглныйах,осинтезадащениятиреоглоб

у-

ли,эндоа

цитозасекрецииТ

3 иТ 4 вкровь.

Гормоны

288

Уменьшают: тироксинтрийодтиронин

(помеханизмуобратнойотрицательнойсв

я-

зи),высокие

концентрации йода вкрови (бесконтрольныйприемпрепаратовKJ)

.

Механизмдействия

Цитозольный.

Миэффектышени

Рецепторыкйодтиронинамимеютвсетканиорганизма.

Вклетках -мишеняхтироксин

дейодируется иактивнойформойявляется

трийодтиронин (3,5,3'-производное)

. Этареакция

ослаблена уплода,новорожденныхипрестарелых.

активности Na+,K+-

Главнымэффектом

трийодтиронина является повышение

АТФазы,чтоприводиткбыстромурасходованиюАТФ

. В митохондрувеличиваетсяк ях

о-

личествоАТФ/АДФ

-транслоказыипотребкис,чтозапускаетениеродакат боли

змугл

е-

водовилипидов.

Побочнымэффеусилениякатаболизматомявляется

наработкатепла.

Белковыйобмен

:

o

усиливаеттранспортаминокислотклетки.

o

активируетсинтездифференцировочныхбелкЦНС,г ,надахкостнойткани

обуслоразэтвливаеткан.тиехй

o

создаетбиохимический" климат"для

белкоанабвоголизма

органах-мишеняхго

р-

монароста,

являясь здесь его синергистом.

Углеводобменый

:Увегликогенолизчиваетаэробноеокислглюкозы. ние

Жировойобмен

: Повышаетчувс канвиткатехоламинамйльность,что

тимули-

руетлиполиз

и β-окислежиркислот,подавляетныхие

стероидогенез.

Впечени усиливает

синтезжелчныхкислот.

Нуклеиновыйобмен

: Активируетначальстадиисипурнтыеезаиримидинов,

стимулирусинтездифферРНКенцировочныйДНК.

Такжетрийодтиронин

горостамона

o

усиливаетвыделениесоматолибе,чтостимулируетсек ециюина

,

такжеопосредуетегометаболическиеэффекты,

катехоламинов.

o

внадпочечонподавляетсиникахтез

Патология

Гипофункция

Причина.

Развиваетсяприснижениисинтезагормоноврезультат

енедостаточной

стимуляцгипофисостороныпот,призаболеванииламусасамойжелезы,при

е-

хваткенеобходвеществам( и,мыхнй,селенокислотыд).

В90%случаевпричиной

выра-

женного гипотиреозаявляется

болезньХашимото

,прикотовыройабатываются

локиру-

ющиеаутоантителакрецепторамТТГ.

Клиническаякартина.

Симптомами гипотиреоза, зачастуюнеспецифическими,

явля-

ются отечн,сухкоиволосстьжи,

брадикардия,увеличениемассытела,

повышение

диастолическогодавления

(точнее – понсижениестолич

еского),вял,сонливость,зап

о-

ры,чувствиткхолоду,бле,скованностьльностьдностьмышц,психическаяинертность,ап

а-

тия.

biokhimija.ru

ТиминО.А.

Лекции по общей биохимии (2018г)

289

Приналичии

выраженного гипотиреуплодов,нов идетейрожденныхзамладшего

возрастаразвивается

кретинизм,уподростков

– отставаниефизическомразвитии,позднее

половоесозревание,функциональнаядебильность

,т.е.замедлениемышления,снижение

успевашколе,н мостиспособностьтворческойдеятел,утратачувстваюмораности.

бесплодие и га-

Привозникновении

выраженного гипотиреозауже

нщинотмечается

лакторея (см

Регуляция синтезапрол),уобоихполовктина

– деменция,психоз.

Гиперфункция

Причина.

90%случаеввыражгипертиревызвнналичогоктноизавирующихем

болезньфонБ

а-

аутоантикрецепТТГ.Вэтослучаеелзаболеваниерамно

ситназвание

зедова (вотечиевропейскойственнойлитературе)

или болезньГрейвса

(вамериканской

литературе).

Клиническаякартина.

Симптомамигипертиреозаявляюсубфтесямпербрильная

а-

турадо( 37,5

°С,особенноквеч), ерувное

возбужден,эмоциональнаялаб льностье

нервознплаксивослабость( ), стьхудание,мышечная,повышениеаппет,тах так

р-

дия,потливоснепереносимость, жа, ,диареяеморы.

Г О ПРМЕРОИНФЫЕ Р И Ч Е С К

ИЖХЕ Л Е З

К А Т Е Х О Л А М И Н Ы

Строение

Представляютсобойпроизв

одныеаминокислотытирозина.

Синтез

Осущесвклемозгтвкахслонадпочяетсявого(80%всадреналиначнго),с ков

н-

тез норадреналина (80%)происходиттакжевнервси.напсахых

Регуляциясинтезасекреции

Активируют:

стимуляциячревногонерва,стресс.

Уменьшают:

гормоныщитовиднойжелезы.