Глава 6, Заметка 14. Энергетический центр в стероидах
В энергетическом аспекте, имеется сильно положительный заряд углеродного атома 20 самой цепи, как следствие присутствия в указанной ситуации нуклеофильного центра. Затем появляется сильно отрицательный заряд для атома углерода 21. Таким образом, ионное значение связи, соединяющей OH с С21, увеличивается. С увеличением реактогенности указанного радикала, электрофильный характер этого центра OH становится еще сильнее. Относительная активность противоположных энергетических центров, расположенных неподалеку друг от друга, индуктивно увеличивается.
Глава 6, Заметка 15. Связь между кортикоидами
Кортикоиды можно рассматривать в аспекте изменений, происходящих в общем метаболизме организма. В эволюции указанных стероидов процесс окисления будет участвовать в главных энергетических центрах. К углеводам первым будет присоединяться гидроксил, а затем и кислород. Инверсионный процесс уменьшения будет происходить в качестве метаболического процесса, при том, что OH, будучи обычной формой, через которую элиминируются стероиды, часто связывается с глюкуроновой кислотой. Подобный процесс окисления будет происходить у С11.
Присоединение OH к дезоксикортикостерону (Δ 4 прегнан-21-ol-3:20-
636 / RESEARCH IN PHYSI OPATHOLOGY
диону), приведет к появлению кортикостерона (Δ 4-прегнан-11:21-диол-3:20-дион). Дальнейшее окисление изменит указанный OH на О, приводя к образованию дегидрокортикостерона (Δ прегнан-21-ol-3:11:20-трион). Все они являются минералокортикоидными соединениями.
С дальнейшим изменением, на этот раз у С17, где присоединится гидроксил, при этом все три соединения—дезоксикортикостерон, кортикостерон и дегидрокортикостерон—проявляют неоглюкогенные свойства. Они представляют производные 17 гидрокси в виде 17 гидроксикортикостерон (Δ 4-прегнан-17-9 (бета) :21-диол-3:20-дион); 17 гидроксикортикостерон (Δ 4-прегнан-11 (бета):17 (бета) :21-триол-3:20-дион), или соединение F; и 17 гидрокси-11 дегидрокортикостерон (Δ 4-прегнан-17:21-диол-3:11:20-трион-one), или cоединение E, или кортизон.
То, что присутствие гидроксила у С17 очень меняет свойства всей группы, способствует участию энергетического образования, частью которого является С17, в специфической активности указанных веществ.
Анализ состава кортикоидов подтвердил то, что они имеют характер липоидов – будучи полярно-неполярными веществами, в них превалирует неполярная группа. Было установлено, что изучаемые минералокортикоиды и неоглюкогенные кортикоиды индуцируют изменение в направлении низких значений величины pH струпа раны второго дня, что свидетельствует в пользу тенденции к индукции дисбаланса типа A.
Глава 6, Заметка 16. Гипотеза шаблона
Рисунок 257 демонстрирует образование шаблона в кортизоне, который распространяется от С11 до С21. Каждый из указанных шести атомов углерода будет привлекать атом углерода из радикала, находящегося спереди от него. Энергетический характер каждого из шести атомов углерода шаблона будет определять электрофильный и нуклеофильный характер присоединенного подобным образом атома углерода. Указанное присоединение легко индуцируется, когда эти группы образуют уксусные радикалы, имеющие электрофильный и нуклеофильный атомы углерода. Более того, величина атомов углерода шаблона также будет определять, какой полярный радикал будет связан с соответствующим атомом углерода, удерживаемым впереди него. Обычно, атом углерода, удерживаемый впереди от атома углерода шаблона, будет иметь противоположный по знаку заряд. Удерживаемая на месте полярная группа, связанная с атомом углерода, будет иметь знак, противоположный знаку полярной группы, связанной с углеродным атомом шаблона. Когда первая полярная группа занимает положение параллельное таковой полярной группы шаблона, обе будут иметь одинаковый знак электрического заряда.
Следует отметить, что С21 шаблона имеет OH, при этом группа нуклеофильна. Это способствует тому, что атом углерода, удерживаемый впереди, предпочтительно связывает кислород, образуя нуклеофильный центр. С20 шаблона, соответствующий карбонилу, представляет нуклеофильный центр. Он обладает сильной реактогенностью, имея кислород, связанный двойной связью. Позитивность С20 также весьма увеличивается благодаря ее связи с двумя сильно отрицательными атомами углерода, С20 и С17, каждый из которых, соответственно, связан с гидроксилом. Благодаря указанной высокой позитивности, С20 будет индуцировать сильную реактогенность у атома углерода, удерживаемого впереди него. Этого хватит, чтобы сильно связать радикал противоположного кислороду знака и более сильного чем гидроксил; то есть - аминогруппу.
Заметка/ 637
Особое положение OH, связанного с С17, по отношению к шаблону, будет индуцировать связывание атома углерода, удерживаемого впереди него, с другим гидроксилом. То же касается атома углерода 13. Это результат относительно сильной молекулярной реактогенности указанных двух атомов углерода вследствие наличия близнецового образования, которое они
РИС. 257. Гипотетический вид шаблонного образования между 11 и 12 атомами углерода молекулы кортикоида. Группы, удерживаемые в образовании впереди разных атомов углерода, служат для синтеза новых веществ. В этом, представленном выше примере, шаблон молекулы кортизона приведет к появлению молекулы глюкозамина.
образуют. Метил, связанный с С13, будет определять стериновое положение гидроксила, связанного с соответствующим атомом углерода, удерживаемого впереди указанного атома углерода.
Воздействие атома углерода 12 разнится. Оно очень зависит от близнецового образования и обладает противоположным энергетическим характером по отношению к атомам углерода 13 и 17. Соответственно, оно будет способствовать связыванию атома углерода, удерживаемого впереди С21. По своему расположению, атом углерода, находящийся впереди от С12, также будет ближайшим к атому углерода,
638
удерживаемому впереди от С21, который также был индуцирован для связывания с кислородом, как это было показано выше. Это сделает возможным для такого же кислорода вступление в связь двумя атомами углерода, удерживаемыми впереди С12 и С21, с закрытием, таким образом, гексагонического цикла. Радикал, связанный с углеродным атомом 11, приведет к тому, что углеродный атом, находящийся впереди него, свяжется с противоположным радикалом. В случаях, в которых С11 обладает кислородом, связанным с ним, как в кортизоне, атом углерода, удерживаемый впереди него, свяжет гидроксил. Присутствие гидроксила, связанного с С11, как в гидрокортизоне, приведет к связыванию карбоксила с соответствующим атомом углерода, удерживаемым впереди него. Таким образом, было установлено, что синтез, индуцированный шаблонным образованием кортизона, приведет к образованию молекулы глюкозамина, в то время как у гидрокортизона синтезированная молекула будет соответствовать глюкозаминовой кислоте.