Современные проблемы и методы биотехнологии
.pdf
УДК 60(075) ББК 30.16я73 С56
Авторы:
Н. А. Войнов, Т. Г. Волова, Н. В. Зобова, С. В. Маркова, Л. А. Франк, Е. И. Шишацкая
Электронный учебно-методический комплекс по дисциплине «Современные проблемы и методы биотехнологии» подготовлен в рамках реализации Программы развития федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский федеральный университет» (СФУ) на 2007– 2010 гг.
Рецензенты:
Красноярский краевой фонд науки; Экспертная комиссия СФУ по подготовке учебно-методических комплексов дисциплин
С56 Современные проблемы и методы биотехнологии [Электронный ресурс] : электрон. учеб. пособие / Н. А. Войнов, Т. Г. Волова, Н. В. Зобова и др. ; под науч. ред. Т. Г. Воловой. – Электрон. дан. (12 Мб). – Красноярск : ИПК СФУ, 2009. – (Современные проблемы и методы биотехнологии : УМКД № 13232008 / рук. творч. коллектива Т. Г. Волова). – 1 электрон. опт. диск (DVD). – Систем. требования : Intel Pentium (или аналогичный процессор других производителей) 1 ГГц ; 512 Мб оперативной памяти ; 50 Мб свободного дискового пространства ; привод DVD ; операционная система Microsoft Windows XP SP 2 / Vista (32 бит) ; Adobe Reader 7.0 (или аналогичный продукт для чтения файлов формата pdf).
ISBN 978-5-7638-1662-4 (комплекса)
ISBN 978-5-7638-1769-0 (учебного пособия)
Номер гос. регистрации в ФГУП НТЦ «Информрегистр» 0320902481 (комплекса)
Настоящее издание является частью электронного учебно-методического комплекса по дисциплине «Современные проблемы и методы биотехнологии», включающего учебную программу дисциплины, лабораторный практикум, методические указания по самостоятельной работе, контрольно-измерительные материалы «Современные проблемы и методы биотехнологии. Банк тестовых заданий», наглядное пособие «Современные проблемы и методы биотехнологии. Презентационные материалы».
Рассмотрены новейшие достижения, направления исследования и практической реализации биотехнологической науки XXI в. Охарактеризованы революционные изменения комплекса наук биологического направления в области генетической инженерии, геномике и протеомике, новейшие достижения молекулярной биотехнологии.
Предназначено для студентов направления подготовки магистров 020200.68 «Биология» укрупненной группы 020000 «Естественные науки».
© Сибирский федеральный университет, 2009
Рекомендовано к изданию Инновационно-методическим управлением СФУ
Разработка и оформление электронного образовательного ресурса: Центр технологий электронного обучения Информационно-телекоммуникационного комплекса СФУ; лаборатория по разработке мультимедийных электронных образовательных ресурсов при КрЦНИТ
Содержимое ресурса охраняется законом об авторском праве. Несанкционированное копирование и использование данного продукта запрещается. Встречающиеся названия программного обеспечения, изделий, устройств или систем могут являться зарегистрированными товарными знаками тех или иных фирм.
