Глава 6, Заметка 17. Показатель адреналовой защиты

E. F. Taskier в сотрудничестве с автором, изучил участие надпочечников в защите от разных жирных кислот. (231)

Известна важная роль надпочечников в защите организма от вредоносных агентов, поскольку нормальное животное отличается большей сопротивляемостью по отношению к токсическим эффектам, чем подвергшееся адреналэктомии. Систематическое изучение участия надпочечников показало, что оно происходит несколько особенным образом.

Применен следующий метод исследования: инбредные вистаровские крысы одного пола, весящие приблизительно 150 г, подверглись адреналэктомии. Хирургическая методика была тщательно стандартизирована, ее продолжительность составила менее двух минут, она наносила животному минимальную травму. Это оказалось возможным, благодаря использованию щипцов для фиксации, разработанных Noyes, применяемых в глазной хирургии и позволяющих изымать надпочечник, не повреждая окружающие ткани. В качестве контрольной группы использовались животные того же пола и веса, подвергшиеся операции после голодания. На третий день после операции внутриперитонеально вводили агент, который подлежал тестированию. К этому времени организм выздоровел от непосредственных травматических воздействий, связанных с проведенной операцией, уже в отсутствии симптомов адреналового дефицита. Только смерти, случившиеся в срок до 48 часов после вмешательства, считались вызванными благодаря непосредственному токсическому эффекту указанного вещества. Смерти, случившиеся по прошествии 5 суток после адреналэктомии, могли быть уже отнесены к эффектам самой адреналовой недостаточности, и, по указанной причине, не были включены в эксперимент.

Минимально летальная доза определялась путем применения прогрессивно возрастающих доз. Это было проделано отдельно для адреналэктомированных животных и животных контрольной группы. В этом состояло различие в токсичности между контрольными и адреналэктомированными животными, что принималось во внимание в первую очередь, а не токсичность самого вещества.

Вычислялось соотношение минимальных летальных доз двух групп крыс, контрольных и адреналэктомированных. Это обеспечивало числовое представление о степени выраженности влияния надпочечников и было названо «показатель адреналовой защиты», или ПАЗ. Мы использовали указанный показатель,

MLD Контрольные

MLD Адреналэктомированные, как степень относительного участия надпочечников в защите организма от разных веществ. Низкое значение

показателя

Заметка

639

указывает на общий неспецифический ответ; более высокий показатель свидетельствует о более существенном вмешательстве.

Мы вычислили ПАЗ для разных групп жирных кислот. Среди них были гомологические ряды насыщенных, ненасыщенных, альфа-OH и конъюгированных жирных кислот. В этом исследовании было занято более 900 крыс.

Для насыщенных жирных кислот мы установили:

ЖИРНАЯ КИСЛОТА	ПАЗ
Капроновая ..........	2.5
Каприловая	5
Каприновая	5
Лауриновая кислота...........	1.5
Миристиновая кислота	2
Пальмитиновая кислота	12
Стеариновая кислота	6

Мы сделали вывод о том, что защитные возможности организма в отношении указанных жирных кислот оказалась лишь чуть более эффективными у мнимо-оперированных, чем у адреналэктомированных, животных. Как было установлено, надпочечники не были особенно активны при защите от указанных веществ.

Что касается ненасыщенных жирных кислот, мы получили следующие данные:

ЖИРНАЯ КИСЛОТА	П.А.З.
Олеиновая	6
Ленолевая	9
Леноленовая	5

Приведенные данные свидетельствуют о более активном противодействии надпочечников указанным жирным кислотам.

Также были получены следующие результаты исследования, что касается насыщенных альфа-OH жирных кислот:

ЖИРНАЯ КИСЛОТА	ПАЗ
α-ОН-Капроновая	4.5
α-ОН Каприловая	4
α-ОН Каприновая	3
α-ОН Лауриновая кислота	20
α-ОН Миристиновая кислота	9
α-ОН Пальмитиновая кислота	3
α -OH Стеариновая	50

Мы выбрали эти ряды веществ, поскольку Camien и Dunn, а также другие исследователи, показали важность указанных жирных кислот для роста бактерий, а также присутствие альфа-OH лауриновой и альфа-OH миристиновой кислот в качестве части липидо-полисахаридной фракции бактерий.

