Грамотрицательные бактерии Семейство кишечных бактерий (Еnterobacteriaceae)

Семейство кишечных бактерий состоит из множества грамотрицательных бактерий. По данным Центра контроля и профилактики заболеваний США, около 30 % всех выделяемых нозокомиальных возбудителей относятся к данной группе.

Внутрибольничные инфекции, вызываемые бактериями кишечной группы:

• инфекции мочевыводящего тракта – наиболее часто встречающимся патогеном является Е.сoli;

• пневмонии – бактерии кишечной группы составляют треть всех патогенов, вызывающих нозокомиальные пневмонии;

• хирургические раневые инфекции – бактерии кишечной группы составляют около 25 % всех возбудителей ХРИ, бактерии кишечной группы могут загрязнять медицинские инструменты и растворы, используемые до, после и во время хирургического вмешательства;

• диаррея – в случаях внутрибольничных инфекций ЖКТ возбудители распространяются фекально-оральным путем через контамированную пищу и медикаменты или через контаминированные руки медицинского персонала; наиболее характерны внутрибольничные вспышки диареи, вызванные Salmonella typhimurium и энтеропатогенными кишечными палочками;

• бактериемия – бактерии кишечной группы не часто вызывают нозокомиальную бактериемию; наибольшее значение имеют Е.coli., Enterobacter spp. и K.pneumoniae.

• инфекции центральной нервной системы (ЦНС) – развиваются преимущественно, после хирургических вмешательств на ЦНС и у новорожденных; наиболее частым возбудителями являются E.coli.

Резервуары и источники бактерий кишечной группы в стационаре:

• носители и больные – наиболее часто встречается колонизация ротоглотки и желудочно-кишечного тракта;

• вода – не часто.

Пути передачи в стационаре

• Преимущественным путем передачи бактерий кишечной группы в стационаре является передача через контаминированные руки медицинских работников и из резервуаров, находящихся во внешней среде, пациенту.

Профилактика ВБИ, вызываемых бактериями кишечной группы

• эффективное мытье рук - самая важная мера профилактики;

• использование барьерных методов предосторожности (преимущественно перчатки);

• адекватная обработка предметов окружающей среды и медицинского оборудования;

• ограничение использования антибактериальных препаратов широкого спектра действия;

• антибиотикопрофилактика с целью уничтожения или снижения колонизации бактериями кишечной группы чаще всего малоэффективна.

Основные препараты, активные по отношению к бактериям кишечной группы:

• зинацеф (цефуроксим),

• фортум (цефтазидим);

• доксициклин,

• клиндамицин,

• ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин.

Синегнойная палочка (Pseudomanas aeruginosa)

Основные характеристики:

• входит в группу неферментативных грамотрицательных бактерий;

• устойчива ко многим широко используемым антибиотикам, таким как цефалоспорины 1-го и 2-го поколения. Зачастую, эффективным против Pseudomonas aeruginosa является только фортум (цефтазидим), в значительно меньшей степени -лактамные антибиотики последнего поколения, аминогликозиды и фторхинолоны;

• обладает частичной устойчивостью к антисептикам (например, к хлоргексидину и феноловым дезинфицирующим средствам).

Внутрибольничные инфекции, вызываемые Pseudomonas aeruginosa

1. Бактериямия.

• Заражение обычно происходит через контаминированное оборудование или жидкости для внутрисосудистого вливания.

• Протекает тяжело с высокой летальностью.

2. Пневмония.

• Рseudomonas aeruginosa является одним из самых частых возбудителей нозокомиальной пневмонии.

3. Инфекции мочевыводящего тракта.

• Pseudomonas aeruginosa нечасто встречается в качестве возбудителя инфекций мочевыводящего тракта, однако, были зарегистрированы вспышки, обусловленные контаминированным урологическим оборудованием и контаминированными руками медицинского персонала.

4. Инфекции ожоговых ран.

• Pseudomonas aeruginosa – один из ведущих возбудителей инфекций ожоговых ран.

5. Хирургические раневые инфекции.

6. Инфекции глаз.

Резервуары и источники Pseudomonas aeruginosa в стационаре:

• колонизированные пациенты (наиболее частая локализация – прямая кишка и глотка), иногда - медицинский персонал;

• водопроводная вода и увлажненные предметы (раковины, водопроводные краны и т.п.);

• свежие овощи.

Пути передачи Pseudomonas aeruginosa в стационаре:

• контакт с контаминированным медицинским оборудованием, инструментами или растворами медикаментов;

• через контаминированные руки медицинских работников.

