4.4.11.2 Ко-тримоксазол
Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (являющегося сульфаниламидом средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. При его создании рассчитывали на синергидное действие компонентов. Однако оказалось, что при сочетании триметоприма с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5 синергизма удается достичь только в условиях in vitro, в то время как при клиническом применении он практически не проявляется. По современным представлениям, активность ко-тримоксазола определяется главным образом наличием триметоприма. Сульфаниламидный компонент имеет значение только при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе и нокардиозе, а в большинстве клинических ситуаций его присутствие предопределяет риск нежелательных реакций, свойственных сульфаниламидам.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность от 90 % до 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Компоненты ко-тримоксазола (триметоприм и сульфаметоксазол) связываются с белками плазмы крови на 45 % и 60 % соответственно. Частично метаболизируются печенью, экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, в небольшом количестве – с желчью. Период полувыведения обоих компонентов в среднем составляет около 10 ч. При почечной недостаточности возможна их кумуляция в организме.
Лекарственные взаимодействия
Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов.
При сочетании с ко-тримоксазолом возможно ослабление эффекта пероральных контрацептивов и возрастание частоты маточных кровотечений.
При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся понижением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.
Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.
Не следует сочетать с пенициллинами, так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный эффект.
Ко-тримоксазол (Co-trimoxazolum)
Синонимы: Апо-Сульфатрим, Бактекод, Бакторедукт, Бактрим, Берлоцид, Бикотрим, Бисептол, Бисутрим, Ген-Ультразол, Гросептол, Дуо-Септол, Интрим, Котрим, Котримоксазол, Котримол, Котрифарм, Ново-Тримел, Орибакт, Ориприм, Септрин, Синерсул, Сулотрим, Сульфаметоксазол и Триметоприм, Сульфатрим, Суметролим, ТМС 480, Трим, Тримезол, Тримосул, Циплин, Экспозол, Abactin, Abactrim, Andoprim, Aposulfatrim, Apo-Sulfatrim, Bactecod, Bacteramin, Bacterial, Bacterimel, Bacterisol, Bacticel, Bactofer, Bactoreduct, Bactrim, Berlocid, Bicotrim, Biseptol, Bisutrim, Chemitrin, Ciplin, Cotrim, Cotrimol, Cotrimoxazol, Cotripharm, Doctonil, Duo-Septol, Ectapprim, Espectrin, Expozol, Falprin, Gantrin, Gen-Ultrazol, Groseptol, Infectrim, Elntrim, Metomide, Microcetim, Nolapse, Novo-Trimel, Oradin, Oribact, Oriprim, Potesept, Primazol, Rancotrim, Resprim, Septocid, Septrin, Sinersul, Sulotrim, Sumetrolim, TMS 480, Trim, Sulfamethoxazole and Trimethoprim, Trimexazol, Trimezol, Trimosul, Trixazol, Uroxen, Vanadyl и др.
Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества – сульфаниламидный препарат сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм (в соотношении 5:1).
Сульфаметоксазол (Sulfamethoxazolum)
3
-(пара-Аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазол.
Синонимы: Gantanol, Metoxal, Radonil, Solfamethoxazole, Sulfamethylisoxazole, Sulfisomezole, Sulphamethoxazole, Sunomin.
Антибактериальный препарат средней продолжительности действия, сходный по химиотерапевтической активности с другими сульфаниламидными препаратами.
Триметоприм (Thrimethoprimum)
2
,4-Диамино-5-(3,4,5-триметоксибензил)-пиримидин.
Синонимы: Metopicide, Syraprim, Trimethoprim.
По химической структуре близок к хлоридину. Обладает антибактериальной активностью.
Сочетание этих двух препаратов, каждый из которых оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к сульфаниламидным препаратам.
Ко-тримоксазол активен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, менингококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея; неэффективен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки.
Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий: сульфаметоксазол препятстзует биосинтезу дигидрофолиевой кислоты (включению пара-аминобензойной кислоты), а триметоприм нарушает следующую стадию метаболизма – восстановление дигидрофолиевой кислоты в необходимую для развития микроорганизмов тетрагидрофолиевую кислоту. Выбор сульфаметоксазола и триметоприма в качестве компонентов ко-тримоксазола обусловлен чем, что у них одикакозая скорость элиминации.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается; максимальная концентрация в крови отмечается через 3 ч после приема и сохраняется в течение 7 ч; высокие концентрации создаются в легких и почках; T1/2 составляет от 10 до 11 ч (у детей – от 5 до 8 ч); подвергается биотрансформации в печени, выделяется в значительном количестве с мочой (в течение 24 часов выводится от 40 % до 50 % триметоприма и около 60 % сульфаметоксазола, главным образом в ацетилированной форме).
Сульфатон (Sulfatonum)
Отечественный комбинированный антибактериальный препарат, включающий, подобно ко-тримоксазолу, два действующих вещества – сульфаниламид сульфамонометоксин и триметоприм.
В связи с более высокой по сравнению с сульфаметоксазолом антибактериальной активностью сульфамонометоксина его содержится в сульфатоне меньше, чем сульфаметоксазола в ко-тримоксазоле.
По механизму действия сульфатон сходен с ко-тримоксазолом. Он является антимикробным препаратом широкого спектра действия; в отдельных случаях более эффективен, чем ко-тримоксазол.
Назначают взрослым и детям при острых и хронических бронхитах, пневмониях (в том числе абсцедирующей и крупозной), абсцессе легкого, эмпиеме плевры, местной гнойной инфекции различной локализации, генерализованных формах гнойной инфекции (включая сепсис), наружном и среднем отитах, синуситах, ангинах, пиелонефрите, цистите, холецистите, холангите, дизентерии и бактериальных энтероколитах, рожистом воспалении, менингококковой инфекции, гонорее; для профилактики гнойных осложнений после оперативных вмешательств.
Лидаприм (Lidaprim)
К
омбинированный
антибактериальный препарат. Подобно
ко-тримоксазолу и сульфатону содержит
сульфаниламидный
препарат в сочетании с триметопримом.
Сульфаниламидным
компонентом лидаприма является
сульфаметрол –
N'-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3-ил)бензол
сульфонамид.
Сульаметрол обладает высокой антибактериальной активностью, а в сочетании с триметопримом обеспечивает бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к обычным сульфаниламидным препаратам.