- •Государственное образовательное учреждение
- •Антибиотики
- •Содержание
- •4.2.23 Противогельминтные химиопрепараты ……………………………………….119
- •Введение
- •Обозначения и сокращения
- •Мпк50 – минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 50 % исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
- •История развития науки - Антибиотики
- •Герхард догмак (Gerkhard Domagk) (1895-1964)
- •2 Взаимоотношения микроорганизмов в естественных условиях
- •3 Образование антибиотиков
- •3.1 Генетические методы получения активных продуцентов аб
- •3.2 Среды для культивирования микроорганизмов
- •3.3 Качественна характеристика компонентов питательной среды
- •No3 no2 nh3 Аминокислоты Белок
- •3.4 Источники минерального питания и их роль в развитии мо
- •3.4.1 Макроэлементы и их значение в жизнедеятельности мо
- •3.4.2 Микроэлементы и их физиологическая роль
- •3.5 Влияние различных факторов на жизнедеятельность мо
- •4 Классификация антибиотиков
- •2) По спектру действия
- •4.1 Классификация антибиотиков по механизму действия
- •2. Подавление синтеза днк
- •Механизмы действия антибиотиков
- •1 Подавление синтеза клеточной стенки
- •2 Подавление синтеза или функции днк
- •3 Подавление синтеза бактериальных белков
- •4 Повреждение или деструкция мембран бактериальной клетки
- •4.2 Классификация антибиотиков по спектру действия
- •4.2.1 Препараты группы пенициллины
- •4.2.2 Препараты группы цефалоспоринов
- •4.2.3 Группа карбапенемов
- •4.2.4 Группа монобактамов
- •4.2.5 Группа аминогликозидов
- •4.2.6 Группа тетрациклинов
- •4.2.7 Группа макролидов
- •4.2.8 Группа линкозамидов
- •4.2.9 Группа левомицетина
- •4.2.10 Группа полимиксинов
- •4.2.11 Группа гликопептидов
- •4.2.12 Группа хинолонов/фторхинолонов
- •4.2.13 Группа оксазолидинонов
- •4.2.14 Группа сульфаниламидов
- •4.2.16 Группа нитроимидазолов
- •4.2.17 Группа нитрофуранов
- •4.2.18 Препараты других групп
- •4.2.19 Противотуберкулезные химиопрепараты
- •4.2.20 Противогрибковые препараты
- •4.2.21 Противовирусные препараты
- •4.2.22 Протипопротозойные химиопрепараты
- •4.3. Классификация антибиотиков по происхождению
- •4.4 Химическая классификация антибиотиков
- •4.4.1.1 Группа пенициллинов
- •4.4.1.2 Препараты группы цефалоспоринов
- •4.4.1.3 Группа карбапенемов
- •4.4.1.4 Группа монобактамов
- •Фармакокинетика
- •4.4.2 Группа аминогликозидов
- •4.4.3 Группа тетрациклинов
- •4.4.4 Группа макролидов
- •Природные
- •4.4.5 Группа линкозамидов
- •4.4.6 Группа левомицетина
- •4.4.7 Группа полимиксинов
- •4.4.8 Группа гликопептидов
- •4.4.9 Группа хинолонов/фторхинолонов
- •С инонимы: Грамурин, Диоксацин, Dioxacirium, Dioxol, Emyrenil, Gramurin, Nefroclar, Nevopax, Nidantin, Oxabid, Oxobid, Oxol, Pietil, Prodoxol, Urbid, Uribid, Urigram, Uristatic, Uritrate, Uropax и др.
- •Синоним: Раксар, Raxar.
- •Синонимы: Ломфлокс, Максаквин, Окацин, Lomexid, Lomflox, Maxaquin, Ocacin.
- •С инонимы: Загам, Спарфло, Sparflo.
