4.4.6 Группа левомицетина

Левомицетин (Хлорамфеникол) - является одним из ранних природных АМП, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Левомицетин входит в состав аэрозоля «Левомизоль» и мазей «Кортикомицетин», «Левомикль», «Левосин», «Фулевил».

Фармакокинетика

Левомицетин при пероральном приеме хорошо всасывается, причем пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь достигается через промежуток времени от 1 до 3 ч, при в/в введении – от 1 до 1,5 ч. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие – в желчи. Концентрации в сыворотке крови плода могут составлять от 30 % до 80 % уровня в сыворотке крови матери. Метаболизируется в печени. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация левомицетина проходит медленно и возможна его кумуляция. Экскреция осуществляется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Период полувыведения у взрослых составляет от 1,5 до 3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных – до 24 ч и более. При гемодиализе левомицетин не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции.

Парентерально левомицетин применяется в виде микробиологически неактивного сукцината. До того как произойдет активация (путем отщепления остатка янтарной кислоты), часть препарата может быть экскретирована почками. Поэтому концентрации левомицетина в крови при парентеральном введении, особенно в/м, могут быть ниже, чем при приеме внутрь.

При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание левомицетина. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.

Лекарственные взаимодействия

Ингибируя микросомальные ферменты печени, левомицетин увеличивает период полувыведения и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины), фенитоина, варфарина.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) уменьшают концентрацию левомицетина в сыворотке крови.

Левомицетин может ослаблять эффективность препаратов железа, фолиевой кислоты и витамина В₁₂ за счет уменьшения их стимулирующего действия на гемопоэз.

При использовании левомицетина на фоне лучевой терапии, а также при его сочетании с циметидином и цитостатиками увеличивается риск развития апластической анемии.

Не рекомендуется одновременное применение левомицетина с эритромицином и линкозамидами ввиду их антагонизма.

Левомицетин (Laevomycetinum)

D-(–)-трео-1-пара-Нитрофенил-2-дихлорацетил-амино-пропандиол-1,3.

С инонимы: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Вегlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Chlornitromycin, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко – в спирте.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путем.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах оказывает бактериостатическре действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

При приеме внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет от 75 % до 90 %, С_max – от 2 до 3 ч, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение от 4 до 5 ч; хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке; терапевтические концентрации левомицетина при применении внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает; подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов, частично – с желчью.

Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, левомицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.

Левомицетин входит в состав аэрозольных препаратов левовинизоль, олазоль, а также мазей «Левокеколь», «Левосин», «Фулевил», «Кортикомицетин».

Левомиколь (Laevomecolum). Мазь, в 100 г которой содержится левомицетина 0,75 г, метвлурацила 4 г, полиэтиленгликоля 95,25 г.

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие.

Левосин (Levosinum). Мазь, в 100 г которой содержится левомицетина 1 г, сулъфадиметоксина и метилурацила по 4 г, тримекаина 3 г, полиэтиленоксида 88 г.

Оказывает антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

D -(–)-трео-1-пара-Нитрофенил-2-дихлорацетил-амино-пропандиола-1,3-стеа-рат.

Синоним: Эулевомицетин.

Белый с желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Содержит в связанном виде 55 % левомицетина. Не имеет присущего левомицетину горького вкуса.

В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина, и при одинаковых дозах остается на менее высоком уровне; препарат не полностью всасывается в ЖКТ, в связи с чем в кишечнике длительное время сохраняется бактериостатическая концентрация.

Применяют по тем же показаниям, что и левомицетин, преимущественно в детской практике в связи с затруднительностью использования левомицетина из-за его горького вкуса.

Широкого применения препарат не имеет.

Левомицетина сукцинат растворимый (Laevomycetini succinas solubile)

D-(–)-трео-1-пара-Нитрофенил-2-дихлорацетил-амино-пропандиола-1,33-сукцинат натрия.

С инонимы: Хлорицид С.

Сухая пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом, горькая на вкус. Очень легко растворим в воде, мало – в спирте. Гигроскопичен.

По спектру антибактериального действия левомицетина сукцинат натрия (левомицетина сукцинат растворимый) не отличается от левомицетина, но, как препарат, растворимый в воде, может применяться для инъекций.

Назначают при брюшном тифе и паратифах, дизентерии, бруцеллезе, коклюше, пневмониях различной этиологии, гнойных инфекциях и других инфекционных заболеваниях. Применяют также для профилактики и купирования инфекций при раневых повреждениях глаз.

Левовинизоль (Leavovinisolum)

Аэрозольный препарат, содержащий левомицетина 0,136 г, винилина 13,5 г, линетола 13,4 г, 95 % спирта этилового 2,9 г, цитраля 0,1 г и пропеллента (хладона) до 60 г.

Прозрачная желтоватая маслянистая жидкость с запахом цитраля.

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие.

Ируксол (Iruxol)

Мазь, в 1 г которой содержится клостридилпептидазы А 0,6 ЕД и хлорамфеникола (левомицетина) 10 мг.

Клостридилпептидаза является ферментом протеолитического действия, выделенным из Clostridium histolyticum.

Мазь способствует ферментативному очищению ран, предупреждает развитие инфекции, ускоряет регенерацию.

Синтомицин (Synthomycinum)

D,L-mpeo-1-пара-Нитрофенил-2-дихлорадетил-аминопропандиол-1,3.

По химическому строению не отличается от левомицетина. Последний является левовращающей формой, а синтомицин – рацематом трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Действующее начало синтомицина – левомицетин. Правовращающий изомер (декстромицетин) противомикробной активности не проявляет.

Белый или белый с зеленовато-желтоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Линимент синтомицина (Linimentum Synthomycini). синоним: Эмульсия синтомицина.

Состав: 1 %, 5 % или 10 % синтомицина, касторовое масло, специальный эмульгатор, дистиллированная вода, консервант.

Линимент синтомицина (1 %) с новокаином (0,5 %) (Linimentum Synthomycini 1 % cum Novocaino 0,5 %).

Применяют местно для лечения инфицированных ожоговых поверхностей и гнойных ран, сопровождающихся сильными болями.