Профилактика ВБИ, вызываемых Pseudomonas aeruginosa

• Контроль за чистой водопроводной водой, поступающей в отделения стационара.

• Предупреждение нахождения нестерильной (водопроводной) воды в местах приготовления и хранения медикаментов и оборудования (например, не рекомендуется ставить вазу с цветами рядом со столиком для инструментов или в месте приготовления медикаментов).

• При возможности, в увлажнителях должна использоваться стерильная вода, особенно в увлажнителях для аппаратов искусственной вентиляции легких.

• Антисептики и дезинфицирующие средства должны быть соответствующей концентрации и должны обладать высокой активностью в отношении грамотрицательных неферментативных бактерий.

• Мытье рук и смена перчаток после каждого больного.

• Назначение адекватной антибиотикотерапии при наличии инфекции.

• Исключение потенциально контаминированной пищи (свежих овощей) из пищи пациентов с нейтропенией.

Acinetobacter

Основные характеристики:

• свободно живущий микроб, аэроб, неподвижен, в мазках преобладают диплококковые формы;

• может являться частью нормальной флоры многих людей и животных.

Внутрибольничные инфекции, вызываемые Acinetobacter

• бактериемия;

• пневмония;

• менингиты после нейрохирургических процедур;

• хирургические раневые инфекции;

• инфекции ожоговых ран.

Поскольку Acinetobacter является условно-патогенным микроорганизмом, он имеет наибольшее значение как возбудитель ВБИ у больных с подавленным иммунитетом:

Резервуары и источники Acinetobacter в стационаре:

• колонизированные пациенты и медицинские работники (Acintobacter присутствует на коже у одного из четырех здоровых людей и одного из трех госпитализированных больных);

• объекты внешней среды.

Пути передачи Acinetobacter в стационаре:

• через контамированные руки медицинских работников;

• через постельное белье в ожоговом отделении.

Основные препараты, активные по отношению к Acinetobacter: фортум (цефтазидим) – является препаратом выбора у больных с иммунодефицитом; препараты группы фторхинолонов.

ЛЕГИОНЕЛЛЫ

Род Legionnella включает более 30 видов и 50 серологических групп.

Резервуары легионелл в стационаре

Наиболее благоприятной средой обитания для легионелл являются водные резервуары, особенно с теплой водой. Легионеллы могут заселять и размножаться в оборудовании для бальнеологических процедур, душевых, системах охлаждения воды и т.п. Несмотря на множественные предположения, роль кондиционеров воздуха в развитии болезни легионеров не доказана.

Пути передачи легионелл в стационаре

• Основными путями передачи возбудителя являются воздушно-капельный и воздушно-пылевой.

• Воздушные вспышки легионеллеза чаще всего связаны с увлажнителями воздуха помещениях или в дыхательной аппаратуре, где происходит накопление и размножение возбудителя.

• Доказана роль распылителей аэрозолей в развитии нозокомиальной легионелезной инфекции.

• Нередко фактором передачи возбудителя являются части дыхательного оборудования, промытые в водопроводной воде.

• Описаны случаи заболеваний, возникшие после приема душа и вихревых ванн, однако достаточных доказательств значимости такого пути передачи не существует.

• Наблюдались заболевания в палатах лечебных учреждений с наветренной стороны от места проведения строительных земляных работ.

Профилактика нозокомиальной легионеллезной инфекции

• Эпидемиологическое наблюдение за легионеллезом. По соображениям экономической эффективности имеет смысл селективный надзор за пациентами и отделениями высокого риска: отделениями трасплантологии, пациентами с подавленным иммунитетом, пациентами с заболеваниями легких, отделениями интенсивной терапии.

• Контроль за качеством воды, используемой для гигиенических, лечебных процедур, для обработки медицинских инструментов и оборудования.

• При возможной контаминации воды следует избегать купания пациентов со свежими ранами.

• Использование стерильной воды для промывания нозогастральных зондов и дыхательного оборудования, а также для заполнения увлажнителей и аэрозольных распылителей.

• Ограничение или запрещение использования портативных увлажнителей воздуха в палатах.

• Дезинфекция воды в системе водоснабжения стационара.

• Системная дезинфекция: медно-серебрянная ионизация, термическая обработка воды (поддержание температуры выше 60С)

• Местная дезинфекция: ультрафиолетовое излучение; термическая обработка; озонирование.

• Промывка системы водоснабжения больницы с использованием горячей воды (80 С) раз в два года.

