Отторжение трансплантанта. Реакция отторжения трансплантата. Клеточные реакции отторжения трансплантата. Аллоантитела. Типирование антигенов ( Аг ).

Большинство случаев отторжения трансплантата обусловлено Т-клеточными реакциями организма-реципиента. Повторная иммунизация Аг МНС в большинстве случаев вызывает образование аллоантител.

Клеточные реакции отторжения трансплантата

Ведущая роль клеточных реакций была установлена при изучении кожных и опухолевых трансплантатов в эксперименте. Оказалось, что они резистентны к действию AT, но подвержены повреждающему действию цитотоксических клеток. Более того, цитотоксические реакции против трансплантата можно индуцировать переносом сенсибилизированных лимфоцитов.

Аллоантитела

Аллоантитела (агглютинины или цитотоксины) обусловливают цитотоксический эффект в отношении эндотелия сосудов донорских органов. AT вызывают повреждение эндотелия за счёт активации комплемента и реакций антителозависимой клеточной цитотоксичности. Реакции отторжения также можно индуцировать введением антисыворотки к Аг трансплантата.

Антигенный барьер— важнейшее препятствие для развития клинической трансплантологии и основной фактор, ограничивающий её успехи. Наибольшее значение в приживлении трансплантата имеют антигенные различия между донором и реципиентом.

Типирование антигенов ( Аг )

Основной метод определения спектра трансплантационных Аг — постановука микролимфоцитотоксической реакции с лимфоцитами обследуемых и набором антисывороток к отдельным антигенным детерминантам (в присутствии комплемента). Наборы антисывороток получают отбором сывороток лиц, содержащих анти-HLA-AT, образовавшиеся вследствие переливаний крови или повторных беременностей резус-несовместимым плодом. Каждая сыворотка содержит AT к нескольким Аг.

Поэтому для установления антигенной характеристики клеток нужно использовать несколько сывороток, выявляющих данный Аг. Б последнее время проводятся попытки получения моноспецифических сывороток иммунизацией людей лимфоцитами, отличающимися от собственных лишь по одному трансплантационному Аг.

При учёте результатов используют упрощённую классификацию степени несовместимости донора и реципиента, в которой группа А обозначает полное их соответствие, В — несовместимость по одному Аг, С — по двум и D — по трём и более основным Аг.

Подбор тканей в системе «донор-реципиент»

      Учитывая высокий полиморфизм у человека антигенов гистосовместимости, а также то, что от степени гистосовместимости донора и реципиента зависит успех трансплантации и ее лечебный эффект, каждая процедура пересадки органов и тканей обязательно включает:

      1. Подбор трансплантата реципиенту по антигенам крови системы АВО и HLA- антигенам.

      2. Исследование индивидуальной совместимости трансплантата и реципиента.

      3. Выявление предсуществующей сенсибилизации реципиента антигенами трансплантата.

      Типирование (выявление антигенов гистосовместимости) тканей донора и реципиента может проводиться в серологических и клеточных иммунных реакциях и методом ДНК-генотипирования с использованием полимеразной цепной реакции. Для выявления антигенов HLA-сублокусов А, В, С, DR используется реакция комплементзависимого лимфоцитолиза.

      Генетический метод гистотипирования тканей позволяет выявлять намного больше специфичностей в HLA-системе, чем иммунные методы, а, следовательно, и проводить более тщательный подбор тканей между донором и реципиентом. В идеале трансплантат не должен содержать антигенов, отличных от реципиента.

      Для определения групповых антигенов крови системы АВО используется реакция гемагглютинации, ингредиентами которой являются кровь донора и реципиента, а также специфические анти-А и анти-В цоликлоны.

      Учитывая, что кроме антигенов HLA-системы в индукции иммунных реакций могут участвовать и другие антигены, представленные на трансплантате, обязательной процедурой перед трансплантацией органа является исследование индивидуальной совместимости донора и реципиента в смешанной культуре лимфоцитов (MLC) и в реакции клеточно-опосредованного лимфоцитолиза (CML). Первая реакция (MLC) позволяет выявить степень антигенного различия (сродства) между трансплантатом и реципиентом по всем возможным антигенам, вторая реакция (CML) – определить уровень иммунной реакции со стороны реципиента на трансплантат.