- •4.4.10 Группа оксазолидинонов
- •4.4.11 Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол
- •4.4.11.1 Сульфаниламиды
- •4.4.11.2 Ко-тримоксазол
- •4.4.12 Группа нитроимидазолов
- •4.4.13 Группа нитрофуранов
- •4.4.12 Препараты других групп
- •5. Химиопрепараты применяемые при различных инфекционных заболеваниях
- •5.1 Противотуберкулезные химиопрепараты
- •5.1.1 Противотуберкулезные препараты I ряда
- •5.1.2 Противотуберкулезные препараты II ряда
- •5.1.3 Комбинированные противотуберкулезные препараты
- •5.2 Противогрибковые химиопрепараты
- •5.3 Противовирусные препараты
- •Зидовудин (zdv). Является аналогом тимидина. Первый антиретровирусный препарат, зарегистрирован в 1987 г. Фармакокинетика
- •Зальцитабин (ddc). Является аналогом цитидина. Фармакокинетика
- •Абакавир (авс). Является аналогом гуанина. Фармакокинетика
- •Невирапин (nvp) Фармакокинетика
- •Ифавиренц (efv) Фармакокинетика
- •Саквинавир (inv, ftv). Первый препарат группы ип, внедренный в клиническую практику в 1995 г. С этого момента началась эра ваарт. Фармакокинетика
- •Индинавир (idv) Фармакокинетика
- •Ритонавир (rtv) Фармакокинетика
- •Нелфинавир (nlf) Фармакокинетика
- •Ампренавир (арv) Фармакокинетика
- •5.4 Противопротозойные химиопрепараты
- •Мефлохин. Синтетическое производное 4–хинолинметанола. Применяется только внутрь. Фармакокинетика
- •Галофантрин. Производное фенантренметанола, используемое при резистентных формах тропической малярии в качестве препарата резерва. Фармакокинетика
- •Эметин и дегидроэметин. Эметин является алкалоидом растения Ipecacuanha, дегидроэметин – его полусинтетическим аналогом.
- •Левамизол. Характеризуется узким спектром активности. Действует только на некоторые круглые гельминты. Является одним из препаратов выбора для лечения аскаридоза. Фармакокинетика
- •Мебендазол. Обладает структурным сходством с левамизолом, но имеет несколько более широкий спектр активности. Фармакокинетика
- •5.5 Противогельминтные химиопрепараты
- •6 Механизмы устойчивости микроорганизмов к амп
- •6.1 Механизмы антибиотикорезистентности общие закономерности
- •6.2 Механизмы устойчивости к абп отдельных групп
- •6.3 Борьба с антибиотикорезистентностью бактерий
- •7 Аллергические реакции связанные с применением амп
- •7.1 Клинические проявления аллергических реакций на аб
- •7.1.1 Полиорганные поражения
- •7.1.2 Кожные проявления
- •7.3 Диагностика аллергических реакций на антибиотики
- •7.3.1 Лабораторные методы диагностики аллергических реакций
- •7.4 Аллергические реакции к отдельным группам амп
- •Аллергические реакции на сульфаниламиды и ко-тримоксазол
- •Предметный указатель
- •Абакавир (авс) – 262
- •Албендазол – 278
- •Ампренавир (арv) – 267
- •Артемизинин и его производные – 275
- •Галофантрин – 274
- •Фосфазид (фазт) – 260
- •Хинин – 270
- •Хлорохин – 269
- •Эметин – 276
3.4.2 Микроэлементы и их физиологическая роль
Микроэлементы (Fe, Cu, Zn, Mn, Мо, Со и др.) также играют существенную роль в жизнедеятельности микроорганизмов. Эти микроэлементы входят в состав ряда ферментов, участвующих в процессах метаболизма.
Названные элементы обладают высокой каталитической активностью в процессах внутриклеточного обмена. Их каталитическая активность возрастает в тысячи и миллионы раз в тех случаях, когда ионы металлов соединятся с молекулами органических веществ и образуют так называемые органоминеральные комплексы. Эти внутрикомплексные металлорганические соединения (хелаты) играют важную роль в реакциях фермент – субстрат.
У микроорганизмов в образовании хелатов принимают активное, участие дикарбоновые аминокислоты и белки.
Железо. Ионы железа играют в жизнедеятельности микроорганизмов главным образом каталитическую роль. Железо входит в состав ферментов – активаторов кислорода, первое место среди которых занимает система цитохромов. Недостаток или избыток железа в среде приводит к нарушению тех или иных сторон метаболизма.
Установлено, что существует конкуренция между железом и марганцем за положение в теме железосодержащих ферментов.
