4.4.1.3 Группа карбапенемов

Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к β-лактамам. По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз, в том числе БЛРС, и обладают более широким спектром активности. Применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные, чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Фармакокинетика

Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные от 15 % до 20 % уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.

Лекарственные взаимодействия

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Имипенем (Imipenem)

N-Формимидоилтиенамицин или (5S,6R)-3-[[2-(формимидоилами-но-этил) тио]-6-[R]-1-оксиэтил]-7-оксо-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота.

С иноним: Imipemide.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает сильное бактерицидное действие. Устойчив в отношении β-лактамазы грамотрицательных бактерий. Действует на Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Enterobacter, резистентные к большинству β-лактамных антибиотиков.

Тиенам (Tienam)

Является сочетанием натриевых солей антибиотика имипенема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек циластатина в соотношении 1:1.

Циластатин (Cilastatin)

[ 6-Карбокси-6-(2,2-диметилциклопропанкарбоксамидо)-5-гексенил]-L-цистеин.

Почечная дигидропептидаза ингибирует активность имипенема и усиливает его выделение ночками. Циластатин ингибирует активность дигидропептидазы и канальцевую секрецию имипенема и способствует значительному повышению концентрации последнего в моче и крови. β-лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает.

Тиенам оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных (аэробных и анаэробных) микроорганизмов. Устойчив к действию β-лакгамаз.

Меропенем (Меrореnem)

С иноним: Меронем, Meronem.

По структуре и действию близок к имипенему.

По сравнению с последним, меропенем более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления ингибитора дигидропептидазы – циластатина.

Меропенем, подобно имипенему, блокирует синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Обладает широким спектром бактерицидного действия. Оказывает влияние на большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий. Устойчив к действию β-лактамаз.