Подп. к использованию 30.11.2009 Объем 12 Мб
Красноярск: СФУ, 660041, Красноярск, пр. Свободный, 79
Оглавление |
|
ПРЕДИСЛОВИЕ........................................................... |
8 |
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ «СОВРЕМЕННЫЕ |
|
ПРОБЛЕМЫ И МЕТОДЫ БИОТЕХНОЛОГИИ».......... |
9 |
1.1. Рольбиотехнологиивсовременноммире....................................... |
9 |
1.1.1. Биотехнология– основанаучно-техническогопрогресса иповышения |
|
качестважизничеловека....................................................................................... |
10 |
1.1.2. Особенности развитияисследований икоммерциализации |
|
биологическихтехнологий вСША, Японии, странахЕСиРоссии................ |
11 |
1.2. Рынокновейшихбиотехнологических препаратов |
|
ипродуктов................................................................................................... |
30 |
1.3. Новейшиедостижения вобластибиотехнологии........................ |
34 |
1.4. Инновациивбиотехнологии: процедура коммерциализации |
|
ипередачитехнологий............................................................................... |
45 |
ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ УСПЕХИ ГЕНОМИКИ: |
|
ТРАНСГЕННЫЕ ОРГАНИЗМЫ.................................. |
51 |
2.1. Общиепринципыконструирования новыхорганизмов |
|
длябиотехнологии...................................................................................... |
51 |
2.1.1. Рестриктазыидругиеферменты длямолекулярногоклонирования 52 |
|
2.1.2. Полимеразнаяцепнаяреакция................................................................... |
54 |
2.1.3. Общаясхемамолекулярногоклонирования............................................ |
56 |
2.1.4. основныетипыклонирующихвекторов................................................... |
58 |
2.1.5. Общаясхемавекторанапримере бактериальнойэкспрессионной |
|
плазмиды.................................................................................................................. |
63 |
2.1.6. ДоставкарекомбинантнойДНКиРНКвклетку........................................ |
66 |
2.1.7. Проблемыэкспрессиичужеродныхгенов............................................... |
73 |
2.1.8. Выделениегенетическимодифицированныхорганизмовипроблема |
|
удалениямаркерныхгенов................................................................................... |
74 |
2.2. Трансгенныемикроорганизмы иклеточныекультуры.............. |
76 |
2.2.1. Рекомбинантныемикроорганизмы дляполучениякоммерческих |
|
продуктов................................................................................................................. |
77 |
2.2.2. Клеточныекультурыдляпродукциибелков........................................... |
81 |
2.2.3. Дрожжевыесистемыэкспрессии............................................................... |
83 |
2.2.4. Клеткинасекомыхибакуловирусыдлясинтезабелков....................... |
83 |
2.3. Трансгенныерастенияиживотные какбиореакторы................. |
84 |
2.3.1. Конструированиетрансгенныхрастений.................................................. |
86 |
2.3.2. Преимуществаипроблемыбиопродукции врастительнойсистеме.91 |
|
2.3.3. Областиприменениягеннойинженериирастений.................................. |
94 |
2.3.4. Коммерциализациятрансгенныхрастений ибиобезопасность.......... |
98 |
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
3 |
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
2.3.5. Регулированиепроизводстваисертификация генно- |
|
модифицированногосырьяипищевыхпродуктов........................................ |
102 |
2.3.6. Трансгенныеживотные: технологииполучения................................... |
103 |
2.3.7. Применениетрансгенныхживотных....................................................... |
111 |
2.3.8. Перспективыиспользования генетическимодифицированных |
|
организмов............................................................................................................. |
116 |
ГЛАВА 3. МЕДИЦИНСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ:
ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ТЕРАПИИ |
|
И ДИАГНОСТИКИ СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ |
|
ЗАБОЛЕВАНИЙ....................................................... |
119 |
3.1. Геномчеловека................................................................................... |
119 |
3.1.1. Реализациянаучногопроекта«Геномчеловека».................................. |
120 |
3.1.2. Построениегенетическихкартхромосом............................................... |
122 |
3.1.3. Практическоезначениерезультатов секвенированиягенома |
|
человека.................................................................................................................. |
127 |
3.2. Методымолекулярнойдиагностики............................................... |
130 |
3.2.1. Методыиммунодиагностики– основныезакономерности |
|
иразнообразие...................................................................................................... |
130 |
3.2.2. Методыдиагностики, основанныенаДНК-гибридизации................... |
135 |
3.3. Основымолекулярнойтерапии...................................................... |
