Зальцитабин (ddc). Является аналогом цитидина. Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови – от 1 до 2 ч. Связывание с белками плазмы низкое (менее 4 %). Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 5 % концентрации в плазме крови. Не метаболизируется, выводится почками. Период полувыведения – от 1 до 3 ч, клеточный – от 2,6 до 10 ч.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием зальцитабина и ламивудина поскольку оба эти препарата являются аналогами цитидина и могут конкурировать за фермент цитидинкиназу. Синергизм при сочетании с зидовудином и альфа-ИФН.

При сочетании с саквинавиром уменьшается частота развития устойчивости вирусов.

Совместное применение хлорамфеникола, цисплатина, диданозина, этамбутола, этионамида, гидралазина, изониазида, препаратов лития, метронидазола, нитрофурантоина, фенитоина, винкристина, зидовудина повышает риск развития периферической полинейропатии.

Одновременный прием алкоголя, азатиоприна, эстрогенов, фуросемида, метилдопы, нирофурантоина, сульфаниламидов, сулиндака, тетрациклина, тиазидных диуретиков, вальпроевой кислоты повышает риск развития панкреатита.

Антациды, содержащие алюминий и магний, а также метоклопрамид уменьшают всасывание зальцитабина в ЖКТ на 25 %.

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом или циметидином увеличивается риск развития НР.

Абакавир (авс). Является аналогом гуанина. Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови – от 30 мин до 1,0 ч. Связывание с белками плазмы 50 %. Хорошо распределяется. Проходит через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает от 27 % до 33 % концентрации плазмы крови. Более 80 % абакавира метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения – 1,5 ч.

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь увеличивает уровень абакавира в плазме на 41 %. Аддитивное действие в комбинации с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ)

ННИОТ относятся невирапин и ифавиренц. Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток.

Невирапин (nvp) Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови – 4 ч. Связывание с белками плазмы – 60 %. Обладает высокой липофильностью. Хорошо проходит через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 45 % концентрации в плазме. Проходит через плаценту, накапливается в грудном молоке. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Т_1/2 – от 20 до 45 ч.

Лекарственные взаимодействия

Невирапин понижает концентрации в плазме эстрогенсодержащих контрацептивов и кетоконазола.

Индукторы цитохрома Р-450 (рифампицин и др.) могут понижать, а его ингибиторы (циметидин, макролиды) – повышать концентрацию невирапина в плазме.

Ифавиренц (efv) Фармакокинетика

Умеренно всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке – 4 ч. Практически полностью связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает всего лишь от 0,25 % до 1,2 % концентрации в плазме. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения – от 40 до 75 ч.

Лекарственные взаимодействия

Ифавиренц является индуктором цитохрома Р-450.

При комбинации ифавиренца с индинавиром, саквинавиром или ампренавиром суточная доза последних должна быть увеличена в связи с понижением их концентрации в плазме крови. При одновременном приеме ифавиренца и кларитромицина уровень последнего в крови понижается на 39 %, при этом частота появления аллергической сыпи возрастает до 46 %. Следует рассмотреть возможность замены кларитромицина другим АМП.

Ифавиренц уменьшает концентрации в плазме фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина. Рифампицин понижает уровень в плазме ифавиренца на 25 %, концентрация рифампицина при этом не изменяется.

Рифабутин не влияет на концентрацию в плазме ифавиренца, однако уровень рифабутина при этом уменьшается на 35 %.

Ингибиторы протеазы ВИЧ к ним относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.