Заключение

Использование разработанной методики ЦРЭ и кафедры ТСК ФГБОУ ВПО «КНИТУ» позволило впервые идентифицировать и количественно определить мигрирующие серосодержащие газообразные вещества, мигрирующие из пробок. Исследовать интенсивность миграции газообразных веществ во времени до 134 суток. Полученные экспериментальные данные позволили определить видовой состав мигрирующих веществ, их количественное содержание и их источник образования. Проведение одновременных исследований из одного исследуемого образца полимерного материала или готового изделия, растворимых органических и неорганических веществ в водные вытяжки, а затем газообразных веществ заявляемым способом, позволяет получать более полные и достоверные данные по ингредиентам, ответственным за миграцию органических и неорганических веществ в водные вытяжки (имитирующие жидкие лекарственные препараты), и образования конкретных газообразных веществ, что крайне необходимо для оценки биологического действия полимерных изделий, в особенности, медицинских пробок в соответствии с требованиями регламентирующих стандартов.

Действующая в настоящее время методика в соответствии с ВОЗ и нормативной документацией РФ качественного определения «летучих сульфидов», которая основана на переводе всех выделяющихся серосодержащих газообразных веществ в сероводород в растворе лимонной кислоты в автоклаве, а затем в сульфид свинца, не дает достоверных качественных и количественных данных по выделению истинных серосодержащих газообразных веществ, так как переводит все серосодержащие вещества в сероводород, что не позволяет определить какой действительно компонент, введенный в состав полимера, ответственен за их образование. Кроме того, методика очень трудоемка. В процессе её проведения используются легколетучие и быстро обводняющиеся вещества: сульфид натрия (Na₂S*9Н₂О) и уксусная кислота (концентрированная) [60].

Использование разработанной методики позволило:

- при изучении деструкции пробок, определить как индивидуальный, так и их количественный выход газообразных веществ, а так же кинетику выделения отдельных газообразных веществ;

- идентифицировать, качественно и количественно определить все виды газообразных серосодержащих веществ, выделившихся из одного образца пробки в одно герметичное устройство, без какой либо пробоподготовки перед анализами, как этого требуют регламентирующие нормативные стандарты МЗ РФ.

- впервые в практике санитарно-химических исследований было создано герметичное устройство, обеспечивающее высокую герметичность, и практически осуществлен принцип полного улавливания и сохранения компонентов газообразных веществ, выделяющихся из пробок в замкнутый точный воздушный объем, наиболее приближенный к реальным условиям, и требованиям действующих регламентирующих стандартов МЗ РФ.

Впервые получены полные экспериментальные данные по миграции веществ выделяющихся в одну укупорочную единицу точного объема: органических веществ, ионов металлов и газообразных веществ.

Проведенная предварительная сравнительная оценка действий методов санитарных обработок на серийные образцы пробок от некоторых отечественных и зарубежных фирм - производителей, наиболее широко представленных на российском рынке, проводимых перед укупоркой показали, что они увеличивают миграцию не только всех введенных ингредиентов в каучуки и резиновые смеси, но и способствуют образованию новых, а также оказывают деструктивное действие на полимерную основу, что было установлено по увеличению миграции углеводородных радикалов бутилкаучука.

Установлено, что Тиурам Д в процессе вулканизации полностью претерпевает превращения с образованием токсичных и канцерогенных веществ:

-в жидких средах: тетраметилтиомочевины, диметилдитиокарбамата цинка и диметилтиокарбамата;

-в газообразных средах: сероокиси углерода и сероуглерода.

Установлено, что в водных вытяжках содержатся осколочные углеводороды, характерные для распада БК, антиоксиданты 3-(3,5-дитретбутил-4-гидроксифенил) пропионовая кислота, 2,6-ди-трет-бутил-4-метил фенол (Агидол 1); кислородсодержащие: стеариновая, пальмитиновая кислоты кислородсодержащие: стеариновая, пальмитиновая кислоты и продукты на их основе; азотсодержащие вещества и сопутствующие примеси из компонентов используемых для производства БК и резиновой смеси 52-599/1.

В водные вытяжки мигрировали значительное количество ионов металлов, а именно сера, кальций, магний, цинк, кальций превышающие в сумме содержание тяжелых металлов допустимых по ФС 42-2619-97 не более 0,0005 мг/л, а содержание кальция не более 0,0035 мг/л.

Аналитический метод с индуктивно-связанной плазмой позволил одновременно определить большее количество ионов металлов, без предварительной пробоподготовки для каждого элемента, как это требуется при использовании атомно-абсорбционного метода и титрометрических методов. Использование данного метода позволило параллельно проводить анализ содержания ионов металлов из одних и тех же водных растворах после 1-го автоклавирования, кипячения водных вытяжек (имитаторов лекарственных препаратов), оценить их вымываемость из резиновых смесей в зависимости от метода обработки.

Кроме того атомно-эмиссионный метод позволил определять общее содержание полимерной серы, перешедшей из сероорганических продуктов резиновых пробок в водные вытяжки.

Проведенные исследования исходных образцов бутилкаучуков показывают, что основными примесями являются стеариновая кислота, антиоксиданты, антирады (нафталин), противоозонаты.

Исследования по влиянию методов санитарно-гигиенических обработок на деструкцию пробок из резин марок: 27-599/3; 52-369/1 и 52-599/3 показывают, что все они оказывают сильное деструктивное действие и в процессе стерилизации в водные вытяжки, являющиеся имитаторами лекарственных препаратов, переходят значительное количество органических веществ, ионов металлов, полимерной серы и газообразных серосодержащих веществ.

Полученные экспериментальные данные доказывают, что необходима корректировка рецептуры резиновой смеси, в частности, содержания пластификаторов, т.к. кроме стеариновой кислоты и ее солей вводится еще масло И-8, парафин, которые также является пластификаторами. Кроме того при производстве бутилкаучуков вместе с катализатором вводится стеарат кальция, а в галобутилкаучуки эпоксидированное масло (соевое или подсолнечное) - видимо их общее количественное содержание превышает концентрацию, соответствующую равновесному пределу его совместимости. Для формования брикетов БК и галобутилкаучков пресс-формы обрабатывают путем распыления разогретым касторовым маслом, который остается в каучуке, частично в исходном состоянии, но в основном в виде изомеров, а затем в значительных количествах переходит в резиновую смесь.

Установлено, что продолжается использование технического углерода (сажи) в качестве наполнителя в производстве фармацевтических пробок, несмотря на то, что сажи вошли в перечень веществ [24] канцерогенных для человека, и рекомендованные МЗ РФ предложения по его замене. Из техуглерода в водные вытяжки мигрируют высокотоксичные, обладающие канцерогенными, мутагенными и тератогенными свойствами вещества: дибензпиролл (карбазол); дибензпиридин (акридин); флуоренол. Эти же примеси обнаружены и в нетоксоле.