5. Исследование влияния длительности хранения пробок на снижение миграции газообразных серосодержащих веществ

Исследованиям подвергались пробки конструкции 1 из р/с 52-599/1, прошедшие санитарно-гигиеническую обработку по методу 2 и 3, которые, в основном, используют фармацевтические предприятия.

Результаты экспериментальных исследований миграции газообразных веществ с длительностью хранения до 134 дней из пробок представлены на рисунках 3.14 и 3.15 (см. приложение таблица 1):

Рис. 18 – Содержание COS

Рис. 19 – Содержание CS₂

Согласно полученным экспериментальным результатам достижение максимума миграции серосодержащих газообразных веществ по истечению 134 суток не было достигнуто.

2. Комплексные исследования мигрирующих веществ из одной укупоривающей пробки в контактируемые среды

   1. Приготовление водной вытяжки для одновременных исследований органических веществ и ионов металлов из одной укупорочной единицы

Для исследований пробки тип 4Ц из резины марки 52-599/1 в количестве 12 штук были подвергнуты санитарно-гигиенической обработке согласно методике для приготовления водных вытяжек [41]. Затем каждая пробка была помещена в отдельную коническую колбу и залита соответствующим объемом воды (72 мл на 1 пробку). Проведено автоклавирование по режимам соответствующим получению водных вытяжек.

После обработки в автоклаве вытяжки сливали декантации в две других чистых колбы каждую. Одна часть водной вытяжки была отправлена на определение идентификации органических веществ масс-спектрометрии ЭИ и хромато-масс-спектрометрии, другая часть водной вытяжки – на определение ионов металлов в водной вытяжке методом атомно-эмиссионной спектроскопии на АЭС ИСП iCAP 6300 DUO.

Пробки после слива водной вытяжки методом декантации промывали дистиллированной водой, выложили на стерильные салфетки, высушили при комнатной температуре. Стерильными пробками были укупорены стеклянные емкости объемом 150 см³.

Для определения миграции газообразных веществ были приготовлены образцы пробок тип 4Ц из р/с 52-599/1 на основе БК 1675М № 50-61 включительно. Выдержали в течение 10 суток образцы № 50,51,52; 20 суток- образцы № 53,54,55; 30 суток - образцы № 56,57,58; 70 суток – образцы № 59,60,61. Затем герметичные емкости № с 50 по 61 включительно, укупоривали высушенными стерильными пробками. После соответствующего времени выдержки накопленные пробы газов анализировали на содержание серосодержащих веществ: сероводорода (Н₂S), сероуглерода (CS₂) и сероокиси углерода (COS).

2. Результаты комплексных исследований

Содержание ионов металлов в водной вытяжке определяли методом атомно-эмиссионной спектроскопии на АЭС ИСП iCAP 6300 DUO, результаты представлены в таблице 3.25.

Результаты анализов газовой фазы представлены в таблице 3.26.

Идентифицированные органические вещества из водной вытяжки пробок представлены в таблице 3.24:

Таблица 3.24 – Экспериментальные данные масс-спектральных и хромато-масс-спектральных исследований из водной вытяжки пробок № 50-61

Исследованные образцов пробок

Наименование органических примесей, обнаруженных и идентифицированных из готовых медицинских пробок и водных вытяжек

Пробки № 50-61

Углеводороды, характерные для бутилкаучука, олигомеров и полимеров, ионы с m/z 41, 57, 97, 113, 153, 159 и др., характерные для бутилкаучуков. стабилизаторы каучуков - 3-(3,5-дитретбутил-4-гидроксифенил) пропионовая кислота, 2,6-ди-трет-бутил-4-метил фенол (Агидол 1); пластификаторы: монооктилфталат, дибутилфталат, диоктилфталат; ускоритель вулканизации - диметилдитиокарбамат цинка, продукт его распада – диметилдитиокарбамид; непрореагированная сера (S8), тетраметилтиомочевина, сероводород, и ряд кислородсодержащих: стеариновая, пальмитиновая кислоты и продукты на их основе; азотсодержащие вещества.

Таблица 3.25 – Содержание ионов металлов в водной вытяжке из пробок № 50-61

Наименование образца	Содержание элементов в водной вытяжке, в мг/л
	Al	B	Ba	Ca	S	Co	K	Mg	Mn	Na	Ni	Pb	Si	Sr	Zn
Водяная вытяжка*	0,0078	0,1009	0,0013	1,153	5,956	0,0040	0,0559	0,4578	0.001	0.1999	0.0041	0.003	0.2738	0.0321	0.2109
Контрольная проба	-	0.0547	-	0.4762	1.053	-	0.0194	0.1811	0.0002	0.1528	-	-	0.0628	0.0188	0.0152

*- содержание ионов металлов даны за вычетом содержания их в контрольной пробе

Таблица 3.26 – данные по миграции газообразных веществ из образцов пробок № 50-61

Наименование исследуемого образца	Наименование испытательного оборудования и стандарты образцов газов	Определяемые газообразные вещества и массовая концентрация, мг/см3	Время выдержки, сутки
			10			20			30			70
			Номера образцов
			50	51	52	53	54	55	56	57	58	59	60	61
Пробки из резины марки БК 1675М	Хроматограф «КристалЛюкс-400М»	Сероводород (Н2S)	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
		Сероокись углерода (COS)	-	-	-	2	2	2	3	3,5	3	4,5	4,5	4,5
		Сероуглерод (CS2)	154	159	152	222	228	224	289	281	290	371	370	374

Впервые получены полные экспериментальные данные по миграции веществ выделяющихся в одну укупорочную единицу органических веществ, ионов металлов и газообразных веществ.

Установлено, что в водных вытяжках содержатся осколочные углеводородов, характерных для распада БК, антиоксиданты 3-(3,5-дитретбутил-4-гидроксифенил) пропионовая кислота, 2,6-ди-трет-бутил-4-метил фенол (Агидол 1); кислородсодержащие: стеариновая, пальмитиновая кислоты и продукты на их основе; азотсодержащие вещества и сопутствующие примеси из компонентов используемых для производства БК и резиновых смесей.

В водные вытяжки мигрировали значительное количество ионов металлов, а именно сера, кальций, магний, цинк, превышающих в сумме содержание тяжелых металлов допустимых по ФС не более 0,0005 и содержание кальция 1,153 мг/л, что значительно превышает допустимое содержание по ФС 0,0035 мг/л.

Использование разработанной методики ЦР и кафедры ТСК ФГБОУ ВПО «КНИТУ» позволило впервые идентифицировать и количественно определить и исследовать интенсивность миграции газообразных веществ во времени до 134 суток. Полученные экспериментальные данные позволили определить видовой состав мигрирующих веществ, их количественное содержание и их источник образования.