144 |
3.3.1. Геннаятерапия............................................................................................ |
145 |
3.3.2. Лекарственныесредстванаосновеолигонуклеотидов....................... |
152 |
3.3.3. Клонированиечеловека............................................................................. |
157 |
ГЛАВА 4 КУЛЬТУРА РАСТИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК |
|
И ТКАНЕЙ................................................................ |
159 |
4.1. Значениеиместокультурытканей вбиотехнологии |
|
растений........................................................................................................ |
159 |
4.1.1. Тотипотентностьрастительнойклетки................................................... |
159 |
4.1.2. Историческиеэтапыразвития методовкультивированияin vitro.... |
160 |
4.2. Условияиметодыкультивирования тканейin vitro.................. |
164 |
4.2.1. Составпитательныхсред ирольихотдельныхкомпонентов.......... |
165 |
4.2.2. Гормоныирегуляторыроста– необходимые компоненты |
|
питательныхсред................................................................................................. |
170 |
4.2.3. Стерилизацияпитательныхсред............................................................. |
173 |
4.2.4. Основныетребованиякусловиямкультивирования.......................... |
175 |
4.3. Направленияивозможностииспользования культуры |
|
изолированныхтканейрастений........................................................... |
176 |
4.3.1. Основныенаправленияиспользования................................................. |
176 |
4.3.2. Проблемыкультивированияизолированныхтканей.......................... |
177 |
4.4. Клональноемикроразмножениерастений.................................... |
179 |
4.4.1. Этапыиметодыклональногомикроразмножениярастений.............. |
180 |
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
4 |
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
4.4.2. Оздоровлениепосадочногоматериаларастений................................. |
186 |
4.5. Культуракаллусныхтканей............................................................. |
189 |
4.5.1. Особенностикаллусныхклеток................................................................ |
191 |
4.5.2. Генетикакаллусныхклеток....................................................................... |
192 |
4.5.3. Морфогенезвкаллусныхтканях.............................................................. |
193 |
4.6. Органогенезвкультуресоматическихтканей.............................. |
196 |
4.6.1. Прямойинепрямойпутиорганогенеза................................................... |
196 |
4.6.2. Соматическийэмбриогенез....................................................................... |
198 |
4.6.3. Сомаклональнаяизменчивость................................................................ |
200 |
4.6.4. Гормоннезависимыерастительныеткани............................................. |
203 |
4.7. Суспензионныекультуры................................................................. |
205 |
4.8. Культураотдельныхизолированныхклеток, иликультура |
|
одиночныхклеток....................................................................................... |
207 |
4.9. Культурапротопластов..................................................................... |
209 |
4.9.1. Изоляцияпротопластов............................................................................. |
209 |
4.9.2. Тотипотентностьпротопластов................................................................ |
211 |
4.9.3. Требованияксоставусред прикультивированиипротопластов..... |
212 |
4.9.4. Использованиекультурыпротопластов................................................ |
213 |
4.10. Культурагаплоидныхтканей......................................................... |
217 |
4.10.1. Культурапыльников................................................................................ |
218 |
4.10.2. Использованиегаплопродюссеров иотдаленнойгибридизации |
|
приполучениигаплоидныхтканей.................................................................... |
220 |
4.10.3. Возможностигаплоидныхтехнологий.................................................. |
222 |
4.11. Получениерастений, устойчивых кразличнымстрессовым |
|
факторам...................................................................................................... |
222 |
4.11.1. Использованиетоксиновфитопатогенов вотбореформрастений, |
|
устойчивыхкболезням....................................................................................... |
223 |
4.11.2. Выделениесолеустойчивыхформрастений путемпрямой |
|
инепрямойселекциивкультуреткани............................................................. |
224 |
4.11.3. Отборхолодоустойчивыхформ............................................................ |
225 |
ГЛАВА 5. БИОТЕХНОЛОГИЯ НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ: |
|
БИОСИНТЕЗ, СВОЙСТВА, ОБЛАСТИ |
|
ПРИМЕНЕНИЯ......................................................... |
227 |
5.1. Освоениеэкологическичистыхматериалов– актуальное |
|
