1. Соматические мутации – программированное изменение структуры клетки, нарушение механизмов репликации белков, ДНК и РНК, ведущих к гибели клетки

2. Теория свободных радикалов – возрастные нарушения связаны с процессами окисления, что приводит к функциональным нарушениям на молекулярном уровне.

3. Теория накопления ошибок, прогрессирующих с возрастом, приводит к искажению клеточной информации, к нарушению процессов транскрипции.

4. Иммунологическая теория.

5. Теория стресса Селье.

В конце 80-годов было установлено, что в Т-лимфоцитах пожилых отстает транскрипция гена, управляющего пролиферацией клетки. Начиная с 90х годов, активно изучаются геронтологические аспекты апоптоза.

Таким образом, старение проявляется в виде двух основных взаимосвязанных процессов - иммунной недостаточности и аутоиммунных процессов.

Болезни старости: сосудистые заболевания (атеросклероз); сахарный диабет; дегенеративные заболевания соединительной ткани; новообразования; дистрофические изменения с последующим уменьшением функции органов; аутоиммунные заболевания; иммунодефицитные состояния (Т, В – клеточные).

Иммунные нарушения при старении:

• Снижение количества и функциональной активности Т –лимфоцитов (преимущественно CD8+ клеток); снижение количества и функциональной активности NK- клеток;

• Дисбаланс Ig (снижение продукции IgM, повышение IgG, IgA низкой специфичности); ускоренный катаболизм антител (снижение уровня специфических антител); повышение продукции аутоантител;

• Снижение функциональной активности фагоцитов;

Пути контроля и восстановления иммунитета при старении:

Коррекция возникших нарушений: введение недостающих гормонов (тиреотропного, тимозина и др.); пересадка тимуса от молодого донора; поиск препаратов, способных усилить иммунный ответ и подавить аутоиммунность (препараты тимуса, цитокинов и др.).

Лекция 2. Иммунология репродукции.

Обычного иммунологического мышления может быть недостаточно для достижения прогресса в репродуктивной иммунологии.

Т. Хьерт

Иммунология репродукции – относительно новая область медицины, существенное развитие которой прослеживается с середины 50-х годов.

В течение этих лет в центре внимания исследователей, работавших в данной области, были и остаются следующие проблемы:

1. Исследование иммунных процессов, обеспечивающих нормальное течение беременности и родовой деятельности

2. Выяснение патогенетических механизмов, приводящих к отклонениям от физиологического хода гестации

3. Изучение механизмов защищающих от инфекций, передающихся половым путем, на уровне слизистых генитального тракта, и возможности предотвращения этих инфекций путём иммунизации.

Патология репродукции:

1. Воспалительные заболевания генитального тракта, эндометриоз, миомы

2. Бесплодие (мужское и женское)

3. Патология беременности (гестоз, привычный выкидыш и др.)

4. Перинатальная патология плода (внутриутробные инфекции, гипотрофия и др.)

На протяжении многих лет развитие зародыша и рождение ребенка расценивались как процесс, происходящий вопреки законам иммунологии, так как изначально речь идет о слиянии гистонесовместимых клеток при исключении каких либо реакций отторжения.

Прежде чем мы разберем с иммунологической точки зрения начальные этапы онтогенеза, коротко остановимся на антигенном строении сперматозоидов и яйцеклетки.

Антигены сперматозоидов (СП).

СП состоит из головки и шейки, в специальной структуре головки содержатся ферменты, разрушающие прозрачную оболочку яйцеклетки и обеспечивающие проникновение СП в яйцеклетку (акросомальная реакция). СП содержат несколько групп антигенов

Рис. 1. Строение сперматозоида

Антигены сперматозоидов

1. Антигены, присущие только сперматозоидам - аутоантигены;

2. Антигены, общие с другими клетками (аллоантигены) (СП имеют общие антигены с щитовидной железой, селезенкой, печенью, легкими, почкой, мозгом).

3. Антигены групп крови - АВО

4. МНС I и МНС II (HLA- A,B,C; HLA-DR)

5. Дифференцировочные - T/t антигены

6. Рецепторы Fc к IgG.

7. Антигены, одинаковые у представителей разных видов (ксеноантигены).

Рис. 2. Образование сперматозоидов

Антигены семенной жидкости

Присутствуют антигены АВО, HLA и дифференцировочные антигены.

Оболочный SCA (Spermatozoa Coatiug Antigen) - защищает сперматозоиды во время миграции их в женском репродуктивном тракте; кроме SCA в семенной плазме вырабатываются и другие антигены, которые адсорбируются на поверхности сперматозоидов.

Семенная жидкость обладает выраженным иммуносупрессивным действием, которое в первую очередь, обусловлено наличием простагландинов и ТФР-β (у бесплодных мужчин низкая концентрация ТФР-β).