6. Логистика

6.1 Качество готового продукта

Предприятия закупают сырье для выполнения своей основной производственной функции: для производства готового конечного продукта. Химические предприятия с плохими показателями качества могут легко нарушить производство конечного продукта. Они также могут нанести ущерб оборудованию, понизить качество продукта, увеличить затраты на переделку и переработку и увеличить количество жалоб потребителей.

Качество продукта также создается в процессе его производства, и повышение качество может быть достигнуто посредством усовершенствования производственного процесса. По мере того, как продукт продвигается в производственном процессе, каждый шаг содействует повышению его качества, и, в конечном счете, повышению потребительской стоимости (ценности для покупателя) [61].

В фармацевтических предприятиях качество всегда должно стоять на первом месте, и оно складывается из: качественное и безопасное сырье, качественная упаковка для фармпродукции, особенно жидких препаратов и безопасная технология производства.

6.2 Логистическая анализ научно-исследовательских работ

Российских логистических операторов, работающих с фармкомпаниями очень мало, а спрос на лекарства даже в кризисный год не упал, то есть сегмент перспективный.

Фармацевтический рынок, безусловно, привлекает внимание логистов, но реализованных проектов в России мало. Все потому, что фармацевтика — это особый замкнутый мир. А большинство логистических компании, которые пытаются туда проникнуть, не понимают, на чем этот мир держится. А держится он на том, что в России в отличие от Европы существует особый порядок лицензирования фармкомпаний. А также особая культура, сформированная профессиональным фармацевтическим сообществом.

Любой производитель как отечественный, так и зарубежный, прежде чем начать работать в нашей стране, должен получить в Росздравнадзоре лицензию на право деятельности. И главным условием для ее получения является наличие правильно сформированного склада. То есть фармацевтический склад с точки зрения фармкомпании скорее даже не логистика, а основа всего. Это определенный режим, который включает в себя множество принципиально важных элементов, таких как температура, влажность, огромное количество различной документации, а также целый ряд других нюансов.

Конкурентоспособность предприятия, в первую очередь зависит от качества и безопасности продукции, поставляемой на рынок. А качество лекарственных препаратов зависит, не только от качественного сырья и соблюдения строгих условий хранения, но и от укупориваемых пробок, которые являются первичной упаковкой для лекарств.

Одним из важнейших факторов реализации концепций логистического управления химическими предприятиями является всеобщий контроль качества на всех этапах производственного цикла и во всех компонентах логистической цепи химического предприятия.

Фармацевтические пробки – это определенный вид медицинских изделий, которые используются в комбинации с лекарственными препаратами. Одним из главных показателей, связанных с их применением является обеспечение биоинертности с контактирующими средами. Жесткие требования, предъявляемые к резинам медицинского назначения, связаны с тем, что они непосредственно контактируют с организмом человека.

Логистическая деятельность ООО ПКФ «Астрахим» носит интегрированный характер и простирается от момента возникновения потребности в качественном сырье для производства резиновых медицинских пробок и до момента удовлетворения потребностей фармпредприятий использующих пробки для производства лекарственных препаратов.

Успех в бизнесе зависит не только от результатов деятельности отдельной компании, но и от ее партнеров - поставщиков, дилеров, дистрибьюторов, перевозчиков, экспедиторов и т.п.

Самой главной задачей научно-исследовательских работ в дипломной работе является анализ «загрязнений» лекарственных средств. Получение достоверной и полной информации о составе, качественном и количественном содержании примесей, мигрирующих из пробок в лекарственные средства, необходимо для прогнозирования степени риска лекарственных средств, сохранности их функциональных (терапевтических, лечебных) свойств, гигиенической и токсикологической оценки и выполнения мероприятий по охране здоровья больного человека, что подразумевает эффективность лечения, но, в первую очередь, сохранение жизни.

Защитная функция резиновых пробок, используемых для укупорки инъекционных жидких лекарственных форм, где финишная стерилизация проводится в укупоренном состоянии такими как, солевые физиологические растворы внутривенного введении: 0,9% раствор хлорида натрия, ацесоль, дисоль, трисоль и т.д., глюкоза, новокаин, аминокапроновая кислота, полиглюкин, реополиглюкин, реамберин, кровезаменители, инфузионные растворы, консервированная кровь и ее компоненты, гомоконсерванты, инъекционные формы антибиотиков, бактериологические и биологические водно-солевые растворы, требует конкретных знаний всех аспектов, относящихся как к упакованному лекарственному препарату, так и всем рискам, и опасностям, которые могут спровоцировать вещества, мигрирующие из резиновых пробок.

