Глава 13, Заметка 2. Влияние глицерина на ритм сердца
Рисунок 292 демонстрирует электрокардиограмму кроля, получающего внутривенно 20% раствор глицерина. Появлялись частые экстрасистолы. Интересно отметить, что в это же время животное становится сонливым.
Рис. 292. Электрокардиограмма кроля, получающего внутривенные инъекции 20% раствора глицерина, характеризующаяся появлением экстрасистол. (a) перед лечением, (b) после 30 см3.
Рис. 293. Экстрасистолы появляются после внутрибрюшной инъекции бутанола в очень высоких дозах, (a) перед лечением, (b) после 1.6 г/1000 г животного.
Глава 13, Заметка 3. Судороги, вызванные глицерином
Наблюдалась индукция судорог у крыс после повторных инъекций глицерина. Применяя крыс весом 200-250 г, выполнялась внутрибрюшная инъекция 5 - 10 см3 20% раствора глицерина в физрастворе. Инъекции повторяли один или два раза в день. После нескольких дней лечения, обычно 3-5 дней, через несколько минут после одной из инъекций следовали сильные судороги, оказывавшиеся для большинства животных летальными. У выживших животных следующая инъекция также сопровождалась приступом с летальным исходом.
Глава 13, Заметка 4. Суспензии липоидов
Для получения коллоидных суспензий, разные липоиды растворяли в спирте, и определенное количество этого спиртового раствора смешивали с водой, физраствором или изотоническими растворами. Из получавшихся молокоподобных суспензий
ЗАМЕТКА / 715
элиминировали спирт путем кипячения при пониженном давлении. Для того, чтобы убедиться в полном удалении растворителя, добавляли избыток воды, который затем удаляли путем кипячения. Применение ацетона или эфира в качестве растворителя приносило много менее благоприятные результаты.
Путем смешивания некоторых липидных препаратов, таких как смеси ненасыщенных жирных кислот с 0.5% раствором cellulose gum, были получены относительно стабильные суспензии. Последние не могли быть получены из препаратов с положительными липидами.
Глава 13, Заметка 5.Судороги, вызываемые холестерином
В случае применения сравнительно больших доз, таких как 5 см3 2% холестерина ежедневно, при повторном назначении крысам весом около 250 г, судороги появлялись через 4-8 дней. Они индуцировались раньше у самок, чем у самцов. Уже первые судороги всегда оказывались смертельными. Судороги также появлялись у людей после повторных инъекций холестерина в дозах до 20 см3 2% раствора в масле. Даже малые дозы, такие как 2 или 3 см3 этого же раствора, индуцировали судороги у пациентов с метастазами в головной мозг или у тех из них, которые ранее страдали судорогами.
Глава 13, Заметка 6. Лечение в последующих поколениях
Сравнительно короткое время выживания животных, несущих пересаженные опухоли, было помехой для изучения влияния, оказываемого многими агентами. Потому что эффекты, требующие определенного времени для своего проявления, таким образом, утрачиваются. Изменения, происходящие в опухолях, такие как, тенденция к изъязвлению после лечения жирными кислотами, как было установлено, передаются в последовательных поколениях опухолей. Это привело нас к необходимости проводить лечение в период, превышающий время выживания одного индивидуального хозяина для изучения влияния разных агентов. В одной группе экспериментов указанная идея была воплощена путем проведения лечения последовательных хозяев ряда трансплантатов. В другой группе экспериментов лечение применено по отношению к самим трансплантатам у последовательных хозяев.
Мышей с пересаженными опухолями лечили выбранными агентами. Когда опухоль у леченого хозяина, или контрольного животного, выросла до 1 1/2 см в диаметре, она удалялась. Ее часть использовалась для дальнейшей трансплантации, часть - для микроскопических исследований. Оставшаяся часть животных содержалась пожизненно и выживаемость отмечалась. Трансплантаты опухоли от леченных животных, также как из животных контрольной группы, пересаживались новым животным, и продолжали лечение уже новых хозяев. Подобная методика повторялась для последовательных поколений. В других экспериментах последовательные трансплантаты погружали, перед их пересадкой, в масляный раствор или в суспензию в физрастворе тестируемого агента. Процедуру повторяли за время проведения эксперимента, как для леченных животных, так и для животных контрольной группы, рост и время выживания регистрировались. Характерен следующий эксперимент.
Применяя неомыляемые фракции человеческой плаценты в масляном 5% растворе, или
716 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
в суспензии фоизраствора, из расчета 2 мг материала на 1 см3, в случае эрлиховской карциномы грудной железы мыши получены следующие результаты. В первом, а в некоторых экспериментах, и во втором поколениях, не установлено изменений по времени выживания, развитию опухоли, макроскопичесим или микроскопическим характеристикам. Обычно в третьем поколении время выживания уменьшалось, при этом опухоль росла быстрее, убивая животное, приблизительно, за 20 дней. Злокачественный характер опухоли, как было установлено, увеличивался в последовательных трансплантатах и в пятом поколении в ряде экспериментов, убивая животных
Рис. 294. Спектральный анализ неомыляемой фракции разного происхождения. Он демонстрирует характерный пик на 450 mμ, другой - на 360 и еще один - на 272. Органы, в которых они особенно склонны присутствовать, указаны.
менее чем за неделю. Характерными оказались и морфологические изменения, наблюдавшиеся в этих последовательных трансплантатах. Опухоль менялась с солидной до энцефалоподобной. Таким образом, менялся аденокарциноматозный характер, возрастала степень недифференцированности путем пассажа через третье, четвертое и шесток поколения. В шестом поколении, в некоторых экспериментах, и в пятом или восьмом в других, микроскопическое исследование показало саркомоподобные участки, присутствовавшие в опухоли. В этих опухолях степень злокачественности была наивысшей. Трансплантаты опухолей с саркомоподобным, по данным микроскопии, характером, при лечении подобным образом, давали отрицательные трансплантаты. Таким образом, как оказалось, лечение неомыляемыми
Заметка / 717
фракциями прогрессивно увеличивало степень злокачественности, вплоть до момента появления саркомоподобного характера, после чего уже обнаруживались отрицательные трансплантаты.
Лечение опухолей жирокислотными препаратами человеческой плаценты индуцировало противоположные изменения, даже в первых трансплантатах.
Рис. 295. Детали спектрального анализа крысиного молозива указывает на существование образования с тремя пиками в районе 290-250 mμ , что несколько похоже на данные конъюгированных триенов.
718 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Во втором поколении наблюдали увеличение указанного явления. После второго, а очень редко и после третьего трансплантата, получали отрицательные трансплантаты. Мы, как правило, применяли указанный метод лечения опухолей через последовательные поколения. Результаты, полученные для разных агентов, обсуждаются в тексте этой публикации.