1.11. Патогенез развития клиники поражения
Поступление яда в организм и биохимические и физико-химические реакции его с биосубстратами приводят к нарушению нормального состояния организма, то есть отравлению (поражению). Причиной этого, этиологическим фактором являются яд и первичные биохимические реакции яда с биосубстратами.
Яды и ОВ оказывают местное и резорбтивное действие на организм. Отсюда появилось деление их на ОВ местного и резорб-тивного действия. Однако такое деление относительно, так как не может быть местного действия без резорбтивного, и наоборот. И. П. Павлов писал: «Когда в организм вводится какое-нибудь вещество и затем наблюдается ряд отклонений от нормы, то, конечно, было бы ошибкой все эти отклонения от нормы рассматривать как непосредственное действие введенного вещества на различные органы. Вполне возможно, —и это так и есть,— что только некоторые изменения в нормальных функциях представляют действительно прямой результат влияния вещества на орган, а многие другие суть только следствия, обусловленные тесной связью между органами в организме, где изменение одной функции влечет за собой необходимые изменения и других».
Нервная система всегда так или иначе воспринимает действие яда и реагирует рефлекторными сдвигами. Яды могут оказывать действие на нервные рецепторы, центральную нервную систему и на эффекторную часть рефлекторной дуги. При этом нарушаются нормальные процессы нервной регуляции жизнедеятельности организма и создаются условия реагирования по типу патологических рефлексов. И. П. Павлов считал, что на всякий патогенный раздражитель весь организм и его нервная система отвечают противодействием, мобилизуя «физиологические меры защиты», и в этом заключается эволюционный принцип приспособления к воздействию внешней среды. Но затем защитные силы организма могут оказаться недостаточными и наступает нарушение, то есть заболевание.
Первичные биохимические реакции и нарушения ведут к вторичным изменениям по патофизиологическим закономерностям: рефлекторные изменения, нарушения обмена нервных медиаторов, нейрогормонов, обмена гистамина, нарушения основных биохимических процессов (тканевого дыхания, гликолиза, фосфорилирования и т. д.).
Определенное значение имеют также гормональные нарушения и нарушения гипофизадреналовой системы. «Острое отравление можно рассматривать как один из вариантов стресса» (Е. А. Лужников). После предварительного усиления продукции глюко- и минералокортикоидов надпочечниками наступает угнетение их продукции и усиление их разложения, нарушение адаптационно-трофических функций организма.
При отравлении возникает ряд характерных патологических синдромов, определяющих клиническую картину, а также тактику патогенетического и симптоматического лечения. Выделяют следующие основные синдромы: нарушения нервной системы, дыхания, сердечно-сосудистой системы, печеночно-почечной недостаточности. Эти синдромы могут иметь различную этиологию (вид ядовитого вещества) и различную степень тяжести.
Поражение нервной системы может быть вызвано прежде всего нейро- и психотропными ядами и ОВ (ОВ нервно-паралитического и психохимического действия, наркотиками, барбитуратами, алкоголем, отравление стрихнином, атропином, кураре, тетродотоксином, токсином ботулинуса и т. д.). Нервно-психические нарушения могут быть также вторичными, вызванными, например, острым кислородным голоданием (угарный газ, цианиды), уремией, поражением печени и др. Нервно-рефлекторные нарушения в свою очередь могут стать причиной нарушений функций других органов и систем: дыхания, сердечнососудистой и др. Могут быть нарушения различных форм и различной тяжести: возбуждение, угнетение, оглушенность, острый галлюцинаторный делириозный психоз, судорожный синдром, токсическая кома, центральный паралич жизненно важных центров.
Синдром нарушения дыхания и кислородное голодание наблюдаются при самых различных отравлениях. Различают гипоксии нейрогенные, аспирационно-обтура-ционные, легочные (отек легких), гемические (при отравлении окисью углерода, метгемоглобинообразователями, гемолизе), тканевые (при отравлении цианидами).
Синдром нарушения сердечно-сосудистой деятельности также развивается при самых различных отравлениях как вследствие воздействия кардиотоксических веществ (аконит, вератрин, героин, соли бария и др.), так и при других отравлениях вследствие нарушения дыхания, нервно-рефлекторной регуляции (при поражении ФОВ, барбитуратами, наркотиками и др.), нарушения обмена веществ и влияния эндоток-сических продуктов (например, при уремии). Наиболее опасными являются токсический коллапс и экзотоксический шок.
Тяжелые острые нарушения со стороны нервной системы, дыхания, сердечной деятельности часто являются непосредственной причиной летального исхода, требуют эффективных лечебных или даже реанимационных мероприятий с целью поддержания и восстановления жизненно важных функций организма.
Печеночно-почечный синдром развивается главным образом при отравлении гепато- и нефротоксическими ядовитыми веществами: дихлорэтан, этиленгликоль, четыреххлористый углерод, амины, фенолы, соединения тяжелых металлов и другие. Поражение печени и почек может наблюдаться также при отравлении алкоголем и гемолитическими ядовитыми веществами (уксусная эссенция, мышьяковистый водород и др.). Тяжелые поражения паренхиматозных органов (гепато- и нефронекроз и др.), сопровождающиеся уремией и комой, требуют энергичных лечебных мероприятий.
В последние десятилетия большое внимание уделяется токсико-генетическим изменениям в организме, нарушению структуры и функции ДНК, которая по праву считается «главной молекулой в организме», или «молекулой жизни». Увеличение числа раковых заболеваний и патологических заболеваний детей связывают именно с действием различных химических агентов на ДНК и хромосомы.
Таким образом, клиника поражения ядом или ОВ представляется как общее заболевание организма, вызванное первичными биохимическими реакциями проникшего в организм яда с биосубстратами тканей и органов, вследствие чего наступают местные и общие нарушения в результате нервно-рефлекторных, гуморальных, генетических и патоморфологических изменений (рис. 9).
Рис. 9. Схема патогенеза действия ОВ (ядов) на организм.
Состояние организма и нервной системы оказывает большое влияние на чувствительность организма к ядам и ОВ. Возраст, пол, беременность также играют роль в действии ядов на организм. Этими факторами определяется различная индивидуальная чувствительность людей к разным ядам. Психическое возбуждение, переутомление, холод, жара, неблагоприятные условия жизни могут снижать резистентность организма к ОВ.
В токсикологии различают острые и хронические отравления. В боевых условиях наибольшее значение имеют острые поражения ОВ, но также возможны и повторные отравления. При повторных и хронических воздействиях ядов могут наблюдаться явления кумуляции, сенсибилизации и привыкания к ядовитым веществам, что приводит к изменению реакции организма на яд.
Как уже указывалось выше, медленно детоксицирующиеся и медленно выделяющиеся яды способны кумулироваться в организме и при последующих воздействиях малые, не действующие на здорового человека дозы могут привести к поражению или небольшие дозы вызывают более тяжелое поражение. К таким ядам относятся свинец, ртуть, мышьяк, иприт, люизит, зарин, зоман и др.
Кроме такой материальной кумуляции, возможна также функциональная кумуляция, когда происходит суммирование отдельных эффектов действия яда, например: инактивирование холинэстеразы при поражениях зарином и другими фосфорорганическими ОВ, поражения легких при отравлении фосгеном и т. п. Характерно, что иприт вызывает сенсибилизацию организма, и при повторных поражениях резко повышается чувствительность к нему, а само поражение протекает по типу аллергической реакции.
Привыкания к ОВ, как правило, не наблюдается. Все внимание нужно уделять предупреждению поражений.