Общая схема канцерогенеза

А. Нормальное клеточное деление

Протоонкогены индукция системы рост и пролиферация

Стимулирование передачи сигналов клеток

Б. Трансформация, вызванная онкогенами

Протоонкогены онкогены нарушение усиленный рост злокачественная

активация системы и пролиферация трансформации

передачи клеток

сигналов

В. Трансформация, вызванная генами-супрессорами

рост и нарушение

протоонкогены пролиферация системы усиленный рост злокачественная

клеток передачи и пролиферация трансформации

сигналов клеток

повреждение (утрата)

гена-супрессора

В 1950-60гг. было доказано, что опухолевые клетки являются чужеродными в антигенном отношении и против них возникают иммунологические реакции. Трудности доказательства опухолевых антигенов - малая антигенность опухолей и малое отличие аг от антигенов нормальных тканей, в которых возникла опухоль. Работами Абелева на мышах, Татаринова на человеке было установлено, что в сыворотке крови носителей первичного рака печени появляется -фетопротеин – эмбриональный эквивалент сывороточного альбумина. Определение -фетопротеина - диагностический высоко информативный тест при этой форме рака. Позже были описаны другие маркерные онкоантигены. Предложено множество классификаций маркеров по происхождению, химической природе и т.д.

Рис. 12. Онкомаркеры

Основные группы маркеров (Унленбрук, Дати):

1. первичные опухолево – ассоциированные;

2. вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);

3. вторичные, продуцируемые вследствие опухолевой болезни.

Современные биохимические и иммунологические методы позволяют выявлять новообразования, при которых число опухолевых клеток достигает 10^9 – 10^10 , а минимальный уровень секретируемого опухолью маркера не менее 1 фмоля в 1мл сыворотки. Общепринятым является выделение в опухолевых клетках 4 групп опухолевых антигенов (индивидуальные опухолевые маркеры).

Группы опухолевых антигенов:

1. Вирусоспецифические антигены

2. Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки

3. Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани, например, почечные антигены в опухолях печени).

4. Эмбриональные антигены

Онкогенные вирусы человека

вирус Эпштейна-Бар (лимфома Беркита);

папилломовирус - карцинома шейки матки;

вирус гепатита В - гепатокарцинома.

Вирусная теория рака: раковая трансформация клетки возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина.