10.9. Радиопротекторы
Для профилактики радиационных поражений основное внимание необходимо уделять предупреждению или максимальному ограничению облучения личного состава, что достигается использованием убежищ, укрытий, защитных свойств техники, ограничением пребывания на зараженной местности, проведением мероприятий по обеззараживанию (дезактивации) различных объектов и т. д. Кроме этого, имеются медикаментозные радиозащитные средства, радиопротекторы, которые обладают свойством снижать радиочувствительность организма, уменьшать тяжесть лучевой болезни.
Во всех странах проводились и проводятся многочисленные работы по изысканию эффективных радиозащитных средств. Впервые Патт и Чапман в 1949 г. обнаружили, что цистеин при введении мышам в дозе 1000 мг/кг за 30 мин до облучения спасает 70% животных от смертельной дозы облучения. В 1952 г. 3. Бак предложил цистеамин, введение которого в дозе 150 мг/кг спасает до 90% мышей от смертельной дозы радиации. Тысячи известных и вновь синтезированных веществ испытывались с целью защиты от радиации (3. Бак, Л. Ф. Семенов, Е. Ф. Романцев, А. С. Мозжухин, Э. Я. Граевский, С. П. Ярмоненко и др.).
Известные и рекомендуемые в настоящее время радиопротекторы подразделяются на несколько групп: аминотиоловые соединения, индоламиновые соединения, бактериальные полисахариды и др.
Аминотиоловые соединения. К этой группе радиопротекторов относятся соединения, содержащие амино- (— NH2) и тио- (— SH) группы. Из них более эффективными являются цистеамин, цистамин, цистафос, АПАЭТФ, АЭТ и др.
Цистеамин СН2 — SH
|
СН2 — NH2 (β-меркаптоэтиламин, меркамин, МЭА), при введении внутрибрюшинно в дозе 150 мг/кг защищает до 90% мышей от смертельной дозы рентгеновских лучей.
Цистамин, S —CH2CH2NH2
|
S— CH2CH2NH2 , в дозе 150 мг/кг внутрибрюшинно или 400 мг/кг внутрь защищает 70% крыс и мышей при 100% гибели контрольных. Он более устойчив и может применяться внутрь.
ОН
/
Цистафос, H2N—СН2СН2—S—Р=О фосфатное производное \
ОН
цистеамина, менее токсичный и более эффективный препарат, также может применяться парентерально и внутрь. Еще более перспективным радиепротектором считается АПАЭТФ (аминопропил — аминоэтил-тиофосфат,
ОН
/
H2N — CH2CH2CH2NH — СН2СН2 — S — Р = О,
\
ОН
в 1,5—2 раза снижающий радиочувствительность животных (ФУД 2,0).
Эти вещества защищают от смертельных доз облучения и других животных (собак, обезьян) до 40—60% при костномозговой форме лучевой болезни, но неэффективны при сверхлетальных дозах, вызывающих кишечную и церебральную формы болезни.
Механизм их защитного действия объясняется двумя факторами: 1) кислородным эффектом — все аминотиоловые соединения в радиозащитных дозах снижают содержание кислорода в тканях,
уменьшают потребление кислорода тканями, вызывая гипоксию; 2) при введении их в организм повышается содержание свободных эндогенных тиоловых групп в тканях, что снижает радиочувствительность (Э. Я. Граевский), по-видимому, SH-группы могут быть «перехватчиками» окислительных радикалов, инактивировать продукты радиолиза воды.
Индоламиновые соединения. К этой группе радиопротекторов относятся аминосоединения, содержащие индольную и аминогруппу: серотонин и его производные.
Серотонин (5-окситриптамин)
является естественным метаболитом в организме, обладает выраженным сосудосуживающим действием, при внутрибрюшинном введении за 20—30 мин в дозе 50 мг/кг спасает до 80/0 мышей от смертельной дозы облучения.
Мексамин, ( 5-метокситриптамин,производное серотонина)
оказался менее токсичным и более эффективным. В дозе 25 мг/кг защищает до 70% животных. Может применяться также внутрь. При введении обезьянам per os в дозе 250 мг/кг мексамин защищает 40% животных от смертельной дозы облучения (Л. Ф. Семенов).
Механизм защитного действия аминосоединений объясняется прежде всего их сосудосуживающим действием и развитием местной гипоксии в радиочувствительных тканях, что приводит также и к повышению эндогенных тиогрупп в организме.
Механизм защитного действия радиопротекторов, конечно, значительно сложнее. Отмечают также, что они усиливают восстановительные процессы ДНК в клетке и т. д.
При профилактическом введении радиопротекторов лучевая болезнь протекает в более легкой форме, уменьшается поражение костного мозга и нарушение гемопоэза, быстрее проходят восстановительные процессы. Можно отметить, что различные токсические вещества, вызывающие гипоксию, например окись углерода, цианиды, метгемоглобинообразующие вещества (нитрит натрия и др.), также в соответствующих дозах оказывают радиозащитное действие (но практическое применение их из-за высокой токсичности невозможно).
Одним из существенных недостатков радиозащитных средств является то, что защитное действие проявляется только при введении их в больших субтоксических или токсических дозах, что ограничивает их применение. С целью уменьшения побочного действия оказалось целесообразно применять комплекс радиопротекторов, при котором отмечено усиление защитного эффекта при меньших дозах введения. Более целесообразны комбинации аминотиолов с индоламинами. Например, смесь мексамина, АЭТ и цистафоса из расчета 1/8 дозы защищает 50% мышей, 1/4 дозы — 65% животных, 1/2 дозы — 80% (Т. Н. Пугачева с соавт.). Смесь оказалась малотоксичной и достаточно эффективной.
Для практического применения принято радиозащитное средство цистамин в таблетках по 0,2 г, в индивидуальной аптечке вложено 2 красных пенала, в которых находится по 6 таблеток цистамина, принимать 6 таблеток за 30—40 мин до облучения. Эффективное действие оказывают в течение 4—5 ч.