Глава 6, Заметка 12. Образование пар стероидами

Благодаря взаимному влиянию, присутствующие в неполярных частях двух молекул, энергетические центры, теряют большую часть своей активности. Стериновая ассоциация возможна, если указанные две противоположные молекулы, при условии их предварительной связи благодаря комбинированию своих полярных групп, также сцепляются между собой неполярными группами через противостоящие энергетические центры или образования, присутствующие в двух молекулах. Подобным образом стериновая ассоциация завершает частичную взаимную нейтрализацию молекул, полученных вследствие комбинирования полярных групп. Связь между полярными группами, удерживающая эти две молекулы в определенном положении одна против другой, таким образом, составляет важное условие стериновой ассоциации.

Глава 6, Заметка 13. Лютеоидная функция

Оказалось, что лютеоидная модель может быть связана со специфическим аспектом энергетической картины этого вещества – присутствием двух сравнительно сильных нуклеофильных центров в характерных противоположных положениях, один – у С3 и другой - у С20, как в прогестероне. В действительности, любое изменение энергетической картины этого стероида будет уменьшать лютеоидные свойства. Связь лютеоидного свойства с нуклеофильностью у С3 обнаруживается легко. Недостаток нуклеофильного центра у атома углерода 3, как в прегнане 20, (РИС. 256a)приводит к образованию неактивного вещества с полным изменением энергетической картины. Таким образом, единственный нуклеофильный центр оказывается неспособным для обеспечения лютеоидного качества.

Вещество становится неактивным, если вместо нуклеофильного центра, обеспечиваемого = 0 у атома углерода 3, присутствует электрофильный центр, как в прегнановом 20, так что энергетическая картина уже не соответствует лютеоидной модели. (РИС. 256b)

Любое изменение нуклеофильности центра С = 0 у С3 уменьшит лютеоидные свойства вещества. Присутствие второй двойной связи между атомами углерода 6 и 7, как в 4, 6 прегнандиендионе 3-20, (РИС. 256с) несмотря на то, что он увеличивает величину нуклеофильности карбонила у атома углерода 3, изменит энергетическую модель и, таким образом, также уменьшит лютеоидный характер. С другой стороны, уменьшение нуклеофилии этого центра приводит, благодаря идентичному влиянию на энергетическую модель, к уменьшению лютеоидного свойства. В случае прегнантриона 3-6-20, (РИС. 256d) недостаток двойной связи

634 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

в цикле и при взаимной индукция, реализуемой параллельными двойными связями двух карбонилов, уменьшается нуклеофилия центра С3, а в месте с этим, и лютеоидные свойства. Это также относится к Δ 5 прегнандиону-З-20-ol 6, (РИС. 256e), в котором присутствие гидроксила у С6 также как и непараллельной связи между С5 и С6, уменьшает ионный характер С = 0 у атома углерода 3. У Δ 5 прегнандиона 3-20, (РИС. 256]) в котором изменяется только двойная связь между атомами углерода 5 и 6, будучи противоположной таковой карбонила у атома углерода 3, ионная величина С = 0 у С3 уменьшается, вместо того, чтобы увеличиваться. При этом лютеоидное свойство, вероятно, полностью исчезает.

Вторым условием для лютеоидного свойства является нуклеофильный центр у С20. Любое изменение его характера или величины повлияет на лютеоидное свойство вещества. Андростандион, (РИС. 256g) имеет нуклеофильный центр у атома углерода 3, как это наблюдается у прогестерона, однако с = 0 непосредственно

Рис. 256. Любое изменение энергетических характеристик центров, которое, как оказалось, связано с лютеоидной активностью, приводит к уменьшению или исчезновению указанной активности.

Заметка

635

связанная с атомом углерода 17, и не имеющая никакой боковой цепи, представляет энергетическую картину с двумя нуклеофильными центрами. Однако, нуклеофильный центр = 0, связанный непосредственно с атомом углерода 17, придает этой части молекулы иной характер. Вещество, таким образом, обладает лишь некоторыми лютеоидными свойствами. Δ 4 прегнан-один 3-ol-20, (РИС. 256h) в котором карбонил у атома углерода 20 заменен гидроксилом, является, с другой стороны, неактивным, поскольку вещество имеет картину, отличающуюся от таковой у динуклеофильной модели. Также неактивен Δ 5 прегнондион-3-20-ol 17, (РИС. 256i) в котором присутствие гидроксила у атома углерода 17 изменяет энергетическую картину в этой оконечности стероида.

Присутствие двойной связи между атомами углерода 11 и 12 (РИС. 25j) уменьшит лютеоидную активность благодаря индукции и полевому влиянию между непараллельными двойными связями и и уменьшению ионного характера С20, связанного с кислородом. Влияние, оказываемое гидроксилом по соседству с атомом углерода 17, представляет особый интерес. Благодаря индуктивному эффекту OH, присоединенный к атому углерода 12 (РИС. 256k), меняет ионную величину С = О, присоединенной к атому углерода 20 и, таким образом, уменьшает лютеоидную активность. Гидроксил, связанный с атомом углерода 11, обладает значительно более интенсивным эффектом, меняя ионный характер связей между ним = 0 и, таким образом, инактивируя лютеоидное свойство. (РИС. 2561)

Для большинства стероидов с центрами = 0 метаболизм приводит к изменению этого центра в гидроксиле. Продукт изменения С = 0 в С = ОН, представляющий форму, в которой указанный гормон выделяется, является неактивным. Прегнандиол 3-20, (РИС. 256m) со структурой, слабо напоминающей модель, необходимую для лютеоидной активности, не обладает лютеоидными свойствами.