• Поскольку человек не является источником возбудителя инфекции для окружающих, изоляция больных не проводится.

Наиболее эффективными препаратами в лечении легионеллеза являются фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин.

ГРИБЫ

Прогресс современной науки и техники, особенно в области химиотерапии, лечения онкологических заболеваний и в трансплантологии, сопровождается постоянным увеличением числа пациентов с иммунодефицитами. Таким больным угрожает повышенный риск развития инфекций, вызванных слабо вирулентными микроорганизмами, в частности, оппортунистических инфекций вызванных Candida spp. В последнее время Candida spp. имеют все большее значение как возбудители нозокомиальных инфекций, увеличивая внутрибольничную заболеваемость и летальность.

Основные характеристики грибов рода Candida

Из всех грибов, род Candida играет наибольшее значение в патологии человека. Различают более 80 видов Candida, однако, наиболее часто в качестве возбудителя инфекции у человека встречается С.albicans.

Эпидемиология внутрибольничных кандидозов

Группы риска:

• больные лейкозами;

• онкологические больные;

• пациенты, перенесшие пересадку костного мозга или печени;

• пациенты, перенесшие сердечно-сосудистую или интраабдоминальную операцию;

• больные с ожоговой болезнью;

• недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела;

• наркоманы.

Факторы риска:

• использование антибактериальных препаратов широкого спектра действия;

Нерациональная антибиотикотерапия считается одним из основных факторов угнетения нормальной микрофлоры. Показано, что ряд антибиотиков оказывает прямой стимулирующий эффект на клетки С.albicans, усиливая их деление. Тетрациклины вызывают десквамацию эпителия кишечника, обеспечивая более легкое проникновение грибов в ткани.

• установка центрального венозного катетера;

• химиотерапия;

• катетеризация мочевого пузыря;

• наличие имплантантов (например, протез сердечного клапана);

• полное парентеральное питание.

Источники, пути и факторы передачи

Полное понимание путей передачи грибов рода Candida на сегодняшний день отсутствует. В течение длительного времени бытовало представление о том, что собственная (эндогенная) флора пациента играет ведущую роль в развитии инфекции. Однако недавно была продемонстрирована роль передачи от пациента пациенту во внутрибольничном распространении кандидозов. Также было показано, что руки медицинских работников могут являться резервуаром Candida spp. Роль предметов окружающей среды в передаче инфекции до конца не выяснена.

Критерии диагностики кандидозов

Различают различные формы носительства и клинические формы кандидоза.

Носительство грибов Candida

1. Поверхностные формы носительства (кожа и видимые слизистые):

• транзиторное носительство;

• постоянное носительство.

2. Глубокие формы носительства (внутренние органы и системы):

• транзиторное носительство;

• постоянное носительство.

Клинические формы кандидозов

1. Поверхностный кандидоз кожи и ее придатков, видимых слизистых оболочек (полости рта, носоглотки, наружных гениталий).

2. Висцеральный кандидоз – поражение внутренних органов, предполагающее инвазивный рост грибов вглубь тканей в участках повышенной колонизации: кандидоз пищевода, желудка, кишечника, бронхов, кандидозная бронхопневмония, кандидоз мочевого пузыря, кандидозный пиелонефрит.

3. Системный кандидоз – поражение одного или нескольких внутренних органов, развивающееся в результате гематогенного распространения возбудителя из первичного очага. По существу, системный кандидоз является проявлением септического состояния, но, в отличие от развернутой картины сепсиса, при системном кандидозе метастатические очаги во внутренних органах при достаточно зрелой тканевой защите формируются в гранулемы. Таким образом, возможен длительный бессимптомный период заболевания.

4. Генерализованный кандидоз – тяжелая форма кандидосепсиса, когда отмечается выраженная иммуносупрессия, происходит быстрое распространение возбудителя во все органы и ткани.

Смертность при кандидемии высока и составляет 50% – 75%. Если у пациента длительное время сохраняется нейтропения, смертность достигает почти 100 %.

Выделение грибковых организмов из обычно стерильных участков тела, наряду с клиническими симптомами инфекции, достоверно свидетельствует об инфекции внутренних органов (висцеральный кандидоз) или диссеминированном кандидозе.

Многие попытки разработать серологические тесты для диагностики диссеминированного кандидоза, однако пока они не увенчивались успехом. При невозможности получения образу тканей для исследования, диагноз диссеминированного кандидоза становится на основании только клинических признаков. Клинические проявления кандидоза зависят от того, какие органы или системы органов вовлечены в патологический процесс.

