Натуральные киллеры: роль в иммунологическом надзоре

Особая роль натуральных киллеров (НК) в противоопухолевом иммунитете подтверждается не только прямыми наблюдениями in vitro, но и сравнительными данными по активности этих клеток у мышей инбредных линий.

Различные линии этих животных характеризуются индивидуальным уровнем НК, и этот уровень коррелирует со способностью развивать антиопухолевую защиту. У мышей с высоким уровнем НК спонтанные или индуцируемые опухоли встречаются редко. У мышей с низким исходным уровнем НК частота спонтанных опухолей, напротив, высокая.

Трансплантация клеток от линий мышей с высоким уровнем НК линиям с низким содержанием этих клеток обеспечивает защиту последних от некоторых форм опухолей.

Клинические данные также демонстрируют связь между уровнем НК в периферичекой крови больных и интенсивностью роста опухоли.

B-лимфоциты: роль в иммунологическом надзоре

Доказательств опухолеспецифических антигенов , распознаваемых антителами получено очень немного, однако идентифицировано несколько типов антигенов, тем или иным образом ассоциированных с опухолями. В целом, участие клеток В-системы в противоопухолевом иммунитете может проявляться такими способами, как:

1) разрушение опухолевых клеток антителами , фиксирующими комплемент и

2) накопление НК , имеющих на своей поверхности цитофильные антитела.

Данные формы активности антител продемонстрированы in vitro. Однако неясно, имеют ли они место in vivo. Более того, показано, что в ряде случаев с солидными опухолями специфические антитела блокируют эффект цитотоксических клеток.

В опытах in vitro установлено, что макрофаги , активированные цитокинами Т-клеток , оказывают определенное противоопухолевое действие. Оно может быть связано как с явлением прямого фагоцитоза опухолевых клеток, так и с процессом, опосредованным ФНО-альфа , секретируемым фагоцитирующими мононуклеарами .

Какого-либо бесспорного доказательства противоопухолевой активности макрофагов in vivo пока не получено.

Неспецифическое распознавание опухолевых клеток эффекторами врожденного противоопухолевого иммунитета и подавление их роста (или, наоборот, стимуляция пролиферации) связаны с комплексом межклеточных взаимодействий и индукцией сети различных цитокинов , создаваемой при кооперации ДК , Мф , НК-клеток , Нф и опухолевых клеток при участии (или неучастии на ранних этапах канцерогенеза ) активированных T-клеток . Этот аспект врожденного противоопухолевого иммунитета давно и интенсивно изучается и освещен в ряде обзоров [ Klein G., 1975 , Old L.J., 1981 , Alexander P. and Eccles S., 1984 , Дейчман Г.И., 1984 , Deichman G.I., 1988 , Schrieber H., 1993 , Klein E. and Mantovani A., 1993 , Boon Т. et al, 1994 ].

In vivo в периоды появления, роста и диссеминации опухолевые клетки постоянно испытывают стресс, вызванный различными рост-ингибирующими и повреждающими клетки сигналами, в том числе ЦТА ДК , Мф , НК-клеток и Нф . Апоптоз является механизмом гибели их подавляющего большинства. Выживающие опухолевые клетки в первичном очаге опухолевого роста (как и в отдаленных депозитах) развиваются в условиях продолжающегося стресса и селективного давления эффекторов врожденного противоопухолевого иммунитета.