направлениекритическихтехнологийXXI века.................................. |
227 |
5.1.1. Полимеры: определение, виды, областиприменения........................ |
228 |
5.1.2. Проблеманакопленияипутиутилизации полимерныхотходов...... |
232 |
5.2. Разрушаемыеполимеры– способизбавления отсинтетических |
|
полимерныхотходов................................................................................ |
236 |
5.2.1. Перспективыполученияиутилизации разрушаемыхполимеров |
|
наосновевозобновляемых природныхисточников.................................... |
237 |
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
5 |
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
5.2.2. Приданиебиоразрушаемости высокомолекулярнымсинтетическим |
|
полимерам.............................................................................................................. |
239 |
5.2.3. Синтезбиоразрушаемых биополимеров............................................... |
241 |
5.3. Разрушаемыебиопластики: реалиииперспективы.................. |
243 |
5.3.1. Биоупаковка– альтернативасинтетическомупластику...................... |
247 |
5.3.2. Современноесостояниеинаправлениеработ поразрушаемым |
|
биопластикам......................................................................................................... |
248 |
5.3.3. Факторы, влияющиенаразвитиепроизводства разрушаемых |
|
биопластиков......................................................................................................... |
249 |
5.4. Объемыпроизводстваиобластиприменения разрушаемых |
|
биопластиков.............................................................................................. |
253 |
5.4.1. Природныеисточникисырья длясинтезаразрушаемых |
|
биопластиков......................................................................................................... |
253 |
5.4.2. Синтез, свойства, областиприменения разрушаемыхбиопластиков |
|
наосновемолочнойкислоты............................................................................. |
258 |
5.4.3. Полигидроксиалканоаты– биоразрушаемыеполимеры |
|
гидроксипроизводстных алкановыхкислот: синтез, свойства, области |
|
применения............................................................................................................ |
262 |
5.5. Перспективыразвитияиндустрии ирынкаразрушаемых |
|
биополимеров............................................................................................ |
274 |
ГЛАВА 6. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ |
|
ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕЛЕВЫХ ПРОДУКТОВ........... |
276 |
6.1. Методывыделенияиочистки клеточныхмакромолекул |
|
дляполучения целевогобиотехнологическогопродукта................ |
276 |
6.1.1. Продуктыбиотехнологическогопроизводства..................................... |
276 |
6.1.2. Общиепринципыразделениявеществ................................................... |
280 |
6.1.3. Методыразрушенияклеток....................................................................... |
282 |
6.1.4. Отделениеиочисткапродукта.................................................................. |
283 |
6.1.5. Методытонкойочистки иразделенияпрепаратов.............................. |
284 |
6.2. Газожидкостнаяивысокоэффективная жидкостная |
|
хроматографиядляопределения количественныхикачественных |
|
характеристикцелевыхпродуктовбиотехнологии............................ |
297 |
6.2.1. Основныевидыхроматографии.............................................................. |
298 |
6.2.2. Основныезакономерности хроматографическогоразделения |
|
вколонке................................................................................................................ |
299 |
6.2.3. Газоваяхроматография............................................................................. |
305 |
6.2.4. Высокоэффективная жидкостнаяхроматография............................... |
317 |
6.3. Масс-спектрометриявбиотехнологии........................................... |
327 |
ГЛАВА 7. ИНЖЕНЕРНЫЕ ОСНОВЫ |
|
В БИОТЕХНОЛОГИИ............................................... |
341 |
7.1. Спецификареализации биотехнологическихпроцессов......... |
341 |
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
6 |
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
7.2. Элементыконтроля иуправлениявбиотехнологии................. |
345 |
7.3. Основыматериально-энергетическогобалансамикробного |
|
роста.............................................................................................................. |
354 |
7.4. Элементныйбалансроста микробныхкультур........................ |
358 |
7.5. Ферментационноеоборудование.................................................... |
364 |
7.5.1. Экспериментальныеданныетепломассообмена |
|
прикультивированиимикроорганизмов.......................................................... |
364 |
7.5.2. Характеристикагазожидкостныхбиореакторов.................................... |
368 |
7.5.3 Приемыиспособыстерилизации вбиотехнологии............................. |
379 |
7.6. Оборудование дляконцентрированиябиомассы...................... |
385 |