Лечение кандидозов

Наиболее предпочтительными препаратами для лечения поверхностного кандидоза являются препараты ламизил (тербинафин), клотримазол, пимафуцин (натамицин), миконазол для местного применения.

Бессимптомные инфекции нижней части мочевыделительного тракта не требуют лечения. При инфекциях верхней части мочевыделительного тракта назначают дифлюкан (флуконазол) перорально или внутривенно, амфотерицин В внутривенно, клотримазол перорально.

Золотым стандартом лечение диссемированного кандидоза и кандидемии является внутривенное введение дифлюкана (флуконазола). Равной эффективностью обладают внутривенный амфотерицин В.

Профилактика кандидозов:

• рациональное использование антибактериальных препаратов;

• строгое соблюдение правил асептической техники введения внутривенных катетеров;

• использование парентерального питания только в случае необходимости. Растворы для парентерального питания должны готовиться в аптеке, при возможности, в помещении с ламинарным потоком воздуха. Открытые флаконы с липидными растворами должны заменятся не реже, чем каждые 12 часов;

• воздействие на восприимчивые к грибам группы пациентов;

• контроль нейтропении и, тем самым, сокращение периода наибольшего риска развития кандидозов;

• назначение антифунгальных препаратов с профилактической целью пациентам, относящимся к группам риска;

• назначение препаратов, содержащих живые лакто- и бифидобактерии, а также продукты их жизнедеятельности.

Характеристика рода Aspergillus

Aspergillus spp. представляют собой повсеместно встречающуюся плесень, которая обычно обнаруживается в разлагающихся органических материалах.

Эпидемиология аспергилллеза в стационаре

1. Факторы риска:

• длительная нейтропения;

• применение стероидов.

2. Группы риска:

• больные лейкемией, лимфомой, апластической анемией;

• пациенты, перенесшие пересадку сердца, печени, почек;

• больные с ожоговой болезнью;

• больные хроническими заболеваниями легких;

• больные СПИДом.

3. Источники и пути передачи грибов рода Аspergillus:

• типичный путь передачи грибов aspergillus – вдыхание грибных спор. Зарегистрировано множество вспышек аспергиллеза, связанных со строительно-ремонтными работами в больнице или в непосредственно прилегающей местности.

Диагностика

Нередко аспергиллез диагностируется только посмертно при патологоанатомическом исследовании. Гистологически Aspergillus spp. легко спутать с другими плесневыми грибами, поэтому бактериологическое исследование является обязательным. Принятым стандартом диагностики в настоящее время является комбинация бактериологического и гистологического исследований. При этом, однако, следует учитывать, что многим пациентам противопоказано проведение биопсии. В таких случаях могут быть использованы другие методы диагностики в сочетании с бактериологическим посевом: рентгенологическое исследование грудной клетки, выявление необъяснимой лихорадки у пациентов с иммунодефицитами и т.д.

Клинические проявления аспергиллеза:

• аллергический асперигиллезный синусит;

• различные формы поражения легких, аллергический бронхо-легочный аспергиллез – инвазивная аспергиллезная пневмония (характеризуется очень высокой летальностью);

• диссеминированный аспергиллез (при этом почти всегда вовлечены легкие).

Лечение аспергиллеза

Международно принятым методом лечения является применение высоких доз (1-1,5 мг/кг/день) внутривенного амфотерицина В. При этом успех лечения инвазивной аспергиллезной пневмонии составляет лишь 0%-35%. Имеются сообщения об эффективном назначении при аспергиллезе пимафуцина (натамицина) в виде аэрозоля и таблеток.

Профилактика аспергиллеза:

• контроль нейтропении - ограничение использования кортикостероидов;

• ограничение возможных контактов пациентов группы риска со спорами Aspergillus;

• тщательное планирование строительно-ремонтных работ на территории и в помещениях больницы, предусматривающее хорошую изоляцию больных группы риска;

• обеспечение высокоэффективной фильтрации воздуха в палатах отделений трансплантации и интенсивной терапии;

• профилактическое назначение некоторым пациентам амфотерицина В (до сих пор дискутируется).

Другие грибы, которые иногда встречаются в качестве возбудителей ВБИ:

• Tsukamurella Paurometabolum

• Microsporum Canis

• Pseudolescheria Boydii

• Saksenaea Vasiformis

• Rhisopus Spp.