Также особый интерес у нас вызвала величина ПАЗ молекул жирных кислот, имеющих конъюгированные двойные связи. В качестве конъюгированного диена мы назначили конъюгированную линолевую кислоту. Величина ПАЗ указанного вещества оказалось идентичной таковой его неконъюгированного изомера и составила 5. В случае конъюгированного триена, мы использовали элеостеариновую кислоту, полученную из тунгового масла. Результаты оказались поразительными. Величина ПАЗ составила 120.

640 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

То есть ПАЗ указанной кислоты оказался в 24 раза больше чем показатель ее неконъюгированного изомера.

Указанные данные свидетельствуют о специфичности реакции адреналового защитного механизма. При этом величина ПАЗ, составляющая 3 и больше, может интерпретироваться как общее неспецифическое влияние надпочечников в отношении жирных кислот, в то время как большие значения показателя указывают на их большую, возможно, специфическую активность. В случаях альфа-OH лауриновой и альфа-OH стеариновой кислот высокие значения ПАЗ могут быть интерпретированы как свидетельство того, что указанные жирные кислоты, как было установлено, представляют составную часть бактерий.

Интенсивная защитная реакция, в пользу которой свидетельствует большая величина ПАЗ для элеостеариновой кислоты, связана с появлением конъюгированных триенов в процессе течения определенных патологических состояний, особенно травм. Постоянное повышение, особенно конъюгированных триенов, у адреналэктомированных животных, свидетельствует о том, что указанные жирные кислоты появляются в организме, однако в нормальных условиях разрушаются. Однако у адреналэктомированных животных они накапливаются и могут послужить причиной смерти при достижении ими определенной критической концентрации. Вполне возможно, что при дополнительном назначении указанных конъюгированных триенов будет достигнута их критическая концентрация, и животные погибнут.

В свете приведенных данных, мы изучили роль разных адреналовых факторов при указанных ответах. Кортизон, дезоксикортикостерона ацетат (ДОКА) и хлорид натрия были исследованы на предмет их защитной роли в отношении токсических эффектов олеиновой и элеостеариновой кислот. Группам крыс, непосредственно после выполнения им адреналэктомии, были назначены ежедневно дозы 1 мг кортизона, 0,2 см³ ДОКА, или 1 % хлорид натрия в питьевой воде ad libitum. Адреналэктомированным крысам контрольной группы никакой поддерживающей терапии не назначали. Через три дня после адреналэктомии была назначена внутриперитонеально провоцирующая доза 1 см³ 10% олеиновой кислоты из расчета на 150 г веса тела.

В то время как летальность в контрольной группе крыс составила 90%, в группе животных, леченных кортизоном, она была равна 25%. Назначение ДОКА снизило летальность только до 65%, а воздействие NaCI оказалось слабее, поскольку снижало ее лишь до 85%.

Защитное действие, направленное против олеиновой кислоты при адреналэктомии, видно из следующей таблицы:

Средство	% Летальность
Контроль	90
Кортизон	25
ДОКА	65
NaCI	85

Это говорит о том, что неоглюкогенный гормон играет значительную защитную роль в организме, противодействуя вредоносным эффектам жирной кислоты. Минералокортикоид, с другой стороны, вероятно, играет меньшую роль в указанном механизме. Этот факт подтверждается неэффективностью назначения натрия.

Идентичный предварительный эксперимент, выполненный для элеостеариновой кислоты, показывает такую же защитную эффективность кортизона, меньшую эффективность ДОКА и почти полное отсутствие эффекта хлорида натрия.

Заметка / 641