Железо наряду с другими металлами, входя в состав окислительно-восстановительных ферментов, играет большую роль в окислительно-восстановительных процессах.
Ионы железа входят в состав некоторых антибиотических веществ. Так, например, продуцент альбомицина S. subtropicus образует антибиотик при наличии в среде значительной концентрации железа, железо также входит в состав молекулы этого антибиотика.
Железо необходимо для образования хлорамфеникола и других антибиотиков. Показано, что железо играет важную роль в процессе биосинтеза стрептомицина. Ионы железа наряду с ионами никеля и цинка подавляют активность фермента маннозидострептомициназы, способствующего в процессе развития актиномицета превращению малоактивного маннозидострептомицина в стрептомицин.
Однако ионы железа оказывают угнетающее действие на биосинтез хлортетрациклина вследствие образования комплекса (Fe-антибиотик), который вступает в связь с клетками мицелия актиномицета.
Влияние железа на биосинтез тетрациклина культурой S. aureofaciens зависит как от концентрации этого элемента в среде и ее состава, так и от особенностей штамма. Концентрация железа, равная от 25 до 35 мкг/мл, не меняется в течение всего процесса развития актиномицета. Добавление к среде магния стимулирует образование тетрациклина, а микроэлементы бор, кобальт, литий, цинк, молибден, вольфрам, алюминий, олово угнетают биосинтез этого антибиотика.
Известно также, что железо и медь угнетают процесс спорообразования у бактерий.
Медь. Наряду с железом существенную роль в метаболизме микроорганизмов играет медь. В сочетании со специфическими белками она образует ряд ферментных систем. Представителями этой группы ферментов являются полифенолоксидазы и аскарбиноксидазы, нитратредуктаза, альдегидоксидаза и др. Недостаток меди резко снижает активность названных медьсодержащих ферментов.
В процессе биосинтеза некоторых антибиотиков ионы железа и меди иногда выступают как антагонисты. Известно, что ионы железа необходимы для биосинтеза пенициллина. Однако добавление меди (CuSО4) к среде тормозит процесс образования антибиотика, но не оказывает влияния на рост гриба.
Внесение в среду железа (Fe2(SО4)3) снимает вредное для биосинтеза пенициллина действие меди.
Цинк. Как и другие элементы минерального питания, цинк играет важную роль в биохимической деятельности микроорганизмов. Он участвует в построении некоторых ферментных систем (фосфатаз, энолаз, полипептидаз). Известно, что ионы цинка оказывают влияние на углеводный, азотный и фосфорный обмены ряда организмов и участвуют в окислительно-восстановительных процессах.
Ионы цинка выполняют каталитическую функцию в РНК-полимеразах микроорганизмов. Поэтому при недостатке ионов цинка в среде может происходить непосредственное нарушение информационной РНК при синтезе белков, в том числе и ферментных систем, что в свою очередь, может приводить к изменению синтеза антибиотиков.
Цинк оказывает влияние на процесс накопления грибами органических кислот, в частности лимонной кислоты. Этот элемент способствует биосинтезу ряда антибиотических веществ (хлорамфеникола, стрептомицина, пенициллина и др.). Например, недостаток цинка в среде для развития продуцента стрептомицина приводит к значительному замедлению роста актиномицета. Отсутствие в среде ионов цинка резко снижает образование неомицина.
Марганец. Элемент входит в состав многих ферментных систем и, в первую очередь, в состав карбоксилаз. Он принимает участие в синтезе протеиназ. Марганец входит также в состав фосфорилаз, которые участвуют в переносе фосфорной кислоты от аденозинтрифосфата.
Установлено, что марганец способствует сохранению внутриклеточных энзимов, участвующих в синтетических процессах при образовании спор некоторыми аэробными бактериями. Таким образом, в присутствии ионов марганца происходит стимулирование процесса спорообразования у бактерий.
Кобальт. Определенное влияние на различные стороны метаболизма микроорганизмов, в том числе на процессы биосинтеза некоторых антибиотиков, оказывает кобальт. Установлено, например, что ионы кобальта повышают биосинтез таких антибиотиков, как гентамицин, курамицин А, фосфономицин. Недостаток кобальта в среде снижает процесс образования антибиотика, а его избыток подавляет биосинтез гентамицина.
