1. Литературный обзор

   1. Резиновые медицинские пробки

Резиновые медицинские пробки – это определенный вид медицинских изделий, которые используются в комбинации с лекарственными препаратами. Одним из главных показателей, связанных с их применением является обеспечение биоинертности с контактирующими средами. Жесткие требования, предъявляемые к резинам медицинского назначения, связаны с тем, что они непосредственно контактируют с организмом человека.

Резиновые медицинские пробки делятся на:

- пробки конструкции 1 («пенициллиновые»), используемые для укупорки инъекционных форм антибиотиков, бактериологических и биологических препаратов, водных инъекционных, водно-спиртовых, солевых растворов, глазных капель, а также всех видов нестерильных лекарственных препаратов внутреннего и наружного употребления;

- пробки конструкции тип 4, используемые для укупорки жидких форм препаратов: кровозаменителей, инфузионных растворов, консервированной крови и её компонентов, гомоконсервантов, растворов глюкозы, воды для инъекций, которые проходят финишную стерилизацию в укупоренном состоянии.

На российском рынке резиновых медицинских пробок представлены следующие отечественные поставщики: ОАО ПК «Астрахим» (г. Астрахань), ОАО «Резинотехника» (г.Саранск), «Сакта» (Московская обл. г.Королев). и основные конкурирующие зарубежные фирмы: «Хелвет Фарм» (данная фирма имеет 5 крупных заводов из них: 2 завода в США, один в Бельгии, один в Швейцарии и один в Италии), «Стомил Синок» (Польша), «Киевгума» (Украина) и «Austar» (Китай).

Бутилкаучук в России производится на двух предприятиях ОАО «Нижнекамскнефтехим» и ООО «Тольятикаучук». При производстве бутилкаучука на ОАО «Нижнекамскнефтехим» в качестве растворителя используют хлористый метилен, на ООО «Тольятикаучук» - изопентан. В процессе производства каучуков их заправляют смесью антиоксидантов, агломератами, пластификаторами, антиозонатами, антирадами, кроме того, в процессе производства каучуков используются вспомогательные вещества, которые обычно не указываются в технических условиях на готовый продукт. Например, при формовке брикетов каучуков формы обрабатывают распыленным разогретым касторовым маслом, который остается на каучуке.

Данные виды бутилкаучука выпускают целенаправленно для производства шин, для производства фармацевтических пробок используется тот же бутилкаучук, но только с меньшей вязкостью.

Резиновые медицинские пробки изготавливаются в основном на основе бутилкаучука (БК), хлорбутилового (ХБК), бромбутилового (ББК), в меньших количествах из натурального (НК), силаксанового (СК), бутадиен-нитрильного (БНК) и этилен-пропиленового тройного сополимера (СКЭПТ).

Основной объем производимых фармацевтических пробок на основе бутилкаучука и галобутилкаучуков обоснован тем, что резины на их основе обладают наименьшей газо- и влагопроницаемостью.

Бутилкаучук:

Рис. 1.1 – Структурная формула бутилкаучука

Хлорбутилкаучук (ХБК), получаемый хлорированием бутилкаучука, содержащий 1,1 – 1,3 % хлора и 1,0-1,7 мол % двойных связей.

Рис. 1.2 – Структурная формула хлорбутилкачука

В таблице 1.1 приведены некоторые наиболее важные физические характеристики пробок согласно данным фирмы «Pharma Gummi» в зависимости от каучуков [2].

Таблица 1.1 - Физические характеристики пробок в зависимости от типа каучука

Показатель	НК	БК	ХБК (ББК)	Силоксановый каучук	БНК
Стойкость к старению	Пл.	Отл.	Отл.	Отл.	Хор.
Стойкость к паровой стерилизации	Удовл.	Отл.	Отл.	Хор	Хор.
Стойкость к сухожаровой стерилизации	Оч. пл.	Оч. пл	Пл.	Отл.	Оч. пл.
Стойкость к фрагментации	Отл.	Хор.	Хор.	Оч.пл	Удов.
Газонепроницаемость и влагонепроницаемость	Пл.	Отл.	Отл.	Пл.	Удов.
Стойкость к растительным маслам	Пл.	Отл.	Отл.	Хор.	Отл.
Стойкость к минеральным маслам	Оч. пл.	Оч. пл.	Оч. пл.	Пл.	Отл.
Максимальная температура обработки, ˚С	120	145	155	220	130
Примечание: Отл. – отличная, хор. - хорошая, удовл.- удовлетворительная

В таблице 1.2 приведены данные по стойкости каучуков к воздействию различных агрессивных факторов. Согласно данным, представленным в таблице 1.2, почти все каучуки не стойки к действию моющих жидкостей, в том числе и бутилкаучук [3].

Таблица 1.2 - Стойкость каучуков к воздействию различных факторов

Агрессивный фактор	Марки каучука
	НК	СКИ	СКС	БК	СКБ	СКЭП
Пламя	1	1	1	1	1	1
Удар	5	5	5	4	4	4
Истирание	5	5	4	5	4	4
Атмосферные условия (стар.)	4	4	4	5	4	5
Окисление	4	5	4	5	5	4
Озон	1	1	1	5	1	5
Радиация	4	4	4	1	1	1
Вода	5	5	5	5	5	5
Кислоты	4	4	4	5	4	5
Щелочи	4	4	4	5	4	5
Бензин, керосин	1	1	1	1	1	1
Бензол, толуол	1	1	1	4	1	4
Моющие жидкости	1	1	1	1	1	1
Спирты	4	4	4	5	4	1
Примечание: 5 – вполне стойкие, 4 – стойкие, 1 – нестойкие

Для изготовления пробок используется натуральный каучук (светлый креп, смокед-шит, либо их смесь), бутилкаучук БК 1675М и более вязкий 1675 с непредельностью 2,0 и 1,6 мол.% соответственно.

Хлорбутилкаучук (ХБК), получаемый хлорированием бутилкаучука, содержит 1,1-1,3% хлора и 1,0-1,7% двойных связей.

Зарубежная фирма «Esso», основной поставщик на зарубежный рынок бутил- и галобутилкаучуков выпускает ХБК марок НТ-1066 и НТ-1068, которые отличаются по вязкости. Зарубежные бутил- и галобутилкаучуки содержат антиаксидант бутилированный гидроксид толуол (торговая марка - Ионол, Агидол 1). Для изготовления фармацевтических пробок используют те же марки ХБК, но с меньшей вязкостью, что и для изделий технического назначения. Недостатком ХБК является склонность резиновых смесей на его основе к преждевременной вулканизации, что требует использования двухстадийного процесса смешения.

Бромбутилкаучуки ББК 2244 фирмы «Esso» и ББК фирмы «Polysar» содержат 2% брома и 1,7% антиоксиданта и способны вулканизоваться при еще меньших концентрациях сшивающих агентов, чем ХБК.