• Trichosporon

• Fusarium

• Malessezia Furfur

ВИРУСЫ

У ряда пациентов с ослабленным иммунитетом (тяжелое общее состояние больного, нарушения гомеостаза, травматичное оперативное вмешательство, тяжелая сопутствующая патология, носительство ВИЧ-инфекции или клинически выраженный СПИД) существенную роль в развитии послеоперационных инфекционно-септических осложнений играют вирусы.

Наиболее часто встречаются цитомегаловирусная инфекция (особенно в при трансплантации почки и других органов) и герпетическая инфекция.

По мнению Lowance D. И соавторов (1999) цитомегаловирусная инфекции в генерализованном асимптоматическом виде встречается у 80 % больных. Однако при возникновении иммунодефицитного состояния, вызванного операцией и применением антибиотиков, эта инфекция активизируется и в результате возникает тяжелая интерстициальная пневмония, эзофагит, энтероколит, гепатит, хориоретинит. Особенно актуальной проблема цитомегаловирусной инфекции является в трансплантологии, где в послеоперационном периоде иммунодецицитное состояние создается целенаправленно для предотвращения отторжения трансплантанта. В этих случаях показано профилактическое применение противовирусных препаратов, таких как зовиракс (ацикловир) и вальтрекс (валацикловир). В ряде случаев при применении вальтрекса на протяжение 90 дней после операции удается достичь полной элиминации вируса из организма больного.

Механизмы антибиотикорезистентности возбудите-лей нозокомиальных инфекций

Среди грамотрицательных микроорганизмов, в частности у E.coli и Klebsiella spp., часто встречается резистентность к пенициллинам, вызванная выработкой плазмидных -лактамаз. Они также могут быть резистентными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, а также к цефалоспоринам I и II поколений.

Другой фенотип резистентности связан с продукцией TEM- и SHV-производных -лактамаз, разрушающих цефалоспорины III поколения и азтреонам. Этот механизм, впервые описанный у K.pneumoniae, встречается и у других представителей семейства Enterobacteriaceae, в частности у E.coli. Так, по данным E.Bergogne-Berezin et al., примерно 40% штаммов K.pneumoniae и 0,15% E.coli, выделенных в госпитале Bichat-Claude Bernard в Париже в 1991 г., обладали резистентностью к цефалоспоринам III поколения и азтреонаму.

Кроме описанных механизмов, значительную проблему у этих микроорганизмов представляет резистентность к фторхинолонам и аминогликозидам. Так, в госпитале Bichat-Claude Bernard 97% -лактаморезистентных штаммов Klebsiella spp. были устойчивы к фторхинолонам и 78% вырабатывали фермент 6'(IV)-ацетилтрансферазу, обусловливающую резистентность ко всем аминогликозидам, за исключением гентамицина.

S.pneumoniae и S.pyogenes характеризуются высоким уровнем природной устойчивости к макролидным антибиотикам: средние значения МПК для них составляют 0,03 – 0,06 мг/л. В то же время в последние годы отмечается рост устойчивости этих микроорганизмов к макролидам. По данным D.Felmingham (2000) в Европейских странах в 199 году частота выявления эритромицинорезистентных штаммов пневмококка колебалась от 7,8% до 35,2% ( в среднем 17,2%). Большинство штаммов пневмококка характеризуется невысоким уровнем резистентности к пенициллину (занчения МПК составляют 0,12 – 2 мг/л, реже – до 8 мг/л), в то же время МПК эритромицина в отношении резистентных к нему штаммов имеют более высокие значения (более 16 мг/л). Значения МПК₉₀ амоксициллина для S.pneumoniae составляет 2 мг/л, а эритромицина, кларитромицина и азитромицина – более 32 мг/л, причем этот показатель увеличился с 1992 по 1995 годы для амоксициллина с 1 до 2 мг/л, а для макролидов – с 0,12 до 32 мг/л.

В последние годы отмечается рост устойчивости различных штаммов пиогенного стрептококка к макролидам. Распространенность устойчивости существенно варьирует в разных странах: от 6 – 12% в США и Северной Европе до 40 – 50% в Италии. Рост устойчивости S.pneumoniae и S.pyogenes к макролидам прямо связан с частотой применения этих препаратов. Приводятся данные о росте резистентности S.pyogenes к макролидам в Финляндии с 5 до 13%, что было связано с увеличением их потребления в 3 раза, в результате последующего уменьшения использования макролидов уровень резистентности снизился до 8,6% (Seppala H., 1992).

