Селективный IgA-дефицит

Одной из наиболее часто встречающихся форм иммунодефицитных нарушений является селективный IgA-дефицит , который проявляется с частотой 1 случай на 800 здоровых лиц.

Люди с нарушением продукции IgA чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, вызываемых широким набором специфических возбудителей.

Генетический механизм этого дефекта неизвестен. Гены, ответственные за его проявление, сцеплены с генами III класса МНС .

Хроническая гранулематозная болезнь - это целая группа нарушений окислительного метаболизма гранулоцитов и моноцитов . Заболевание встречается редко (по последним данным - у 1 из 250000), но представляет собой удобную модель для изучения нарушений окислительного метаболизма нейтрофилов.

Примерно в 40% случаев хроническая гранулематозная болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, в остальных - рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой . Причиной служат мутации генов, кодирующих компоненты НАДФН-оксидазы . Это четыре белка, которые образуют фермент после того, как собираются вместе в клеточной мембране. Два из них - белок с молекулярной массой 91000 (изменен при Х-сцепленной форме) и белок с молекулярной массой 22000 (отсутствует при одной из аутосомно-рецессивных форм) - относятся к мембранным белкам и образуют гетеродимер цитохром b558 . Два других белка - белок с молекулярной массой 47000 и белок с молекулярной массой 67000 (изменены при других аутосомно-рецессивных формах) - цитоплазматические. Они соединяются с цитохромом b558 после активации фагоцита. В результате возникает НАДФН-оксидаза, необходимая для образования перекиси водорода . При хронической гранулематозной болезни образование перекиси водорода лейкоцитами резко снижено. Гены, мутации которых приводят к каждому из перечисленных дефектов, клонированы, их нуклеотидная последовательность расшифрована.

Установлена и локализация этих генов.

Для хронической гранулематозной болезни характерны инфекции, вызванные каталазаположительными микроорганизмами. В ответ на заражение обычно возникает чрезмерная воспалительная реакция и, несмотря на антимикробную терапию, развивается гнойный лимфаденит . Характерны афты и хроническое воспаление края ноздрей . Часто образуются гранулемы , которые могут стать причиной кишечной непроходимости и обструкции мочевых путей . Чрезмерная воспалительная реакция, вероятно, обусловлена несостоятельностью механизмов подавления воспаления - нарушением расщепления хемоаттрактантов и антигенов, которые продолжают привлекать нейтрофилы в очаг воспаления. Незавершенный фагоцитоз ведет к стойкой активации клеточного иммунитета и образованию гранулем.

Хронические гранулематозы:

болезнь гранулематозная хроническая, X-сцепленная форма

- Саркоидоз

- Туберкулез

- Кокцидиоидоз

- Гистоплазмоз

- Кандидоз

- Проказа

Вторичные иммунодефициты

Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма. В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит относятся загрязнения окружающей среды, ионизирующее и СВЧ излучение, острые и хронические отравления, длительный прием некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление. Общей чертой описанных выше факторов является комплексное негативное воздействие на все системы организма, в том числе и на иммунную систему. Кроме того, такие факторы как ионизирующее излучение оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет связанное с угнетением системы кроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями. Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активности иммунной системы.