7.6.1. Выпарныепленочныеаппараты............................................................. |
385 |
7.6.2. Флотаторывмикробиологической промышленности..................... |
...391 |
7.6.3. Центрифугиисепараторы......................................................................... |
393 |
7.6.4. Сушилкивбиотехнологической промышленности.............................. |
403 |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................... |
412 |
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК, ЭЛЕКТРОННЫЕ |
|
И ИНТЕРНЕТ-РЕСУРСЫ.......................................... |
413 |
Кглаве1 ....................................................................................................... |
413 |
Кглаве2 ....................................................................................................... |
413 |
Кглаве3 ....................................................................................................... |
414 |
Кглаве4 ....................................................................................................... |
415 |
Кглаве5 ....................................................................................................... |
416 |
Кглаве6 ....................................................................................................... |
416 |
Кглаве7 ....................................................................................................... |
418 |
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
7 |
ПРЕДИСЛОВИЕ
Достижения современной биологии, приведшие к формированию фи- зико-химической биологии и комплекса новейших направлений биотехнологии, качественно влияют на многие сферы человеческой деятельности и все в большей степени становятся востребованными и способными решать ключевые проблемы жизнеобеспечения человека. Многообразие форм живой материи и новые знания о закономерностях функционирования живых систем позволяют конструировать биологические системы различной степени сложности и организации для синтеза широчайшего спектра ценных соединений. Необходимость повышения качества жизни человека делает все более актуальной разработку новых средств диагностики и лечения, целевых продуктов, в том числе пищевого и технического назначения, экологически чистых материалов, усовершенствования способов воспроизводства энергоносителей и минерального сырья, а также утилизации промышленных, сельскохозяйственных и бытовых отходов.
Биологические технологии (биотехнологии) обеспечивают управляемое получение полезных продуктов для различных сфер человеческой деятельности, базируясь на каталитическом потенциале биологических агентов и систем различной степени организации и сложности. Биотехнология как область знаний и динамически развиваемая промышленная отрасль способна решать многие ключевые проблемы современности, обеспечивая при этом сохранение баланса в системе взаимоотношений «человек – природа – общество». Поэтому освоение новых биотехнологических процессов и подготовка спе- циалистов-биотехнологов занимают важное место в научно-образовательной деятельности и экономической политике всех развитых стран.
Учебное пособие «Современные проблемы и методы биотехнологии» предназначено для подготовки в рамках учебной программы «Микробиология и биотехнология» магистров, вооруженных новейшими знаниями в области современной биологии, необходимыми для решения ключевых проблем XXI в., направленных на сохранение и устойчивое развитие биосферы и повышения качества жизни человека в условиях возрастающего антропогенного воздействия. Данная дисциплина введена в учебный процесс в Институте фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета с 2008 г. в связи с открытием магистратуры и подготовки магистров по направлению «Микробиология и биотехнология». Информация, изложенная в учебном пособии, призвана обеспечить формирование у студентов представлений о революционных изменениях новейших направлений биотехнологии в области генетической инженерии, геномики и протеомики, новых технологиях диагностики и терапии, новых материалах и биоинженерии.
Научный редактор, доктор биологических наук, профессор Т. Г. Волова
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
8 |
ГЛАВА 1 ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ
«СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ
ИМЕТОДЫ БИОТЕХНОЛОГИИ»
1.1.Рольбиотехнологиивсовременноммире
Биологические технологии (биотехнологии) обеспечивают управляемое получение полезных продуктов для различных сфер человеческой деятельности, базируясь на использовании каталитического потенциала биологических агентов и систем различной степени организации и сложности – микроорганизмов, вирусов, растительных и животных клеток и тканей, а также внеклеточных веществ и компонентов клеток. Развитие и преобразование биотехнологии обусловлено глубокими переменами, происшедшими в биологии в течение последних 25–30 лет. Основу этих событий составили новые представления в области молекулярной биологии и молекулярной генетики. В то же время нельзя не отметить, что развитие и достижения биотехнологии теснейшим образом связаны с комплексом знаний не только наук биологического профиля, но также и многих других.