В течение 2006 – 2012 г.г. специалисты кафедр: «Технологии синтетического каучука» и «Химической технологии переработки эластомеров» ГОУ ВПО «КНИТУ» проводят комплексные исследования по миграции веществ из полимерных изделий, в основном пробок, на основе бутилкаучуков и гало-бутилкаучуков, широко представленных на рынке России отечественными и зарубежными фирмами, с использованием современных методов анализа. Идентификация веществ, мигрирующих из пробок в контактирующие модельные среды, проводится в соответствии с международными требованиями «Правила международного союза теоретической и прикладной химии» (International Union of Pure and Apleied Chemistry, IUPAC), а также системой идентификации CAS (Chemical Abstract Servise).

В настоящее время во всем мире укупорочные материалы (пробки) для укупорки стеклянных флаконов с инъекционными и инфузионными лекарственными препаратами, вводимыми непосредственно в кровь больного человека, изготавливают на основе бутилкаучука (БК), хлорбутилкаучука (ХБК) и бромбутилкаучука (ББК).

При проведении сравнительных исследований использовались пробки на основе бутил- и гало – бутилкаучуков от основных отечественных поставщиков: ООО ПКФ «Астрахим» (г. Астрахань), ОАО «Резинотехника» (г. Саранск), «Сакта» (Московская обл. г. Королев), и от основных конкурирующих зарубежных фирм на рынке России: «Хелвет Фарм» (данная фирма имеет 5 крупных заводов из них: 2 завода в США, один в Бельгии, один в Швейцарии и один в Италии), «Стомил Синок» (Польша), «Киевгума» (Украина) и «Austar» (Китай). Были проведены исследования химического состава полимерной основы не разрушающими методами с использованием высокочувствительного аналитического оборудования для идентификации каучуков, резиновых пробок и веществ, мигрирующих из них в контактируемые среды.

В процессе исследований были установлены закономерности и фактические данные по результатам масс-спектральных и хромато-масс-спектральных исследований: исходных пробок, пробок после санитарно-гигиенических обработок и экстрактов из водных вытяжек исследованных образцов пробок.

Установлено, что жидкостная хроматография не позволяет определять вещества в присутствии легколетучей тетраметилтиомочевины и эфиров фталевых кислот, так как они создают фон в процессе снятия хроматограмм во всем диапазоне температур. Необходимо проводить специальную подготовку проб по их удалению.

Жидкостная хроматография так же не позволяет определять сероводород (H₂S), т.к. сульфиды деструктируют при температурах более 270^ОС, а хроматограммы снимаются в интервале температур: начальная 100 ^ОС – конечная 240 ^ОС, а также металлоорганические соединения и вещества с большим молекулярным весом (жирные кислоты и их соли).

Хромато-масс-спектральный анализ экстрактов из водных вытяжек необходим для выявления легколетучих растворимых органических веществ, переходящих в водные вытяжки (имитаторы лекарственных препаратов) из резин. Но он ограничен теми компонентами, которые проходят только через хроматографические колонки, и не может быть применен для анализа труднолетучих металлоорганических соединений, которые образуются в процессе взаимодействия продуктов превращений Тиурама Д с металлами, входящих в состав резины наполнителей и других ингредиентов.

Использованный высокочувствительный и современный метод масс-спектральный метод электронной ионизации, который в настоящее время используется во всем мире для идентификации веществ, позволил более полно выявить и идентифицировать весь спектр примесей, как в самих пробках, так и в экстрактах водных вытяжек из них (таблица 1 приложение).

Подтверждена идентичность каучуков, использованных для изготовления всех исследованных образцов отечественных и импортных пробок. Выявлено различие в компонентном составе добавок в исследованных образцах пробок.

Метод масс-спектрометрии электронной ионизации (ЭИ) прямого ввода вещества в ионный источник применяется нами для идентификации веществ в широком диапазоне их летучестей. Здесь проходит анализ всего набора компонентов, входящих в резины. При невысоких температурах идет анализ легколетучих добавок, далее – труднолетучих, и далее – до продуктов деструкции. В наших исследованиях без применения метода ЭИ было бы невозможным установление структуры цинкосодержащих органических компонентов в резине, поскольку они не проходят хроматографические колонки, и появление серосодержащих веществ в хромато-масс-спектральных анализах было бы невозможно объяснить.

Дополнительно метод масс-спектрометрии электронной ионизации (ЭИ) прямого ввода вещества в ионный источник был применен не только для анализа пробок в состоянии поставок, но и пробок, прошедших цикл различных видов санитарно-гигиенических обработок различными растворами химических веществ и обработку острым паром в автоклаве при повышенных температуре и давлении (режим дезинфекции и стерилизации), что позволило оценить влияние этих методов на количественное снижение или увеличение примесей в водных вытяжках.

Газообразные вещества вообще не контролируются, из-за отсутствия даже качественных методик их определения. Для определения миграции летучих газообразных веществ, выделяющихся из полимерных материалов в течение продолжительного времени, вообще отсутствуют методики их идентификации и количественно определения как в России, так и за рубежом.

