Иммуноконфликтная беременность. Механизмы развития гемолитической болезни плода

Во всех случаях, когда мать и плод имеют разные группы крови (а это, как правило, имеет место, когда мать и отец ребенка с разными группами крови), может происходить сенсибилизация материнского организма. Для формирования вторичного иммунного ответа в анамнезе у матери должен существовать эпизод первичной сенсибилизации, который может произойти задолго до настоящей беременности.

При первичном контакте с чужеродным антигеном организм матери синтезирует IgM, транспорт которых через плаценту невозможен. При последующих воздействиях в результате вторичного иммунного ответа синтезируются IgG, которые легко проникают через плацентарный барьер начиная с 10-й недели беременности и могут вызвать поражение плода. Сенсибилизированными считаются женщины, в крови у которых обнаруживаются антирезус-антитела.

Патофизиологические процессы, происходящие при этом заболевании, достаточно хорошо изучены. Экспрессия резус-антигенов на эритроцитах плода отмечается уже на ранних сроках беременности с момента их образования. В этот период материнский организм, однажды первично сенсибилизированный, формирует развернутый иммунный ответ, направленный против резус-положительных эритроцитов плода.

Материнские антитела разрушают их, что сопровождается активизацией работы фетальной ретикулоэндотелиальной системы. Утилизация измененных эритроцитов осуществляется преимущественно в селезенке, где они окончательно подвергаются гемолизу и фагоцитозу. Исключением из этой схемы являются случаи сенсибилизации Kell-антигенами. IgG, вырабатывающиеся в ходе вторичного иммунного ответа, повреждают не только Kell-положительные эритроциты, но и стволовые клетки костного мозга плода, что приводит к подавлению эритропоэза, без признаков гемолиза, продукты которого в данном случае практически не образуются и не будут обнаруживаться.

Прогрессирующая анемия компенсируется у плода путем усиления эритропоэза в печени, селезенке, стенке кишечника и других очагах экстрамедуллярного кроветворения за счет стимуляции эритропоэтином. В печени такие очаги постепенно увеличиваются, сливаются между собой и начинают занимать большую часть печеночной паренхимы, вызывая нарушение работы клеток печени и их ферментативных систем наряду с окклюзией желчевыводящих протоков.

Конечным этапом такого «гепатотоксичного» гемопоэза может стать печеночная недостаточность. В случае прогрессирования заболевания гемолиз нарастает, компенсаторная коррекция анемии становится невозможной, и она усугубляется.

Клинически у плода в этот период будут выявляться признаки последней стадии заболевания, называемой водянкой плода, которая характеризуется гепатоспленомегалией, гипопротеинемией, гипоальбуминемией, асцитом, генерализованным отеком (анасаркой), плевральным и перикардиальным выпотом, сердечной недостаточностью, плацентарной недостаточностью, что в конечном счете может привести к его антенатальной гибели.

Водянка плода и новорожденного представляет серьезную проблему для неонатологов в связи с нарушением легочной вентиляции, выраженным отеком тканей, явлениями метаболического ацидоза, нестабильностью сердечной деятельности, незрелостью легочной ткани и нарушением эластичности стенок грудной клетки. Даже при отсутствии отеков у новорожденных имеется высокий риск билирубиновой интоксикации, наиболее выраженная форма которой (kernicterus) (Ядерная желтуха) может привести к его гибели или тяжелой энцефалопатии.

Основными задачами при ведении пациенток с иммунологической патологией являются профилактика риска сенсибилизации в соответствующих группах женщин, своевременная диагностика гемолитической болезни плода и принятие решения о проведении лечебных мероприятий в случае тяжелого течения заболевания для обеспечения возможности дальнейшего прогрессирования беременности. Ниже будет подробно рассматриваться роль эхографии на всех перечисленных этапах ведения беременных.

Синдром Гудпасчера — системный капиллярит с преимущественным поражением альвеол легких и базальных мембран гломерулярного аппарата почек по типу гемморагических пневмонита и гломерулонефрита. Заболевают чаще мужчины в возрасте 20-30 лет (зафиксировано заболевание и в более раннем возрасте — 16 лет).

Есть теория о наследственности болезни.