Расширение практической сферы биотехнологии обусловлено также социально-экономическими потребностями общества. Такие актуальные проблемы, стоящие перед человечеством на пороге ХХI в., как дефицит чистой воды и пищевых веществ (особенно белковых), загрязнение окружающей среды, недостаток сырьевых и энергетических ресурсов, необходимость получения новых, экологически чистых материалов, развития новых средств диагностики и лечения, не могут быть решены традиционными методами. Поэтому для жизнеобеспечения человека, повышения качества жизни и ее продолжительности становится все более необходимым освоение принципиально новых методов и технологий.
Развитие научно-технического прогресса, сопровождающееся повышением темпов материальных и энергетических ресурсов, к сожалению, приводит к нарушению баланса в биосферных процессах. Загрязняются водные и воздушные бассейны городов, сокращается воспроизводительная функция биосферы, вследствие накопления тупиковых продуктов техносферы нарушаются глобальные круговоротные циклы биосферы.
Стремительность темпов современного научно-технического прогресса человечества образно описал швейцарский инженер и философ Эйхельберг: «Полагают, что возраст человечества равен 600 000 лет. Представим себе движение человечества в виде марафонского бега на 60 км, который где-то начинаясь, идет по направлению к центру одного из наших городов, как к финишу… Большая часть дистанции пролегает по весьма трудному пути – через девственные леса, и мы об этом ничего не знаем, ибо только в самом
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
9 |
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ «СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ И МЕТОДЫ БИОТЕХНОЛОГИИ»
1.1. Роль биотехнологии в современном мире
конце, на 58–59 км бега, мы находим, наряду с первобытным о рудием, пещерные рисунки, как первые признаки культуры, и только на последнем километре появляются признаки земледелия. За 200 м до финиша дорога, покрытая каменными плитами, ведет мимо римских укреплений. За 100 м бегунов обступают средневековые городские строения. До финиша остается 50 м, где стоит человек, умными и понимающими глазами следящий за бегунами,– это Леонардо да Винчи. Осталось 10 м! Они начинаются при свете факелов и скудном освещении масляных ламп. Но при броске на последних 5 м происходит ошеломляющее чудо: свет заливает ночную дорогу, повозки без тяглового скота мчатся мимо, машины шумят в воздухе, и пораженный бегун о с- леплен светом прожекторов фото- и телекамер...», т.е. за 1 м человеческий гений совершает ошеломляющий рывок в области научно-технического прогресса. Продолжая этот образ, можно добавить, что в момент приближения бегуна к финишной ленточке оказывается прирученным термоядерный синтез, стартуют космические корабли, расшифрован генетически код.
Автор задает вопрос: не окажется ли судьба человечества судьбой бегуна и не путь ли к гибели человечества столь стремительное развитие науч- но-технического прогресса?
1.1.1.Биотехнология– основанаучно-техническогопрогресса
иповышениякачестважизничеловека
Биотехнология как область знаний и динамически развиваемая промышленная отрасль призвана решить многие ключевые проблемы современности, обеспечивая при этом сохранение баланса в системе взаимоотношений «человек – природа – общество», ибо биологические технологии (биотехнологии), базирующиеся на использовании потенциала живого по определению нацелены на дружественность и гармонию человека с окружающим его миром. В настоящее время биотехнология подразделяется на несколько наиболее значимых сегментов: это «белая», «зеленая», «красная», «серая» и «синяя» биотехнология.
К «белой» биотехнологии относят промышленную биотехнологию, ориентированную на производство продуктов, ранее производимых химической промышленностью, – спирта, витаминов, аминокислот и др. (с учетом требований сохранения ресурсов и охраны окружающей среды).
Зеленая биотехнология охватывает область, значимую для сельского хозяйства. Это исследования и технологии, направленные на создание биотехнологических методов и препаратов для борьбы с вредителями и возбудителями болезней культурных растений и домашних животных, создание биоудобрений, повышение продуктивности растений, в том числе с использованием методов генетической инженерии.
Красная (медицинская) биотехнология – наиболее значимая область современной биотехнологии. Это производство биотехнологическими методами диагностикумов и лекарственных препаратов с использованием техно-
Современные проблемы и методы биотехнологии. Учеб. пособие |
10 |