- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Антигенная детерминанта
- •Виды антигенов
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Взаимодействие клеток при иммунном ответе
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Клеточный иммунный ответ
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Другие факторы неспецифической резистентности
- •Иммунопатологические состояния и реакции
- •Этиология
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром Чедиака-Хигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •3). Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Синдром Незелофа
- •Синдром ДиДжорджи
- •Синдром Йова
- •Принципы терапии иммунодефицитов
- •Осложнения иммунодефицитов
- •Профилактика
- •Этиология
- •Патогенез
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Реакция «трансплантат против хозяина»
Механические барьеры
Кожа и слизистые оболочки эффективно защищают организм человека от патогенов. Необходимое условие проникновения многих возбудителей — микротравмы кожи и слизистых оболочек, либо укусы кровососущих насекомых.
Кожные покровы снабжены «неприступным» многослойным эпителием. Эта «линия обороны» подкреплена секретами кожных желёз и постоянным слущиванием отмерших слоёв эпидермиса. Нарушение целостности эпидермиса (например, при травмах или ожогах) — серьёзная предпосылка для микробных инвазий, особенно при контактах с инфицированными субстратами (почва, растительные остатки и т.д.). Следует помнить, что помимо барьерной роли кожа снабжена мощной системой иммунной защиты (лимфоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов).
Слизистые оболочки могут иметь специальные анатомические структуры (например, реснички в мерцательном эпителии трахеи). Погружённые в слизь реснички формируют волны однонаправленных колебаний и перемещают слизь с заключёнными в ней частицами вверх (к выходу их дыхательных путей) по поверхности эпителия (процесс мукоцилиарного транспорта).
Физико-химические факторы
Механические барьерные свойства кожи дополняются секретами кожных желёз; последние проявляют прямую бактерицидную активность, либо снижают рН кожи до неблагоприятных значений за счёт секреции кислот (уксусной, молочной и др.).
Слизистые оболочки: имеют множество защитных факторов — от кислых значений рН желудка до секреции ферментов и АТ.
• Слизь. Слизистые оболочки покрыты слоем слизи — организованной гелеобразной гликопротеиновой структуры, задерживающей и фиксирующей различные объекты, в том числе микроорганизмы. Слизь гидрофильна; через неё могут диффундировать многие образующиеся в организме вещества, в том числе бактерицидные (например, лизоцим и пероксидазы).
• Лизоцим. В отделяемом слизистых оболочек содержится лизоцим — фермент, лизирующий клеточные стенки преимущественно грамположительных бактерий. Лизоцим присутствует и в других жидкостях организма (например, в слюне, слёзной жидкости).
• Сурфактант. В нижних участках воздухоносных путей и дыхательном отделе лёгкого слизи нет, но поверхность эпителия покрыта слоем сурфактанта — поверхностно-активного вещества, способного фиксировать и уничтожать грамположительные бактерии.
• Иммуноглобулины. На поверхность эпителия ЖКТ и респираторного тракта постоянно выделяются молекулы секреторного IgА.
Иммунобиологическая защита: Если возбудитель преодолевает поверхностные физические и химические барьеры, его встречают факторы второй, иммунобиологической линии неспецифических защитных механизмов. Такие защитные механизмы принято делить на гуморальные и клеточные.
Комплекс конституциональных механизмов защиты тканей — эволюционно древняя форма организованной защиты — предшественник индуцированных (иммунных) реакций. Подтверждением этому является то, что значительная часть конституциональных компонентов защиты индуцибельна и находится в тканях в неактивной форме. Их активацию вызывают различные биологически активные вещества, большинство из которых являются медиаторами воспаления.
Ключевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют комплемент и фагоцитирующие клетки. Их активность во многом дополняют различные БАВ (табл. 2).
Таблица 2. Основные гуморальные факторы неспецифической защиты организма
Факторы |
Источники |
Эффекты |
Ионы и низкомолекулярные соединения |
||
Снижение рО2 в тканях; супероксидные кислородные продукты (ОН–, О2–, Н2О2) |
Фагоциты, иногда бактерии |
Снижение содержания О2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект |
Ионы галогенов (преимущественно Cl–) |
Тканевые жидкости |
Cl– взаимодействует с миелопероксидазой и Н2О2, проявляя антимикробное действие |
Ионы Н+ |
Фагоциты и другие клетки |
В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект |
Жирные кислоты |
Метаболиты фагоцитов и других клеток |
Проявляют антимикробный эффект при низких значениях рН |
Фактор активации тромбоцитов |
Фагоциты и другие клетки |
Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т-клеток |
Простые белковые молекулы |
||
Лактоферрин |
Полиморфноядерные лейкоциты |
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ |
Трансферрин |
Печень |
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ |
Интерфероны |
Клетки, инфицированные вирусами |
Ингибируют размножение вирусов |
ИЛ1 |
Клетки макрофагально-моноцитарной системы |
Вызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия |
ИЛ6 |
Фагоциты, эндотелиоциты |
Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В-клеток |
ИЛ8 |
Активированные фагоциты и другие клетки |
Хемоаттрактант для фагоцитов |
Фактор некроза опухолей |
Макрофаги |
Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспаления |
Лизоцим |
Фагоциты |
Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин |
Фибронектин |
Макрофаги, фибробласты |
Опсонизирует стафилококки |
Сложные белковые системы |
||
Система комплемента |
Макрофаги, гепатоциты |
Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин |
Свёртывающая система крови |
Печёночные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами) |
Повышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома |
Фибринопептиды |
Фибриноген |
Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина |
Фактор Хагемана |
Свёртывающий каскад |
Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжения в очаге воспаления |