4.4.12 Группа нитроимидазолов

Нитроимидазолы – синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы – метронидазол – был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол, секнидазол и др., в том числе препарат для местного применения тернидазол.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, биодоступность составляет более 80 % и не зависит от пищи. Метронидазол хорошо всасывается при интравагинальном введении в виде таблеток. Пиковые концентрации в крови в этом случае составляют примерно 50 % тех, которые достигаются при приеме эквивалентной дозы внутрь. При использовании вагинального геля абсорбция значительно ниже. При наружном применении метронидазол практически не всасывается. Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ (создавая высокие концентрации в СМЖ и в ткани мозга) и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.

Нитроимидазолы метаболизируются в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Медленно выводятся из организма, с мочой – от 60 % до 80 % принятой дозы, примерно 20 % в неизмененном виде, с калом – до 15 %. При повторных введениях возможна кумуляция. Период полувыведения в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол); у новорожденных может возрастать. При почечной недостаточности период полувыведения нитроимидазолов не изменяется.

Лекарственные взаимодействия

Метронидазол, тинидазол и секнидазол нарушают метаболизм алкоголя и вызывают дисульфирамоподобные реакции.

Нитроимидазолы могут усиливать эффект непрямых антикоагулянтов.

Активность нитроимидазолов уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) и повышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (циметидин и др.).

Метронидазол (Metronidazolum)

1-(β-Оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол.

Синонимы: Арилин, Ген-Золерол, Гинадьгин, Дефламон, Зоацид, Камезол, Клион, Медазол, Метрогил, Метроксан, Нидазол, Ново-Нидазол, Орвагил,. Протамет, Розамет, Трихазол, Трихопекс, Трихопол, Филмет, Флагил, Эфлоран, Arilin, Atrivyl, Clont, Deflamon, Efloran, Entizol, Flagyl, Flegyl, Filmet, Gen-Zolerol, Gineflavir, Gynalgin, Klion, Medazol, Metrogil, Metronidazole, Metroxan, Nidarol, Orvagil, PrOtamet, Rosamet, Trichazol, Trichex, Trichopex, Trichopol, Tricocet, Tricom, Trivasol, Vagimid, Zoacid и др.

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно – в спирте.

Обладает широким спектром действия в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий), облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразуюгцих – бактероидов, клостридий, пептококков, пептострептококков), а также Helicobacter pylori. В отношении аэробных бактерий и грибов неактивен.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается, хорошо проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, Т_1/2 составляет от 8 до 10 ч; подвергается биотрансформаиди в печени, выводится в основном с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, частично – с фекалиями.

Широко применяют для лечения острого и хронического трихомониаза; назначают также при лямблиозе и амебиазе, кожном лейшманиозе.

Как антибактериальное средство используют при анаэробной инфекции органов дыхания, ЖКТ, костей, суставов, кожи, мягких тканей, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), при эндокардите, эндометрите, псевдомембранозном колите, для профилактики анаэробной инфекции перед и после операций на кишечнике.

В последние годы метронидазол стали широко применять для лечения гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Препарат нарушает дезинтоксикацию алкоголя (оказывает угнетающее влияние на ацетальдегидрогеназу), повышает уровень ацетальдегида в крови и сенсибилизирует организм к действию алкогольных напитков. Поэтому его можно применять для лечения больных алкоголизмом.

Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.