5. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схе­му производства настойки.

• Обоснуйте параметры контроля стадий технологического процес­са, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответ­ствующего требованиям НД.

• Дайте характеристику настойкам как галеновым препаратам.

Технологическая схема производства настойки:

ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:

ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования

ВР 1.2 подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА

ВР 2.1 измельчение лекарственного растительного сырья

ВР 2.2. просеивание лекарственного растительного сырья

ВР 2.3. получение экстрагента

ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЙКИ

ТП 3.1. намачивание лекарственного растительного сырья

ТП 3.2. настаивание (48 часов в перколяторе)

ТП 3.3 собственно перколяция (для настойки с соотношением 1:5 применяют циркуляцию вытяжки через перколятор)

ПО рекуперация спирта

ТП 4. ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК

ТП 5. ОЧИСТКА

ТП 6.1 отстаивание

ТП 6.2 фильтрование

УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА

УМО 7.1 упаковка во флаконы

УМО 7.2 маркировка

Настойки (от лат. tincturae — погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарствен­ного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вку­сом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки делят на простые, приготовленные из од­ного вида сырья, и сложные — приготовленные из раз­личных видов сырья, иногда с добавлением лекарст­венных веществ. Для их получения используют глав­ным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях — свежее сырье.

Настойки получают методами: мацерации, мацера­ции с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, раство­рением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %) Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или боль­шей биологической активности, их разбавляют добав­лением чистого экстрагента или более слабой настой­кой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентриро­ванной настойки.

Содержание этанола устанавливают по температу­ре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).

Задача 14

4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производст­ва инъекционной лекарственной формы указанного вещества.

• Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещест­ва. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологи­ческим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях.

• Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясни­те механизмы их действия.

Неизвестное вещество – глюкоза. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, так как глюкоза растворима в 1,5 ч воды (ГФX ст. 311) и вода будет являться оптимальным растворителем.

Раствор глюкозы изготавливают в концентрациях 5%, 10%, 25% и 40%

Состав 5%:

глюкозы безводной 50г

Раствора соляной кислоты 0,1н до рН 3,0 – 4,0

Натрия хлорида 0,26г

Воды для инъекции до 1 л

Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора.

При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.

Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля:

NaCl — 5,2 г

Кислоты НС1 разб. — 4,4 мл

Воды для инъекций — до 1 л

Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации.

Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах.

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от природы веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения ле­карственных веществ в инъекционных растворах, при рассмотрении вопросов стабилизации их ориентировоч­но можно разделить на три группы:

1. растворы солей слабых оснований и сильных кислот;

2. растворы солей сильных оснований и слабых кислот;

3. растворы легкоокисляющихся веществ.

Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот (натрия тиосульфат, кофеина натрия бензоат, натрия нитрит)

ВА + НОН = В⁺ +ОН^-- +НА

В результате происходи накопление ОН^--, рН раствора повышается, это приводит к труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекцион­ных растворов. Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0,1 н. раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната

Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и азотистых соединений)

ВА + НОН = ВОН +Н⁺ + А^—

В результате гидролиза происходит накопление ионов гидроксония, рН снижается. Чтобы сдвинуть реакцию влево добавляют стабилизатор хлористоводородную кислоту.

Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатные и ацетатные)

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, викасол, новокаинамид и т.д.)

Способы замедления окисления:

1) введение веществ реагирующих с алкильными радикалами (иод, нитросоединения)

2) введение веществ, реагирующих с пероксидными радикалами (фенолы, ароматические амины)

3) введение веществ, реагирующих с гидропероксидами (соединения серы, фосфора)