После внедрения вышеуказанной методики возникла другая проблема, связанная с увеличением поставок пробок на основе хлорбутилкаучука (ХБК) и бромбутилкаучука (ББК) для укупорки лекарственных препаратов, и другими видами загрязнений - сопутствующими природными примесям углеводородных растворителей (бензинов). ХБК получают путем хлорирования, а ББК - бромирования бутилкаучука, растворенного в углеводородных растворителях (бензинах), содержащих большое количество сопутствующих нефтяных примесей и эти каучуки целенаправленно используются для производства без камерных шин.

Проведенные сравнительные исследования полимерной составляющей отечественных и импортных пробок на основе галобутилкаучуков показали, что содержание основных элементов углерода (С) и водорода (Н) практически одинаково, однако были обнаружены дополнительны элементы – азот и сера и определены их количества. Наличие этих элементов можно объяснить только поступлением примесей из растворителей, т.к. при производстве галобутилкаучуков и резиновых смесей на их основе при производстве пробок азот- и серосодержащие вещества не вводятся.

Поэтому необходимо было установить источник образования или поступления этих веществ в состав резин.

Бутилкаучук в России производят два предприятия АО «Нижнекамскнефтехим» и ООО «Тольяттикаучук». Галобутилкаучуки (ХБК и ББК) производит только АО «НКНХ».

Для определения газообразных примесей объектом исследований являлись пробки поставляемые на фармацевтические предприятия России от основных конкурирующих фирм: «Киевгума» (Украина), «Austar» (Китай) и экспериментальные пробки изготовленные на основе ХБК производства АО «НКНХ». Пробки производства фирм: «Киевгума» (Украина), «Austar» (Китай) были представлены фармацевтическими предприятиями: ОАО «Биосинтез» (г.Пенза) и аптеками г.Казани.

Исследованию подвергались стерильные пробки, которые прошли соответствующую санитарную гигиеническую обработку, аналогичную применяемой на фармацевтических предприятиях, а именно:

- пробки конструкции 1 («пенициллиновые»);

- пробки конструкции тип 4.

По разработанной нами методике накопления газообразных веществ, мигрирующих из пробок (стерильных и нестерильных пробок), в замкнутый точный объем были впервые идентифицированы мигрирующие газообразные вещества, определены их составы и концентрации.

На основании проведенных исследований была создана новая рецептура резиновой смеси. ОАО «Нижнекамскнефтехим» были изготовлены опытная партия пищевого каучука 1675П и бутилкаучук с уменьшенным содержанием антиоксидантов и стеариновой кислоты (БК 1675М*).

На основе спецкаучука ООО ПКФ «Астрахим» начал выпускать пробные партии резиновых медицинских пробок и начал быстрыми темпами наращивать производство:

2010г. – 115200 тыс. руб.

2011г. – 126700 тыс. руб.

2012г. – 134400 тыс. руб.

2013 г. – 141120 тыс. руб.

2014 г. – 141120 тыс. руб.

2015г. – 14400 тыс. руб.

2016 г. – 146400 тыс. руб.

2017г. – 148800 тыс. руб.

На сегодняшний день ООО ПКФ «Астрахим» занял одно из лидирующих мест на российском рынке по производству резиновых медицинских пробок.

Все работы проводились по хоздоговору 4Ц-97 «Проведение санитарно-химических исследований вытяжек из медицинских резиновых пробок с использованием аналитических методов высокого разрешения». Научно-исследовательские работы в объеме дипломной работы были проведены на тему: миграция газообразных веществ из резиновых медицинских пробок под влиянием санитарно-гигиенических обработок.

Логистическая схема представлена в приложении на рисунке 7.

Описание логистической схемы:

1 – поставка пробок на исследования;

2 – поставка результатов исследований;

3 – выдача рекомендаций об изменении и корректировки состава бутилкаучука и хлорбутилкаучука;

4 – выдача рекомендаций об изменении и корректировки состава бутилкаучука;

5,6,7,8,9 – поставка сырья на производство ООО «Астрахим»:

• С АО «Нижнекамскнефтехим» поставляет бутилкаучук марок БК-1675М, БК-1675П, БК-1675М*, БК-1675 и хлорбутилкаучук марки ХБК-163;

• С ООО «Тольяттикаучук» поставляется бутилкаучук марок БК-1675, БК-1675М;

• Сырье для производства резиновых смесей поставляется с заводов Китая, ФРГ и России.

10 – потенциальные материальные потоки из Министерства Образования:

• на ОАО «Астрахим» планируется финансироваться опытно-конструкторские работы;

• КНИТУ проводит научно-исследовательские работы.

Прежде чем планировать производство в фармацевтической промышленности на первом месте должны стоять не только качество и безопасность жизни потребителей, но и применения логистического подхода с присущим ему инструментарием, способным обеспечить минимизацию логистических издержек и оптимизацию бизнес-процессов предприятия.