За время клинического изученяи и широкого применения фторхинолонов в медицинской практике накоплены данные, показывающие возможное нарастание частоты выделения клинических штаммов бактерий с устойчивостью к фторхинолонам. Развитию резистентности способствуют длительные курсы лечения. Частота спонтанных мутаций к фторхинолонам очень низкая. Возникновение приобретенной резистентности у бактерий к фторхинолонам связано в первую очередь с изменением свойств (чувствительности) двух основных ферментов-мишеней: снижением чувствительности к фторхинолонам субъединиц ДНК-гиразы и топоизомеразы-IV. Это зависит от соответсвующих мутаций в генах, кодирующих эти ферменты.

Причиной развития резистентности к фторхинолонам может быть нарушенеи транспортных систем клетки. Это связано с повреждением системы пориновых каналов, образуемых пориновым белком OmpF. Соответственно снижается степень пассивной диффузии в первую очередь гидрофильных фторхинолонов (ципрофлоксацин). Возможно также изменение структуры липополисахаридного слоя мембраны бактериальной клетки и снижение проникновения в клетку липофильных фторхинолонов (офлоксацина). Через пориновые каналы в бактериальную клетку проникают также -лактамы, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды и некоторые другие препараты. Поэтому при нарушении этого транспортного пути может развиваться перекрестная устойчивость одновременно к фторхинолонам и химиотерапевтическим препаратам других классов.

В последние годы серьезное внимание уделяется изучению системы транспортных белков цитоплазматической мембраны бактериальной клетки, которые отвечают за выведение ксенобиотиков, в том числе антимикробных препаратов из клетки. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут приводить к резкому повышению выведения антимикробных препаратов из клетки (феномен выброса – efflux pump) и к значительному снижению внутриклеточных концентраций.

Другие представители семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter freundii) обладают индуцибельной цефалоспориназой I класса, которая обусловливает резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам III поколения.

Количество вырабатываемого фермента может существенно возрастать во время лечения инфекций, вызванных первоначально чувствительными штаммами, и служить причиной терапевтических неудач. У этой группы микроорганизмов частота резистентности к -лактамам варьирует в пределах 25-50% (за исключением карбапенемов, устойчивость к которым составляет менее 5%). По данным E.Bergogne-Berezin et al., в 1991 г. до 41% этих представителей семейства Enterobacteriaceae были резистентны к цефалоспоринам III поколения, а 9,6% из них обладали устойчивостью к -лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам.

P.aeruginosa – один из наиболее частых возбудителей нозокомиальных инфекций. Он обладает комплексом механизмов резистентности к антибиотикам. Фенотип резистентности синегнойной палочки варьирует в различных странах. Однако в целом отмечается достаточно высокий уровень устойчивости к антисинегнойным пенициллинам, аминогликозидам и фторхинолонам.

При исследовании 762 штаммов P.aeruginosa в 1991 г., из которых 34% выделены в ОИТ, 39% были резистентны к -лактамам, 21% – к имипенему, 21% – ко всем тестируемым аминогликозидам, 37,5% – к фторхинолонам. Из 162 имипенеморезистетных штаммов 41% оставались чувствительными к тикарциллину и цефтазидиму, что, возможно, указывало на механизм резистентности к имипенему, связанный со сниженной экспрессией специфического белка наружной мембраны (Naber K., Witte W., 1992, Nord E. et.all, 1993).

Следует иметь в виду и возможную высокую устойчивость к фторхинолонам метициллин-резистентных штаммов стафилококков. Например, в госпиталях Австралии выделяли от 16 – 24 до 80 – 100% устойчивых к фторхинолонам штаммов среди метициллино-резистентных стафилококков (Gotlieb T., Mitchel D., 1998).

Фенотип резистентности других грамотрицательных неферментирующих бактерий (НФБ), например рода Acinetobacter, существенно отличается от описанного для синегнойной палочки. В недавнем исследовании, проведенном во Франции, резистентность ацинетобактеров к -лактамам (исключая имипенем), аминогликозидам и фторхинолонам составила соответственно 62,35 и 60%.

Другой представитель НФБ – Stenotrophomonas maltophilia обладает устойчивостью ко всем аминогликозидам и -лактамам, включая карбапенемы.

Сравнительно недавно описанный в качестве возбудителя нозокомиальных инфекций представитель НФБ – Alcaligenes xylosooxydans – является первично резистентным ко всем цефалоспоринам и азтреонаму. Несмотря на природную чувствительность к тикарциллину и пиперациллину, этот микроорганизм быстро приобретает резистентность при лечении этими препаратами за счет выработки плазмидных -лактамаз.